glaucomaНациональный журнал ГлаукомаNational Journal glaucoma2078-41042311-6862Federal State Budgetary Institution of Science “Krasnov Research Institute of Eye Diseases”10.25700/NJG.2019.03.05glaucoma-257Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESНедифференцированная дисплазия соединительной ткани как фактор риска развития кератоконуса и патологических изменений зрительного нерва и сетчаткиUndifferentiated connective tissue dysplasia as a risk factor of keratoconus development and pathological changes of optic nerve and retinaПодтынныхЕ. В.PodtynnyhE. V.

 врач-офтальмолог

350012, Краснодар, ул. Красных партизан, 6; 

 M.D.

6 Red partisans Str., Krasnodar,  350012

КомаровскихЕ. Н.KomarovskikhE. N.

 д.м.н., профессор

350063,  Краснодар, ул. Седина, 4 

 Med.Sc.D., Professor

4 Sedin Str., Krasnodar,  350063

Komarovskih_e.n@mail.ruТрегубовВ. Г.TregubovV. G.

д.м.н., зав. отд. кардиологии

350012,  Краснодар, ул. Красных партизан, 6/2

 Med.Sc.D.

6 Red partisans Str., Krasnodar,  350012

Краснодарский филиал ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава РоссииРоссияKrasnodar branch of the The S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияFederal State Educational Institution of Higher Education Budget of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Kuban State Medical UniversityRussian FederationГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2»РоссияState budgetary institution “Regional clinical hospital № 2”Russian Federation2019141220191834553Copyright © Подтынных Е.В., Комаровских Е.Н., Трегубов В.Г., 20192019Подтынных Е.В., Комаровских Е.Н., Трегубов В.Г.Podtynnyh E.V., Komarovskikh E.N., Tregubov V.G.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.glaucomajournal.ru/jour/article/view/257

В сообщении приведены данные, подтверждающие гипотезу о влиянии недифференцированной дисплазии соединительной ткани организма на риск возникновения кератоконуса и развитие патологических изменений зрительного нерва и сетчатки при этом.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Сравнительное изучение морфометрических параметров зрительного нерва и сетчатки у пациентов с кератоконусом в зависимости от наличия недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

МЕТОДЫ

МЕТОДЫ. 186 пациентам с верифицированным диагнозом кератоконуса (186 глаз) была проведена оптическая когерентная томография заднего сегмента глаз. На основании полученных результатов сформированы 3 клинические группы и проведен сравнительный анализ морфометрических параметров зрительного нерва и сетчатки. В 1-ю группу вошли 40 пациентов (40 глаз), имеющих выраженные изменения морфометрических параметров зрительного нерва и сетчатки, во 2-ю группу — 50 пациентов (50 глаз) с незначительными отклонениями от нормы. В группу сравнения вошли 96 пациентов (96 глаз) без каких-либо изменений на глазном дне, по данным оптической когерентной томографии.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Средняя толщина слоя нервных волокон сетчатки (СНВС) была статистически высокодостоверно меньше, чем у пациентов других групп (80,15±1,29 против 91,70±1,09 и 95,50±0,81 мкм соответственно) (1-2 p≤0,0001; 1-3 p≤0,0001; 2-3 p=0,003). Толщина СНВС по отдельным сегментам (SNIT) у пациентов 1-й группы также была статистически значимо меньше. Были выявлены достоверные различия в объеме экскавации диска зрительного нерва и площади нейроретинального пояска. Достоверных различий в среднем и вертикальном размерах экскаваций диска зрительного нерва между пациентами разных клинических групп выявлено не было. Пациенты 1-й группы, в отличие от представителей 2-й группы и группы сравнения, имели достоверно меньшие размеры ДЗН (1,712±0,059 мкм против 1,825±0,047 и 1,966±0,036 мкм соответственно) (1-2 p=0,04; 1-3 p=0,0001; 2-3 p=0,01).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Недифференцированная дисплазия со- единительной ткани является не учитываемым в настоящее время фактором риска развития кератоконуса и патологических изменений диска зрительного нерва и сетчатки. Пациенты с кератоконусом на фоне соединительнотканной дисплазии нуждаются, помимо «золотого» стандарта лечения, в проведении нейропротекторной и коллагенстабилизирующей терапии и диспансерном наблюдении.

The article shows evidence of the undifferentiated connective tissue dysplasia influence on the development of keratoconus and pathological changes of the optic nerve and retina.

