glaucomaНациональный журнал ГлаукомаNational Journal glaucoma2078-41042311-6862Federal State Budgetary Institution of Science “Krasnov Research Institute of Eye Diseases”glaucoma-24Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЗначение аутоиммунных механизмов в патогенезе первичной открытоугольной глаукомыThe role of autoimmune mechanisms in pathogenesis of primary open-angle glaucomaРукинаДарья АлександровнаRukinaD. A.ivanis2003@bk.ruОсыховскийА. Л.OsyhovskyA. L.noemail@neicon.ruМельниковВ. Я.MelnikovV. Y.noemail@neicon.ruДогадоваЛ. П.DogadovaL. P.noemail@neicon.ruФилинаН. В.FilinaN. V.noemail@neicon.ruСтанкевичВ. В.StankevichV. V.noemail@neicon.ruГБУЗ Краевая клиническая больница № 2, ВладивостокРоссияClinical Hospital № 2, VladivostokRussian FederationГБОУ ВПО Тихоокеанский государственный медицинский университет МЗ РФРоссияPacific State Medical UniversityRussian Federation2014170120171332935Copyright © Рукина Д.А., Осыховский А.Л., Мельников В.Я., Догадова Л.П., Филина Н.В., Станкевич В.В., 20172017Рукина Д.А., Осыховский А.Л., Мельников В.Я., Догадова Л.П., Филина Н.В., Станкевич В.В.Rukina D.A., Osyhovsky A.L., Melnikov V.Y., Dogadova L.P., Filina N.V., Stankevich V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.glaucomajournal.ru/jour/article/view/24

ЦЕЛЬ. Оценка роли цитокинов IL-17, IL-6, TGF-|31 и TGF-(33 в иммунном ответе у больных первичной открыто-угольной глаукомой (ПОУГ). МЕТОДЫ. Был применен ИФА с использованием специфических тест-систем «R&D Diagnostics Inc.» (USA). Исследована сыворотка крови и слезная жидкость у 110 человек (80 пациентов с ПОУГ и 30 практически здоровых лиц). Средний возраст составил 57,0±3,2 года (78 лет у женщин и 37 - у мужчин). У 42 пациентов диагностирована начальная и развитая стадии глаукомы, у 38 - далеко-зашедшая и терминальная стадии. Выделены подгруппы пациентов только с ПОУГ и ПОУГ с наличием сочетанной хронической патологии (гипертонической болезни (ГБ), сахарного диабета 2 типа (СД), миопии). РЕЗУЛЬТАТЫ. У всех больных отмечены высокие уровни IL-17, IL-6 и низкие TGF-P1 и TGF-P3 как в сыворотке крови, так и в слезной жидкости. Степень изменений в двух биологических жидкостях характеризовалась раз- нонаправленностью. Так, продукция IL-6 была выше в системном кровотоке по сравнению с локальной, а продукция IL-17, напротив, доминировала в слезной жидкости. Исследование влаги передней камеры также выявило высокую локальную гиперцитокинемию IL-6, IL-17. Сниженная концентрация цитокинов группы TGF-P может быть связана как с их потреблением при гиперергических воспалительных реакциях, так и недостаточностью продукции. Результаты исследований у пациентов с ПОУГ свидетельствуют об иммуноопосредованности механизмов глаукоматозного процесса. Схожие иммунологические сдвиги наблюдались также в подгруппе ПОУГ в сочетании с ГБ, СД 2 типа, миопией, что объясняется схожестью некоторых звеньев патогенеза этих заболеваний: генетических, сосудистых, нейроэндокринных.

