glaucomaНациональный журнал ГлаукомаNational Journal glaucoma2078-41042311-6862Federal State Budgetary Institution of Science “Krasnov Research Institute of Eye Diseases”glaucoma-146Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESПатогенетические механизмы гипотензивного действия α2-адреномиметиковPathogenic mechanisms of α2-adrenergic agonists’ hypotensive actionЛебедевО. И.Lebedev

д.м.н., заведующий кафедрой офтальмологии,

644099, Омск, ул. Ленина, 12

Med.Sc.D., Professor, Head of the Ophthalmology Department,

12 Lenin st., Omsk, 644099

leo.55@mail.ruЧетверговаА. Е.ChetvergovaA. E.

врач-ординатор кафедры офтальмологии,

644099, Омск, ул. Ленина, 12

Resident,

12 Lenin st., Omsk, 644099

СуровА. В.SurovA. V.

к.м.н., доцент кафедры офтальмологии,

644099, Омск, ул. Ленина, 12

Med.Sc.D., Associate professor,

12 Lenin st., Omsk, 644099

ПечкуроваТ. А.PechkurovaT. A.

врач-ординатор,

644024, Омск, ул. Лермонтова, 60

Resident,

60 Lermontov st., Omsk, 644024

КалижниковаЕ. А.KalizhnikovaE. A.

врач-ординатор,

644024, Омск, ул. Лермонтова, 60

Resident,

60 Lermontov st., Omsk, 644024

ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияOmsk State Medical UniversityRussian FederationБУЗ ОО «Клиническая офтальмологическая больница им. В.П. Выходцева»РоссияVykhodtsev Eye HospitalRussian Federation2017300820171621926Copyright © Лебедев О.И., Четвергова А.Е., Суров А.В., Печкурова Т.А., Калижникова Е.А., 20172017Лебедев О.И., Четвергова А.Е., Суров А.В., Печкурова Т.А., Калижникова Е.А.Лебедев О.И., Chetvergova A.E., Surov A.V., Pechkurova T.A., Kalizhnikova E.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.glaucomajournal.ru/jour/article/view/146ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Определить патогенетические механизмы гипотензивного действия α2-адреномиметиков на примере использования 0,2% раствора бримонидина у больных открытоугольной глаукомой.

МЕТОДЫ

МЕТОДЫ. Проведено обследование 88 больных в возрасте 69,1±7,25 года с начальной открытоугольной глаукомой со стажем заболевания менее 1 года. Больные были разделены на группы в зависимости от проводимой медикаментозной терапии: 1-я группа — 12 человек (24 глаза), которым проводились инстилляции 0,2% раствора бримонидина; 2-я группа — 76 человек (133 глаза) — была разделена на подгруппы. В 1-й подгруппе 36 человек (66 глаз) получали монотерапию 0,2% раствором бримонидина; во 2-й подгруппе у 18 больных (29 глаз) оценивали эффект бримонидина 0,2% на фоне терапии простагландинами; у 13 человек (20 глаз) 3-й подгруппы бримонидин 0,2% был добавлен к терапии тимололом 0,5%; в 4-й под- группе 9 больным (18 глаз) бримонидин 0,2% был добавлен к терапии дорзоламидом 2%. Пациентам 1-й группы проводили исследование увеосклерального оттока с вычислением коэффициента легкости оттока по общему пути (Собщ), коэффициента легкости оттока по увеосклеральному пути (Сувео), минутного объема камерной влаги (F). У пациентов 2-й группы гипотензивный эффект оценивали с помощью динамической контурной тонометрии тонометром Pascal, SMT «Swiss Microtechnology AG».

