glaucomaНациональный журнал ГлаукомаNational Journal glaucoma2078-41042311-6862Federal State Budgetary Institution of Science “Krasnov Research Institute of Eye Diseases”glaucoma-168Research ArticleОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫREVIEW OF LITERATUREЭкспериментальные исследования эффективности РетиналаминаExperimental studies of Retinalamin efficacyАнтоновА. А.AntonovA. A.

к.м.н., ведущий научный сотрудник

Ph.D., Leading Research Associate

niigb.antonov@gmail.comМакароваА. С.MakarovaA. S.

к.м.н., научный сотрудник

Ph.D., Research Associate

niigb.antonov@gmail.comРещиковаВ. С.ReshchikovaV. S.

к.м.н., младший научный сотрудник

Ph.D., Junior Research Associate

niigb.antonov@gmail.comФГБНУ «НИИГБ»РоссияScientific Research Institute of Eye DiseasesRussian Federation20171410201716398102Copyright © Антонов А.А., Макарова А.С., Рещикова В.С., 20172017Антонов А.А., Макарова А.С., Рещикова В.С.Antonov A.A., Makarova A.S., Reshchikova V.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.glaucomajournal.ru/jour/article/view/168

В статье проанализированы литературные данные, посвященные экспериментальным работам, связанным с применением Ретиналамина — комплекса полипептидов, выделенных из сетчатки глаза животных. При выполнении ряда работ на клеточных культурах была установлена тканеспецифичность действия пептидных биорегуляторов. В результате исследований на лабораторных животных, проводимых с 1988 г., выявлены основные эффекты Ретиналамина: нейральная индукционная активность, пролиферативное действие в отношении клеток сетчатки и пигментного эпителия, а также защитные эффекты в отношении ганглиозных клеток и их аксонов. Дополнительными эффектами воздействия были влияние в различных концентрациях in vitro на показатели иммунитета, агрегационные свойства тромбоцитов и фибринолиз. Ретиналамин способствовал стимуляции фибринолитической активности крови, что, возможно, обусловлено наличием в его составе низкомолекулярного активатора плазминогена. Изученная зависимость пролиферативного действия в зависимости от срока воздействия и концентрации вещества указывает на достаточную эффективность в диапазоне, создаваемом при парентеральном введении. Действие пептидных биорегуляторов оказалось различным при культивировании ткани молодых и старых крыс. Зона роста была больше при культивировании сетчатки молодых животных, чем старых. Важным моментом является влияние на процессы в соединительной ткани, что может иметь перспективы для влияния на склеру и роговицу при глаукоме. Под действием препарата произошло снижение времени восстановления целостности поврежденных эпителиального, стромального и эндотелиального пластов роговицы за счет мембрано- стабилизирующего действия на поврежденные клеточные структуры. В эксперименте безопасность препарата установлена даже для эпиретинального (интравитреального) введения. Результаты исследований на животных являются основой для планирования клинических работ и указывают направления возможного использования Ретиналамина в терапии офтальмологической патологии. Доступные публикации указывают на его возможную эффективность при таких патологиях как глаукома, возрастная макулярная дегенерация, травматические повреждения органа зрения. Остается актуальным вопрос о повышении эффективности лечения Ретиналамином путем его адресной доставки к тканям- мишеням.

 

The article analyses literature data on experimental research on Retinalamin — a peptide complex extracted from animal retinal tissue. A series of cell culture based experiments established peptide bioregulators tissue specificity. Animal experiments conducted since 1988, identified the main effects of Retinalamin: neural induction activity, proliferative activity towards retinal cells and pigment epithelium, and protective action towards ganglion cells and their axons. Various concentrations in vitro had an effect on immunity parameters, platelet aggregation properties and fibrinolysis. A low-molecular plasminogen activator contained in Retinalamin may account for fibrinolytic activity stimulation. The investigated correlation between proliferative action and Retinalamin concentration and course duration indicates a sufficient efficacy of parenteral administration. Peptide bioregulators activity differed in cultivated retinal tissues of young and old rats with growth zone area being bigger in the young ones. The effect of Retinalamin on connective tissue processes may show promise for affecting sclera and cornea in glaucoma patients. Retinalamin membrane stabilizing effect on damaged cellular structures led to a reduction in integrity recovery time for the compromised epithelial, stromal and endothelial corneal layers. Our experiment established the safety of Retinalamin use, including cases of intravitreal administration. Animal experiments present a base for future clinical research planning and studies of possible ways of Retinalamin use in clinical practice. Available publications reveals its potential bioaccessibility in such pathologies as glaucoma, age-related macular degeneration and ocular trauma. The problem of increasing Retinalamin efficacy by delivering it directly to the target tissues still remains relevant.