PURPOSE: To evaluate the role of cytokines IL-17, IL-6, TGF-B1 and TGF-B3 in the immune response in patients with primary open-angle glaucoma (POAG). METHODS: Using specific ELISA test systems «R&D Diagnostics Inc.» (USA), we investigated blood serum and tear fluid of 110 subjects (80 POAG patients and 30 healthy subjects). Mean age was 57.0±3.2 years (78 years in women and 37 - in men). From 42 patients diagnosed with glaucoma, 38 had advanced and terminal stages. Patients were subdivided into 2 subgroups: with POAG only and POAG combined with chronic pathology (hypertensive disease, type 2 diabetes, myopia). RESULTS: All patients demonstrated high levels of IL-17, IL-6 and low levels of TGF-B1 and TGF-B3 in blood serum and lacrimal fluid. The study revealed varied changes in inves- tigated biological fluids. Thus, IL-6 production was higher in the systemic circulation compared to the local, while the production of IL-17, on the contrary, was higher in the lacrimal fluid. Anterior chamber examination also revealed high local hypercytokinemia (IL-6, IL-17). Reduced concentration of the TGF-B cytokine group may be associated either with its utilization during hyperergic inflammatory reactions or with insufficient response. Similar immunological changes were also observed in the combined pathology subgroup (POAG with hypertension, type 2 diabetes, myopia) due to the similarity in the pathogeneses of these diseases: genetic, vascular, neuroendocrine.

первичная открытоугольная глаукомасочетанные хронические заболеванияцитокиныиммунопатогенезаутоиммунные механизмыprimary open-angle glaucomacombined chronic diseasescytokinesimmunopathogenesisautoimmune mechanismsReferencesВолков В.В. Глаукома открытоугольная. М.: Медицинское информационное агентство; 2008; 352 с.Волков В.В. Глаукома открытоугольная. М.: Медицинское информационное агентство; 2008; 352 с.Бакшинский П.П. Патогенетические механизмы нарушения глазной микроциркуляции при первичной открыто-угольной глаукоме: автореф. дис.. докт. мед. наук. М.; 2009; 41 с.Бакшинский П.П. Патогенетические механизмы нарушения глазной микроциркуляции при первичной открыто-угольной глаукоме: автореф. дис.. докт. мед. наук. М.; 2009; 41 с.Курышева Н.И. Глаукомная оптическая нейропатия. М.: МЕДпресс-информ; 2006; 136 с.Курышева Н.И. Глаукомная оптическая нейропатия. М.: МЕДпресс-информ; 2006; 136 с.Страхов В.В., Алексеев В.В. Патогенез первичной глаукомы - «все или ничего». Глаукома 2009; 2: 40-52.Страхов В.В., Алексеев В.В. Патогенез первичной глаукомы - «все или ничего». Глаукома 2009; 2: 40-52.Евсеев С.В. Особенности иммунобиохимических изменений в начальной стадии первичной открытоугольной глаукомы: автореф. дис.. канд. мед. наук. Новосибирск; 2007; 23 с.Евсеев С.В. Особенности иммунобиохимических изменений в начальной стадии первичной открытоугольной глаукомы: автореф. дис.. канд. мед. наук. Новосибирск; 2007; 23 с.Черных В.В. Иммунометаболические нарушения в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы: автореф. дис.. докт. мед. наук. Новосибирск; 2001; 40 с.Черных В.В. Иммунометаболические нарушения в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы: автореф. дис.. докт. мед. наук. Новосибирск; 2001; 40 с.Malvitte L., Montange T., Vejux A. Measurement of inflammatory cytokines by multicytokine assay in tears of patients with glaucoma topically treated with chronic drugs. British J Ophthalmol 2007; 91(1): 29-32.Malvitte L., Montange T., Vejux A. Measurement of inflammatory cytokines by multicytokine assay in tears of patients with glaucoma topically treated with chronic drugs. British J Ophthalmol 2007; 91(1): 29-32.Еричев В.П., Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В. и др. Изменение некоторых иммунологических показателей слезной жидкости при избыточном рубцевании после антиглаукоматозных операций у пациентов с первичной открыто-угольной глаукомой. Вестн. офтальмологии 2010; 3:25-28.Еричев В.П., Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В. и др. Изменение некоторых иммунологических показателей слезной жидкости при избыточном рубцевании после антиглаукоматозных операций у пациентов с первичной открыто-угольной глаукомой. Вестн. офтальмологии 2010; 3:25-28.Еричев В.П., Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В. и др. Интерлейкин-17 и его возможное участие в репаративных процессах при глаукоме. Глаукома 2009; 1:23-25.Еричев В.П., Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В. и др. Интерлейкин-17 и его возможное участие в репаративных процессах при глаукоме. Глаукома 2009; 1:23-25.Reick J. The pathogenesis of glaucoma in the interplay with the immune system. Invest Ophthalmol Vis Sci 2013; 54(3): 2393-2409.Reick J. The pathogenesis of glaucoma in the interplay with the immune system. Invest Ophthalmol Vis Sci 2013; 54(3): 2393-2409.Соколов В.А., Мкхинини Н., Леванова О.Н. Аутоиммунные механизмы в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы (обзор литературы). Российский медико-биологический вестник 2011; 2:154-159.Соколов В.А., Мкхинини Н., Леванова О.Н. Аутоиммунные механизмы в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы (обзор литературы). Российский медико-биологический вестник 2011; 2:154-159.Grus F., Sun D. Immunological mechanisms in glaucoma. Semin. Immunopathol 2008; 30:121-126.Grus F., Sun D. Immunological mechanisms in glaucoma. Semin. Immunopathol 2008; 30:121-126.Kremer S., Kreuzfelder E., Klein R., et al. Antiphosphatidylse-rine antibodies are elevated in normal tension glaucoma. Clin Exp Immunol 2001; 125: 211-215.Kremer S., Kreuzfelder E., Klein R., et al. Antiphosphatidylse-rine antibodies are elevated in normal tension glaucoma. Clin Exp Immunol 2001; 125: 211-215.Joachim S.C., Pfeiffer N., Grus F.H. Autoantibodies in patients with glaucoma: a comparison of IgG serum antibodies against retinal, optic nerve, and optic nerve head antigens. Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol 2005; 243:817-823.Joachim S.C., Pfeiffer N., Grus F.H. Autoantibodies in patients with glaucoma: a comparison of IgG serum antibodies against retinal, optic nerve, and optic nerve head antigens. Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol 2005; 243:817-823.Wax M.B., Yang J., Tezel G. Autoantibodies in glaucoma. Curr Eye Res 2002; 2(2):113-116.Wax M.B., Yang J., Tezel G. Autoantibodies in glaucoma. Curr Eye Res 2002; 2(2):113-116.Зайчик А.Ш., Полетаев А.Б., Чурилов Л.П. Естественные аутоантитела, иммунологические теории и превентивная медицина. Вестник Санкт-Петербургского университета 2013; 11(2):3-16.Зайчик А.Ш., Полетаев А.Б., Чурилов Л.П. Естественные аутоантитела, иммунологические теории и превентивная медицина. Вестник Санкт-Петербургского университета 2013; 11(2):3-16.Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. Норма и патология. М.: Медицина; 2010; 752 с.Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. Норма и патология. М.: Медицина; 2010; 752 с.Хайдуков С.В., Зурочка А.В. Цитометрические анализ субпопуляций Т-хелперов (Th1, Th2, Treg, Th17, T-хелперы активированные). Мед иммунология 2011; 13(1)7-16.Хайдуков С.В., Зурочка А.В. Цитометрические анализ субпопуляций Т-хелперов (Th1, Th2, Treg, Th17, T-хелперы активированные). Мед иммунология 2011; 13(1)7-16.Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010; 752 с.Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010; 752 с.Martinez G.J., Zhang Z., Nurieva R.I., et al. Role of TGF-beta signaling pathway in generation of Th17 and regulatory T cells. Int. Immunol 2010; 22 (1): 94.Martinez G.J., Zhang Z., Nurieva R.I., et al. Role of TGF-beta signaling pathway in generation of Th17 and regulatory T cells. Int. Immunol 2010; 22 (1): 94.Itoh H., Yamada H., Shibata T.N., et al. Role of IL-17 in pannus formation and osteoclastogenesis in rheumatoid arthritis. Int Immunol 2010; 22(1): 100.Itoh H., Yamada H., Shibata T.N., et al. Role of IL-17 in pannus formation and osteoclastogenesis