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. В группе 1 выявлено снижение истинного внутриглазного давления (Ро) до 17,5±4,01 мм рт.ст. (р=0,04) (на 28% от исходного уровня); увеличение Собщ до 0,23±0,06 мм3 /мин/мм рт.ст. (р=0,01) (на 35% от величины исходного оттока); увеличение Сувео до 0,12±0,02 мм3 /мин/мм рт.ст. (р=0,01) (на 71% от исходной величины); уменьшение F до 1,5±0,6 мм3 /мин (р=0,04) (на 48% от исходного уровня). Непереносимость препарата в этой группе была только у одного пациента. Во 2-й группе через 3 месяца наблюдения Ро в 1-й подгруппе снизилось с 23,2±4,92 до 16,3±4,64 мм рт.ст. (на 29,7% от исходного уровня); во 2-й подгруппе с 23,4±3,84 до 18,2±4,83 мм рт.ст. (р=0,04) (на 22,2% от исходного уровня); в 3-й подгруппе с 23,3±3,19 до 17,2±4,53 мм рт.ст. (на 26,2% от исходного уровня); в 4-й подгруппе с 22,0±2,85 до 17,4±2,82 мм рт.ст. (на 21,9% от исходного уровня). По разным причинам (непереносимость препарата и недостаточный гипотензивный эффект) лечение 0,2% раствором бримонидина было отменено у 14 пациентов (15,9% от общего числа больных).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Патогенез гипотензивного эффекта α2-адреномиметиков заключается в усилении оттока внутриглазной жидкости по увеосклеральному пути и значимом снижении минутного объема камерной влаги. В условиях монотерапии 0,2% раствором бримонидина гипотензивная эффективность составила 24,6%, в случаях его назначения на фоне лечения другими препаратами отмечено дополнительное снижение внутриглазного давления на 21,1% от исходного уровня. Выявлено усиление гипотензивного эффекта 0,2% раствора бримонидина через три месяца применения по сравнению с одномесячным сроком терапии. У большинства пациентов 0,2% раствору бримонидина свойственна хорошая переносимость. 

PURPOSE

PURPOSE: To determine pathogenic mechanism of alfaadrenergic agonists’ hypotensive action by brimonidine 0.2% administration in patients with open-angle glaucoma.

METHODS

METHODS: 88 patients (age 69.1±7.25) diagnosed with mild open-angle glaucoma and with disease history of less than 1 year were included in the study. Patients were divided into two groups according to their drug regimen. Group 1 consisted of 12 patients (24 eyes) with brimonidine 0.2% instillations. Group 2 consisted of 76 patients (133 eyes) and was further divided into four subgroups. The 1st subgroup included 36 patients (66 eyes) with brimonidine 0.2% monotherapy; the 2nd subgroup included 18 patients (29 eyes) with a combined treatment with brimonidine 0.2% and prostaglandin analogues; the 3rd subgroup included 13 patients (20 eyes) with brimonidine 0.2% added to timololum 0.5%; the 4th subgroup included 9 patients (18 eyes) with brimonidine 0.2% added to dorzolamidum 2%. Patients of Group 1 underwent uveoscleral outflow examination and had the following coefficients calculated: general outflow facility coefficient (Cgen), uveoscleral outflow facility coefficient (Cuveo), aqueous humor minute volume (F). Hypotensive regimen efficiency action in Group 2 was measured by means of dynamic contour tonometry (Pascal tonometer, «SMT Swiss Microtechnology AG»).

RESULTS

RESULTS: In Group 1 intraocular pressure (Po) decreased to 17.5±4.01 mmHg (р=0.04) (by 28% from the initial level), Cgen increased up to 0.23±0.06 mm3 /min/mmHg (р=0.01) (by 35% from the initial level), Cuveo increased up to 0.12±0.02 mm3 /min/mmHg (р=0.01) (by 71% from the initial level), F decreased to 1.5±0.6 mm3 /min (р=0.04) (by 48% from the initial level). Only one patient on the group had intolerance to the drug. In Group 2 after 3 months of follow-up Po decreased from 23.2±4.92 to 16.3±4.64 mmHg in the 1st subgroup (by 29.7% from the initial level); from 23.4±3.84 to 18.2±4.83 mmHg (р=0.04) in the 2nd subgroup (by 22.2% from the initial level); from 23.3±3.19 to 17.2±4.53 mmHg in the 3rd subgroup (by 26.2% from the initial level); from 22.0±2.85 to 17.4±2.82 mmHg in the 4th subgroup (by 21.9% from the initial level). Brimonidine 0.2% was discontinued in 14 patients (15.9% of the total number of patients) due to various reasons (intolerance to the drug or insufficient hypotensive action).