 

Ретиналаминпептидные препаратыганглиозные клетки сетчаткиволокна зрительного нерваглаукомапигментный эпителийRetinalaminpeptide drugsretinal ganglion cellsoptic nerve fibrespigment epitheliumReferencesХавинсон В.Х., Кузник Б.И., Рыжак Г.А. Пептидные биорегуляторы — новый класс геропротекторов. Сообщение 1. Результаты экспериментальных исследований. Успехи геронтологии 2012; 25(4):696-708. [Khavinson V.Kh., Kuznik B.I., Ryzhak G.A. Peptide bioregulators: the new class of geroprotectors. Message 1. Experimental studies results. Advances in gerontology 2012; 25(4):696-708. (In Russ.)].Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., Рыжак Г.А. Пептидные биорегуляторы — новый класс геропротекторов. Сообщение 1. Результаты экспериментальных исследований. Успехи геронтологии 2012; 25(4):696-708. [Khavinson V.Kh., Kuznik B.I., Ryzhak G.A. Peptide bioregulators: the new class of geroprotectors. Message 1. Experimental studies results. Advances in gerontology 2012; 25(4):696-708. (In Russ.)].Хавинсон В.Х., Разумовский М.И., Балашов Н.В. и др. Влияние пептидов сетчатки на регенерацию нейрорецепторного аппарата глаза. Реактивность и регенерация тканей 1990:15. [Khavinson V.Kh., Razumovskiy M.I., Balashov N.V. et al. Retinal peptide influence on the neuroreceptive eye mechanism regeneration. Reaktivnost’ I regeneratsiya tkanei 1990:15. (In Russ.)].Хавинсон В.Х., Разумовский М.И., Балашов Н.В. и др. Влияние пептидов сетчатки на регенерацию нейрорецепторного аппарата глаза. Реактивность и регенерация тканей 1990:15. [Khavinson V.Kh., Razumovskiy M.I., Balashov N.V. et al. Retinal peptide influence on the neuroreceptive eye mechanism regeneration. Reaktivnost’ I regeneratsiya tkanei 1990:15. (In Russ.)].Харинцева С.В. Влияние ретилина на фибринолитическую и коагуляционную активность слезной жидкости у больных с тромбозами вен сетчатки. Экологические интоксикации: биохимия, фармакология, клиника: тезисы докладов Всеросс. конф. Чита, 1996; 283-285. [Kharintseva S.V. Retilin influence on the tear coagulative activity in the patients with retinal vein trombosis. Ecological intoxications: biochemistry, pharmacology, clinics: theses of All-Russ. conference. Chita, 1996; 283-285. (In Russ.)].Харинцева С.В. Влияние ретилина на фибринолитическую и коагуляционную активность слезной жидкости у больных с тромбозами вен сетчатки. Экологические интоксикации: биохимия, фармакология, клиника: тезисы докладов Всеросс. конф. Чита, 1996; 283-285. [Kharintseva S.V. Retilin influence on the tear coagulative activity in the patients with retinal vein trombosis. Ecological intoxications: biochemistry, pharmacology, clinics: theses of All-Russ. conference. Chita, 1996; 283-285. (In Russ.)].Анисимов С.В., Бохелер К.Р., Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Изучение действия пептидов вилона и эпиталона на экспрессию генов в сердце мыши с помощью технологии на основе микрочипов. Бюллетень экспериментальной биологии 2002; 133:340-347. [Anisimov S.V., Bokheler K.R., Khavinson V.N. Study of vilon and epithalon peptides on the gene expression in murine heart with microchip technology. Bulletin of experimental biology 2002; 133:340-347. (In Russ.)].Анисимов С.В., Бохелер К.