in rheumatoid arthritis. Int Immunol 2010; 22(1): 100.Tripathy K. Aqueous humor in glaucomatous eyes contains increased amounts of TGF-0. Invest Ophthalmol Vis Sci 1994; 35(4): 2741-2758.Tripathy K. Aqueous humor in glaucomatous eyes contains increased amounts of TGF-0. Invest Ophthalmol Vis Sci 1994; 35(4): 2741-2758.Kuchtey J., Rezaei K.A., Jaru-Ampornpan P., et al. Multiplex cytokine analysis reveals elevated concentration of interleu-kin-8 in glaucomatous aqueous humor. Invest Ophthalmol Vis Sci 2010; 51(12):6441-6447.Kuchtey J., Rezaei K.A., Jaru-Ampornpan P., et al. Multiplex cytokine analysis reveals elevated concentration of interleu-kin-8 in glaucomatous aqueous humor. Invest Ophthalmol Vis Sci 2010; 51(12):6441-6447.Qin H., Ma X., Reynolds S.L., et al. Interleukin-17 enhancement of the interleukin-6 signaling cascade in astrocytes. Int Immunol 2010; 22(1):142.Qin H., Ma X., Reynolds S.L., et al. Interleukin-17 enhancement of the interleukin-6 signaling cascade in astrocytes. Int Immunol 2010; 22(1):142.Yan X., Tezel G., Wax M.B. Matrix metalloproteinases and tumor necrosis factor alpha in glaucomatous optic nerve. Arch Ophthalmol 2000; 5:666-674.Yan X., Tezel G., Wax M.B. Matrix metalloproteinases and tumor necrosis factor alpha in glaucomatous optic nerve. Arch Ophthalmol 2000; 5:666-674.Inatami M., Katsuta H., Hongo M., et al. Transforming growth factor-betta levels in aqueous humor of glaucomatous eyes. Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol 2001; 239:109-113.Inatami M., Katsuta H., Hongo M., et al. Transforming growth factor-betta levels in aqueous humor of glaucomatous eyes. Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol 2001; 239:109-113.Levin L.A. Retinal ganglion cells and neuroprotection for glaucoma. Surv Ophthalmol 2003; 48(1): 21-24.Levin L.A. Retinal ganglion cells and neuroprotection for glaucoma. Surv Ophthalmol 2003; 48(1): 21-24.Huang P., Qi Y., Xu Y.S., et al. Serum cytokine alteration is associated with optic neuropathy in human primary open angle glaucoma. J Glaucoma 2010; 19(5): 324-330.Huang P., Qi Y., Xu Y.S., et al. Serum cytokine alteration is associated with optic neuropathy in human primary open angle glaucoma. J Glaucoma 2010; 19(5): 324-330.Luo C., Yang X., Kain A.D., et al. Glaucomatous tissue stress and the regulation of immune response through glial Toll-like receptor signaling. Invest Ophthalmol Vis Sci 2010; 51(11): 5697-5707.Luo C., Yang X., Kain A.D., et al. Glaucomatous tissue stress and the regulation of immune response through glial Toll-like receptor signaling. Invest Ophthalmol Vis Sci 2010; 51(11): 5697-5707.Shifera A.S., Trivedi S., Chau P., et al. Constitutive secretion of chemokines by cultured human trabecular meshwork cells. Exp Eye Res 2010; 91(1) :42-47.Shifera A.S., Trivedi S., Chau P., et al. Constitutive secretion of chemokines by cultured human trabecular meshwork cells. Exp Eye Res 2010; 91(1) :42-47.Шмырева В.Ф., Зиангирова Г.Г., Мазурова Ю.В., Петров С.Ю. Клинико-морфологическая характеристика дренажной зоны склеры при глаукоме нормального внутриглазного давления. Вестник офтальмологии 2007; 6:32-35.Шмырева В.Ф., Зиангирова Г.Г., Мазурова Ю.В., Петров С.Ю. Клинико-морфологическая характеристика дренажной зоны склеры при глаукоме нормального внутриглазного давления. Вестник офтальмологии 2007; 6:32-35.Петров С.Ю. Лимфатическая система глаза. Глаукома. Журнал НИИ ГБ РАМН 2011; 3:58-62.Петров С.Ю. Лимфатическая система глаза. Глаукома. Журнал НИИ ГБ РАМН 2011; 3:58-62.Еричев В.П., Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В., Ганковская О.А., Дугина А.Е. Интерлейкин-17 и его возможное участие в репаративных процессах при глаукоме. Глаукома 2009; 1:2326.Еричев В.П., Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В., Ганковская О.А., Дугина А.Е. Интерлейкин-17 и его возможное участие в репаративных процессах при глаукоме. Глаукома 2009; 1:2326.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.