CONCLUSION

CONCLUSION: Pathogenesis of α2-adrenergic agonists’ hypotensive action involves aqueous humor outflow increase by uveoscleral pathway and significant aqueous humor minute volume reduction. Hypotensive efficiency with IOP decrease by 24.6% was revealed in case of brimonidine 0.2% monotherapy. Additional reduction of intraocular pressure by 21.1% from the initial level was revealed in case of brimonidine 0.2% prescription in combination with other drugs. A more prominent hypotensive effect was revealed after 3 months of treatment compared to a 1 month treatment course. In most cases patients showed a high tolerability to brimonidine 0.2%. 

глаукомаувеосклеральный оттоквнутриглазное давлениеα2-адреномиметикglaucomauveoscleral outflowintraocular pressureα2-adrenergic agonistsReferencesГлаукома. Национальное руководство. Под ред. Е.А. Егорова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013; 824 с. [Glaukoma. Natsional’noe rukovodstvo [Glaucoma. National gudance]. Ed. by E.A. Egorov. Moscow, GEOTAR Media Publ., 2013; 824 p. (In Russ.)].Глаукома. Национальное руководство. Под ред. Е.А. Егорова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013; 824 с. [Glaukoma. Natsional’noe rukovodstvo [Glaucoma. National gudance]. Ed. by E.A. Egorov. Moscow, GEOTAR Media Publ., 2013; 824 p. (In Russ.)].Национальное руководство по глаукоме для практикующих врачей. 3-е изд. Под ред. Е.А. Егорова, Ю.С. Астахова, В.П. Еричева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015; 456 c. [Natsiomal’noe rukovodstvo po glaukome dlya praktikuyushchikh vrachei. 3-e izd. [Glaucoma for medical practitioners: national guidance. 3rd ed]. Ed. by E.A. Egorov, Yu.S. Astakhov, V.P. Erichev / Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2015; 456 p. (In Russ.)].Национальное руководство по глаукоме для практикующих врачей. 3-е изд. Под ред. Е.А. Егорова, Ю.С. Астахова, В.П. Еричева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015; 456 c. [Natsiomal’noe rukovodstvo po glaukome dlya praktikuyushchikh vrachei. 3-e izd. [Glaucoma for medical practitioners: national guidance. 3rd ed]. Ed. by E.A. Egorov, Yu.S. Astakhov, V.P. Erichev / Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2015; 456 p. (In Russ.)].McMonnies C.W. Intraocular pressure spikes in keratectasia, axial myopia, and glaucoma. Optom Vis Sci 2008; 85: 1018-1026. doi: 10.1097/opx.0b013e3181890e91.McMonnies C.W. Intraocular pressure spikes in keratectasia, axial myopia, and glaucoma. Optom Vis Sci 2008; 85: 1018-1026. doi: 10.1097/opx.0b013e3181890e91.Grant W.M. Experimental aqueous perfusion in enucleated human eyes. Arch Ophthalmol 1963; 69: 783-801. doi: 10.1001/archopht.1963.00960040789022.Grant W.M. Experimental aqueous perfusion in enucleated human eyes. Arch Ophthalmol 1963; 69: 783-801. doi: 10.1001/archopht.1963.00960040789022.Coleman A.L., Miglior S. Risk factors for glaucoma onset and progression. Surv Ophthalmol 2008; 53(6):S3-S10. doi: 10.1016/j.survophthal.2008.08.006.Coleman A.L., Miglior S. Risk factors for glaucoma onset and progression. Surv Ophthalmol 2008; 53(6):S3-S10. doi: 10.1016/j.survophthal.2008.08.006.Heijl A., Leske M.C., Bengtsson B. et al. Reduction of intraocular pressure and glaucoma progression: results from the Early Manifest Glaucoma Trial. Arch Ophthalmol 2002; 120: 1268-1279. doi: 