Р., Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Изучение действия пептидов вилона и эпиталона на экспрессию генов в сердце мыши с помощью технологии на основе микрочипов. Бюллетень экспериментальной биологии 2002; 133:340-347. [Anisimov S.V., Bokheler K.R., Khavinson V.N. Study of vilon and epithalon peptides on the gene expression in murine heart with microchip technology. Bulletin of experimental biology 2002; 133:340-347. (In Russ.)].Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Алимова И.Н., Провинциали М., Манчини Р., Франчески К. Эпиталон угнетает развитие опухолей и экспрессию онкогена HER-2/NEU в опухолях молочной железы у трансгенных мышей с ускоренным старением. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2002; 133(2):199-202. [Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Alimova I.N., Provintsiali M., Manchini R., Francheski K. Epithalon inhibits tumor development and HER-2/NEU oncogene expression in the mammae tumors in transgenic mice with accelerated aging. Bulletin of experimental biology and medicine 2002; 133(2): 199-202. (In Russ.)].Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Алимова И.Н., Провинциали М., Манчини Р., Франчески К. Эпиталон угнетает развитие опухолей и экспрессию онкогена HER-2/NEU в опухолях молочной железы у трансгенных мышей с ускоренным старением. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2002; 133(2):199-202. [Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Alimova I.N., Provintsiali M., Manchini R., Francheski K. Epithalon inhibits tumor development and HER-2/NEU oncogene expression in the mammae tumors in transgenic mice with accelerated aging. Bulletin of experimental biology and medicine 2002; 133(2): 199-202. (In Russ.)].Бродский В.Я., Хавинсон В.Х., Золотарев Ю.А., Нечаева Н.В., Малинин В.В., Новикова Т.Е. и др. Ритм синтеза белка в культурах гепатоцитов крыс разного возраста. Норма и действие пептида ливагена. Известия РАН. Серия биологическая 2001; 5:517-521. [Brodskiy V.Ya., Khavinson V.Kh., Zolotarev Yu.A., Nechaeva N.V., Malinin V.V., Novikova T.E. et al. Protein syntesis rhythm in hepatocytic cultures of mice of different age. Biology Bulletin 2001; 5:517-521. (In Russ.)].Бродский В.Я., Хавинсон В.Х., Золотарев Ю.А., Нечаева Н.В., Малинин В.В., Новикова Т.Е. и др. Ритм синтеза белка в культурах гепатоцитов крыс разного возраста. Норма и действие пептида ливагена. Известия РАН. Серия биологическая 2001; 5:517-521. [Brodskiy V.Ya., Khavinson V.Kh., Zolotarev Yu.A., Nechaeva N.V., Malinin V.V., Novikova T.E. et al. Protein syntesis rhythm in hepatocytic cultures of mice of different age. Biology Bulletin 2001; 5:517-521. (In Russ.)].Гончарова Н.Д., Хавинсон В.Х., Лапин Б.А. Регулирующее влияние эпиталона на продукцию мелатонина и кортизола у старых обезьян. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2001; 131(4):466-468. [Goncharova N.D., Khavinson V.Kh., Lapin B.A. Regulatory effect of Epithalon on production of melatonin and cortisol in old monkeys. Bulletin of experimental biology and medicine 2001; 131(4):466-468. (In Russ.)].Гончарова Н.Д., Хавинсон В.Х., Лапин Б.А. Регулирующее влияние эпиталона на продукцию мелатонина и кортизола у старых обезьян. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2001; 131(4):466-468. [Goncharova N.D., Khavinson V.Kh., Lapin B.A. Regulatory effect of Epithalon on production of melatonin and cortisol in old monkeys. Bulletin of experimental biology and medicine 2001; 131(4):466-468. (In Russ.)].Трофимова С.В., Хавинсон В.Х. Сетчатка и старение. Успехи геронтологии 2002; 9:79-82. [Trofinova S.V., Khavinson V.Kh. Retina and aging. Advances in gerontology 2002; 9:79-82. (In Russ.)].