10.1001/archopht.120.10.1268.Heijl A., Leske M.C., Bengtsson B. et al. Reduction of intraocular pressure and glaucoma progression: results from the Early Manifest Glaucoma Trial. Arch Ophthalmol 2002; 120: 1268-1279. doi: 10.1001/archopht.120.10.1268.Leske M.C., Heijl A., Hyman L., Bengtsson B., Dong L., Yang Z. Predictors of long-term progression in the early manifest glaucoma trial. Ophthalmology 2007; 114: 1965-1972. doi: 10.1016/j.ophtha.2007.03.016.Leske M.C., Heijl A., Hyman L., Bengtsson B., Dong L., Yang Z. Predictors of long-term progression in the early manifest glaucoma trial. Ophthalmology 2007; 114: 1965-1972. doi: 10.1016/j.ophtha.2007.03.016.Gordon M.O., Beiser J.A., Brandt J.D. et al. The Ocular Hypertension Treatment Study: baseline factors that predict the onset of primary open-angle glaucoma. Arch Ophthalmol 2002; 120: 714-720. doi: 10.1001/archopht.120.6.714.Gordon M.O., Beiser J.A., Brandt J.D. et al. The Ocular Hypertension Treatment Study: baseline factors that predict the onset of primary open-angle glaucoma. Arch Ophthalmol 2002; 120: 714-720. doi: 10.1001/archopht.120.6.714.Kass M.A., Heuer D.K., Higginbotham E.J. et al. The Ocular Hypertension Treatment Study: a randomized trial determines that topical ocular hypotensive medication delays or prevents the onset of primary open-angle glaucoma. Arch Ophthalmol 2002; 120: 701-713. doi: 10.1001/archopht.120.6.701.Kass M.A., Heuer D.K., Higginbotham E.J. et al. The Ocular Hypertension Treatment Study: a randomized trial determines that topical ocular hypotensive medication delays or prevents the onset of primary open-angle glaucoma. Arch Ophthalmol 2002; 120: 701-713. doi: 10.1001/archopht.120.6.701.Лебедев О.И. Регуляция репаративных процессов при антиглаукоматозной хирургии с помощью коллализина. Вестник офтальмологии 1989; 3:4-6. [Lebedev O.I. Regulation of reparative processes at antiglaucomatous surgery using collalysin. Vestn Oftalmol 1989; 3:4-6. (In Russ.)].Лебедев О.И. Регуляция репаративных процессов при антиглаукоматозной хирургии с помощью коллализина. Вестник офтальмологии 1989; 3:4-6. [Lebedev O.I. Regulation of reparative processes at antiglaucomatous surgery using collalysin. Vestn Oftalmol 1989; 3:4-6. (In Russ.)].Лебедев О.И., Яворский А.Е., Столяров Г.М., Молчанова Е.В., Ковалевский В.В. Профилактика избыточного рубцевания при непроникающей глубокой склерэктомии. Национальный журнал глаукома 2011; 1:32-36. [Lebedev O.I., Yavorskiy A.E., Stolyarov G.M., Molchanova E.V., Kovalevskiy V.V. Prevention of excessive scarring in nonpenetrating deep sclerectomy. Natsional’nyi zhurnal glaucoma 2011; 1:32-36. (In Russ.)].Лебедев О.И., Яворский А.Е., Столяров Г.М., Молчанова Е.В., Ковалевский В.В. Профилактика избыточного рубцевания при непроникающей глубокой склерэктомии. Национальный журнал глаукома 2011; 1:32-36. [Lebedev O.I., Yavorskiy A.E., Stolyarov G.M., Molchanova E.V., Kovalevskiy V.V. Prevention of excessive scarring in nonpenetrating deep sclerectomy. Natsional’nyi zhurnal glaucoma 2011; 1:32-36. (In Russ.)].Нестеров А.П. Глаукома. М.: Медицина, 1995; 256 c. [Nesterov A.P. Glaukoma [Glaucoma]. Moscow, Meditsina Publ., 1995; 256 p. (In Russ.)].Нестеров А.П. Глаукома. М.: Медицина, 1995; 256 c. [Nesterov A.P. Glaukoma [Glaucoma]. Moscow, Meditsina Publ., 1995; 256 p. (In Russ.)].Schmidl D., Schmetterer L., Gar er G., Popa-Cherecheanu A. Pharmacotherapy of Glaucoma. J Ocul Pharmacol Ther 2015; 31(2):63-77. doi: 10.1089/jop.2014.0067.Schmidl D., Schmetterer L., Gar er G., Popa-Cherecheanu A. Pharmacotherapy of Glaucoma. J Ocul Pharmacol Ther 2015; 31(2):63-77. doi: 10.1089/jop.2014.0067.Косых Н.В., Соколова Т.Ф. Иммунологическое состояние организма и увеосклеральный отток внутриглазной жидкости при глаукоме. Офтальмологический журнал 1982; 1:28-31. [Kosykh N.V., Sokolova T.F. Immunological status of the organism and uveoscleral outflow of intraocular fluid in glaucoma. Ophthalmological J 1982; 1:28-31. (In Russ.)].Косых Н.В., Соколова Т.Ф. Иммунологическое состояние организма и увеосклеральный отток внутриглазной жидкости при глаукоме. Офтальмологический журнал 1982; 1:28-31. [Kosykh N.V., Sokolova T.F. Immunological status of the organism and uveoscleral outflow of intraocular fluid in glaucoma. Ophthalmological J 1982; 1:28-31. (In Russ.)].Лебедев О.И., Столяров Г.М., Золотарев А.В., Карлова Е.В. Метод количественной клинической оценки увеосклерального пути оттока у человека. Практическая медицина 2012; 4-1(59):215-217. [Lebedev O.I., Stolyarov G.M., Zolotarev A.V., Karlova E.V. A method of quantative clinical measurement of uveascleral outflow in human. Practical medicine 2012; 4-1(59): 215-217. (In Russ.)].Лебедев О.И., Столяров Г.М., Золотарев А.В., Карлова Е.В. Метод количественной клинической оценки увеосклерального пути оттока у человека. Практическая медицина 2012; 4-1(59):215-217. [Lebedev O.I., Stolyarov G.M., Zolotarev A.V., Karlova E.V. A method of quantative clinical measurement of uveascleral outflow in human. Practical medicine 2012; 4-1(59): 215-217. (In Russ.)].Карлова Е.В. Возможность использования динамической контурной тонометрии для исследования увеосклерального оттока у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Вестник ОГУ 2013; 4(153):123-126. [Karlova E.V. Using of dynamic contour tonometry in uveoscleral outflow measurements in glaucoma patients. Vestnic OGU 2013; 4(153):123-126. (In Russ.)].Карлова Е.В. Возможность использования динамической контурной тонометрии для исследования увеосклерального оттока у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Вестник ОГУ 2013; 4(153):123-126. [Karlova E.V. Using of dynamic contour tonometry in uveoscleral outflow measurements in glaucoma patients. Vestnic OGU 2013; 4(153):123-126. (In Russ.)].Карлова Е.В. Хирургическая активация увеосклерального оттока в лечении больных первичной открытоугольной глаукомой. Офтальмохирургия 2014; 2:52-56. [Karlova E.V. Surgical activation os uveoscleral outflow in treatment of patients with primary open-angle glaucoma. Ophthalmosurgery 2014; 2:52-56. (In Russ.)].Карлова Е.В. Хирургическая активация увеосклерального оттока в лечении больных первичной открытоугольной глаукомой. Офтальмохирургия 2014; 2:52-56. [Karlova E.V. Surgical activation os uveoscleral outflow in treatment of patients with primary open-angle glaucoma. Ophthalmosurgery 2014; 2:52-56. (In Russ.)].World Glaucoma Association. Consensus Meeting. R.N. Weinreb, J. Liebmann. Medical Treatment of Glaucoma: The 7th Consensus Report of the World Glaucoma Association. Amsterdam: Kugler Publications, 2010.World Glaucoma Association. Consensus Meeting. R.N. Weinreb, J. Liebmann. Medical Treatment of Glaucoma: The 7th Consensus Report of the World Glaucoma Association. Amsterdam: Kugler Publications, 2010.