Трофимова С.В., Хавинсон В.Х. Сетчатка и старение. Успехи геронтологии 2002; 9:79-82. [Trofinova S.V., Khavinson V.Kh. Retina and aging. Advances in gerontology 2002; 9:79-82. (In Russ.)].Хавинсон В.Х., Земчихина В.Н., Трофимова С.В., Малинин В.В. Влияние пептидов на пролиферативную активность клеток и пигментного эпителия. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2003; 135(6):700-702. [Khavinson V.Kh., Zemchikhina V.N., Trofimova S.V., Malinin V.V. Peptide influence on the cell and pigment epithelium proliferative activity. Bulletin of experimental biology and medicine 2003; 135(6):700-702. (In Russ.)].Хавинсон В.Х., Земчихина В.Н., Трофимова С.В., Малинин В.В. Влияние пептидов на пролиферативную активность клеток и пигментного эпителия. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2003; 135(6):700-702. [Khavinson V.Kh., Zemchikhina V.N., Trofimova S.V., Malinin V.V. Peptide influence on the cell and pigment epithelium proliferative activity. Bulletin of experimental biology and medicine 2003; 135(6):700-702. (In Russ.)].Алексеев В.Н., Чурилина Н.Ю., Павлова Е.А. Морфометрическое обоснование нейропротекторного действия пептидов при первичной открытоугольной глаукоме. Успехи современного естествознания 2008; 2:49-51. [Alekseev V.N., Churilina N.Yu., Pavlova E.A. Morphometric justification of peptide neuroprotective activity in primary open-angle glaucoma. Advances in current natural sciences 2008; 2:49-51. (In Russ.)].Алексеев В.Н., Чурилина Н.Ю., Павлова Е.А. Морфометрическое обоснование нейропротекторного действия пептидов при первичной открытоугольной глаукоме. Успехи современного естествознания 2008; 2:49-51. [Alekseev V.N., Churilina N.Yu., Pavlova E.A. Morphometric justification of peptide neuroprotective activity in primary open-angle glaucoma. Advances in current natural sciences 2008; 2:49-51. (In Russ.)].Бикбов М.М., Файзрахманов Р.Р., Ярмухаметова А.Л., Бикбулатов Р.М. Макулярная дегенерация сетчатки в эксперименте. Медицинский вестник Башкортостана 2012; 7(3):53-56. [Bikbov M.M., Faizrakhmanov R.R., Yarmukhametova A.L., Bikbulatov R.M. Retinal macular degeneration in experimental study. Meditsinskiy vestnik Baskorstana 2012; 7(3):53-56. (In Russ.)].Бикбов М.М., Файзрахманов Р.Р., Ярмухаметова А.Л., Бикбулатов Р.М. Макулярная дегенерация сетчатки в эксперименте. Медицинский вестник Башкортостана 2012; 7(3):53-56. [Bikbov M.M., Faizrakhmanov R.R., Yarmukhametova A.L., Bikbulatov R.M. Retinal macular degeneration in experimental study. Meditsinskiy vestnik Baskorstana 2012; 7(3):53-56. (In Russ.)].Исайкина Н.В., Запускалов И.В., Кривошеина О.И. Возможность применения ретиналамина методом эпиретинального введения. Современные проблемы науки и образования 2015; 6:320-326. [Isaykina N.V., Zapuskalov I.V., Krivosheina O.I. Possible application of retinalamin in form of epiretinal therapy. Modern problems of science and education 2015; 6:320-326. (In Russ.)].Исайкина Н.В., Запускалов И.В., Кривошеина О.И. Возможность применения ретиналамина методом эпиретинального введения. Современные проблемы науки и образования 2015; 6:320-326. [Isaykina N.V., Zapuskalov I.V., Krivosheina O.I. Possible application of retinalamin in form of epiretinal therapy. Modern problems of science and education 2015; 6:320-326. (In Russ.)].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.