Золотарев А.В., Карлова Е.В., Лебедев О.И., Столяров Г.М. Медикаментозная активация увеосклерального оттока внутриглазной жидкости при глаукоме: патогенетические аспекты. Вестник офтальмологии 2013; 129(4):83-87. [Zolotarev A.V., Karlova E.V., Lebedev O.I., Stoliarov G.M. Medication assisted activation of uveoscleral outflow of intraocular fluid in glaucoma: pathogenic aspects. Vestn Oftalmol 2013; 129(4):83-87. (In Russ.)].Золотарев А.В., Карлова Е.В., Лебедев О.И., Столяров Г.М. Медикаментозная активация увеосклерального оттока внутриглазной жидкости при глаукоме: патогенетические аспекты. Вестник офтальмологии 2013; 129(4):83-87. [Zolotarev A.V., Karlova E.V., Lebedev O.I., Stoliarov G.M. Medication assisted activation of uveoscleral outflow of intraocular fluid in glaucoma: pathogenic aspects. Vestn Oftalmol 2013; 129(4):83-87. (In Russ.)].Cantor L.B. Brimonidine in the treatment of glaucoma and ocular hypertension. Therapeutics and Clinical Risk Management 2006; 2(4):337-346. doi: 10.2147/tcrm.2006.2.4.337.Cantor L.B. Brimonidine in the treatment of glaucoma and ocular hypertension. Therapeutics and Clinical Risk Management 2006; 2(4):337-346. doi: 10.2147/tcrm.2006.2.4.337.Toris C.B., Camras C.B., Yablonski M.E. Acute versus chronic effects of brimonidine on aqueous humor dynamics in ocular hypertensive patients. Am J Ophthalmol 1999; 128(1):8-14. doi: 10.1016/s0002-9394(99)00076-8.Toris C.B., Camras C.B., Yablonski M.E. Acute versus chronic effects of brimonidine on aqueous humor dynamics in ocular hypertensive patients. Am J Ophthalmol 1999; 128(1):8-14. doi: 10.1016/s0002-9394(99)00076-8.Дугина А.Е. Селективные агонисты альфа2-адренорецепторов в лечении глаукомы. Национальный журнал глаукома 2014; 3:95-100. [Dugina A.E. Selective of alfa2-adrenoceptor agonists in glaucoma treatment. Natsional’nyi zhurnal glaucoma 2014; 3:95-100. (In Russ.)].Дугина А.Е. Селективные агонисты альфа2-адренорецепторов в лечении глаукомы. Национальный журнал глаукома 2014; 3:95-100. [Dugina A.E. Selective of alfa2-adrenoceptor agonists in glaucoma treatment. Natsional’nyi zhurnal glaucoma 2014; 3:95-100. (In Russ.)].Fan S., Agrawal A., Gulati V., Neely D.G., Toris C.B. Daytime and nighttime effects of Brimonidine on IOP and aqueous humor dynamics in participants with ocular hypertension. J Glaucoma 2014; 23(5):276-281. doi: 10.1097/ijg.0000000000000051.Fan S., Agrawal A., Gulati V., Neely D.G., Toris C.B. Daytime and nighttime effects of Brimonidine on IOP and aqueous humor dynamics in participants with ocular hypertension. J Glaucoma 2014; 23(5):276-281. doi: 10.1097/ijg.0000000000000051.Toris C.B. Effects of Brimonidine on aqueous humor dynamics in human eyes. Arch Ophthalmol 1995; 113(12):1514. doi: 10.1001/archopht.1995.01100120044006.Toris C.B. Effects of Brimonidine on aqueous humor dynamics in human eyes. Arch Ophthalmol 1995; 113(12):1514. doi: 10.1001/archopht.1995.01100120044006.Kim C.Y., Hong S., Song G.J. Brimonidine 0.2% versus brimonidine Purite 0.15% in Asian ocular hypertension. J Ocul Pharmacol Ther 2007; 23:481-486. doi: 10.1089/jop.2007.0042Kim C.Y., Hong S., Song G.J. Brimonidine 0.2% versus brimonidine Purite 0.15% in Asian ocular hypertension. J Ocul Pharmacol Ther 2007; 23:481-486. doi: 10.1089/jop.2007.0042Chang J.N., Spada L.P., Blanda W.M., Orilla W.C., Bruke J.A., Hughes P.M. Alpha-2-agonist polymeric drug delivery systems. US Patent Application 20060233860, 2006.Chang J.N., Spada L.P., Blanda W.M., Orilla W.C., Bruke J.A., Hughes P.M. Alpha-2-agonist polymeric drug delivery systems. US Patent Application 20060233860, 2006.Hong S., Han S-H, Kim C.Y., Kim K.Y., Song Y.K., Seong G.J. Brimonidine reduces TGF-beta-induced extracellular matrix synthesis in human Tenon’s fibroblasts. BMC Ophthalmol 2015; 15:54. doi: 10.1186/s12886-015-0045-8.Hong S., Han S-H, Kim C.Y., Kim K.Y., Song Y.K., Seong G.J. Brimonidine reduces TGF-beta-induced extracellular matrix synthesis in human Tenon’s fibroblasts. BMC Ophthalmol 2015; 15:54. doi: 10.1186/s12886-015-0045-8.Lambert W.S., Ruiz L., Crish S.D., Wheeler L.A., Calkins D.J. Brimonidine prevents axonal and somatic degeneration of retinal ganglion cell neurons. Mol Neurodegener 2011; 6(1):4. doi: 10.1186/1750-1326-6-4.Lambert W.S., Ruiz L., Crish S.D., Wheeler L.A., Calkins D.J. Brimonidine prevents axonal and somatic degeneration of retinal ganglion cell neurons. Mol Neurodegener 2011; 6(1):4. doi: 10.1186/1750-1326-6-4.Galanopoulos A., Goldberg I. Clinical efficacy and neuroprotective effects of brimonidine in the management of glaucoma and ocular hypertension. Clin Ophthalmol 2009; 3:117-122. doi: 10.2147/opth.s3270.Galanopoulos A., Goldberg I. Clinical efficacy and neuroprotective effects of brimonidine in the management of glaucoma and ocular hypertension. Clin Ophthalmol 2009; 3:117-122. doi: 10.2147/opth.s3270.Kitaoka Y., Kojima K., Munemasa Y., Sase K., Graefes H.T. Axonal protection by brimonidine with modulation of p62 expression in TNF-induced optic nerve degeneration. Arch Clin Exp Ophthalmol 2015; 253(8): 1291-1296. doi: 10.1007/s00417-015-3005-3.Kitaoka Y., Kojima K., Munemasa Y., Sase K., Graefes H.T. Axonal protection by brimonidine with modulation of p62 expression in TNF-induced optic nerve degeneration. Arch Clin Exp Ophthalmol 2015; 253(8): 1291-1296. doi: 10.1007/s00417-015-3005-3.Bhagav P., Upadhyay H., Chandran S. Brimonidine tartrate–eudragit long-acting nanoparticles: formulation, optimization, in vitro and in vivo evaluation. AAPS Pharm Sci Tech 2011; 12(4):1087-1101. doi: 10.1208/s12249-011-9675-1.Bhagav P., Upadhyay H., Chandran S. Brimonidine tartrate–eudragit long-acting nanoparticles: formulation, optimization, in vitro and in vivo evaluation. AAPS Pharm Sci Tech 2011; 12(4):1087-1101. doi: 10.1208/s12249-011-9675-1.Столяров Г.М., Тихомирова Н.В., Тихомиров И.В. Метод количественной оценки увеосклерального оттока для оптимизации лечения глаукомы. Вестник офтальмологии 2016; 3:10-15. [Stoliarov G.M., Tikhomirova N.V., Tikhomirov I.V. Quantitative evaluation of uveoscleral outflow for optimization of glaucoma treatment. Vestn Oftalmol 2016; 3:10-15. (In Russ.)].Столяров Г.М., Тихомирова Н.В., Тихомиров И.В. Метод количественной оценки увеосклерального оттока для оптимизации лечения глаукомы. Вестник офтальмологии 2016; 3:10-15. [Stoliarov G.M., Tikhomirova N.V., Tikhomirov I.V. Quantitative evaluation of uveoscleral outflow for optimization of glaucoma treatment. Vestn Oftalmol 2016; 3:10-15. (In Russ.)].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.