PURPOSE

PURPOSE: Comparative study of morphometric parameters of the optic nerve and retina variations in patients with keratoconus, depending on the presence of undifferentiated connective tissue dysplasia.

METHODS

METHODS: 186 patients with verified keratoconus diagnosis (186 eyes) underwent optical coherence tomography of the posterior segment of the eye. The results were used to subdivide the patients into 3 clinical groups. A comparative analysis of the morphometric indices of the optic nerve and retina was conducted in all groups. Group 1 included 40 patients (40 eyes) with expressed changes in morphometric parameters of the optic nerve and retina. Group 2 consisted of 50 patients (50 eyes) with insignificant deviations from the average values. The comparison group comprised 96 patients (96 eyes) without any morphological changes of the fundus, according to optical coherence tomography.

RESULTS

RESULTS: Group 1 patients showed a statistically significant decrease of the average thickness of retinal nerve fiber layer compared to patients of the other groups (80.15±1.29 vs. 91.70±1.09 and 95.50±0.81, respectively) (1-2 p≤0.0001; 1-3 p≤0.0001; 2-3 p=0.003). Retinal nerve fiber layer thickness in separate segments (SNIT) in group 1 patients also significantly thinner. The analysis also identified significant differences in the volume of optic disc cup and rim area. No significant differences in average and vertical cup/disk ratio between patients of different clinical groups have been identified. Group 1 patients on average had a smaller optic disc than Group 2 and comparison group patients, (1.712±0.059 µm against 1.825±0.047 and 1.966±0.036 µm, respectively) (1-2 p=0.04; 1-3 p=0.0001; 2-3 p=0.01).

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS: Currently undifferentiated connective tissue dysplasia presents a widely overlooked risk factor of keratoconus development and pathological changes of optic disc and retina. Patients with keratoconus combined with connective tissue dysplasia, apart from the «gold» standard of treatment, require both neuroprotective and collagen stabilizing therapy as well as a close medical monitoring.

кератоконусморфометрические изменениядиск зрительного нервасетчаткаоптическая когерентная томографияkeratoconusmorphometric changesoptic nerveretinaoptical coherence tomographyconnective tissue dysplasiaReferencesАбугова Т.Д. Клиническая классификация первичного кератоконуса. Современная оптометрия. 2010; 5:17-20.Abugova T.D. Clinical classification of primary keratoconus. Modern optometry. 2010; 5:17-20. (In Russ.).Аветисов С.Э., Бубнова И.А., Новиков И.А., Антонов А.А. Биометрические параметры фиброзной оболочки и биомеханические показатели. Сообщение 2. Влияние топографических особенностей кератоконуса. Вестник офтальмологии. 2011; 3:7-10.Avetisov S.E., Bubnova I.A., Novikov I.A., Antonov A.A. Biometric parameters of the fibrous sheath and biomechanical indicators. Message 2. The influence of topographical features of keratoconus. Herald of Ophthalmology. 2011; 3:7-10. (In Russ.).Dupps W.J., Wilson S.E. Biomechanics and wound healing in the cornea. Exp Eye Res. 2006; 83:709-720. doi:10.1016/j.exer.2006.03.015Dupps W.J., Wilson S.E. Biomechanics and wound healing in the cornea. Exp Eye Res. 2006; 83:709-720. doi:10.1016/j.exer.2006.03.015Егорова Г.Б., Рогова А.Я. Кератоконус. Методы диагностики и мониторинга. Вестник офтальмологии. 2013; 1:61-66.Egorova G.B., Rogova A.Ya. Keratoconus. Methods of diagnosis and monitoring. Herald of Ophthalmology. 2013; 1:61-66. (In Russ.).Севостьянов Е.Н., Горскова Е.Н., Экгардт В.Ф. Кератоконус. Челябинск: УГМАДО; 2005. 18 c.Sevost’yanov E.N., Gorskova E.N., Ekgardt V.F. Keratokonus [Keratoconus]. Chelyabinsk, UGMADO Publ.; 2005. 18 p. (In Russ.)Rabinowitz Y.S. Major Review Keratoconus. Surv Ophthalmol. 1998; 42(4):297-319. doi:10.1016/s0039-6257(97)00119-7Rabinowitz Y.S. Major Review Keratoconus. Surv Ophthalmol. 1998; 42(4):297-319. doi:10.1016/s0039-6257(97)00119-7Daxer A., Fratzl P. Collagen fibril orientation in human corneal stroma and its implication in keratoconus. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1997; 38(1): 34–36.Daxer A., Fratzl P. Collagen fibril orientation in human corneal stroma and its implication in keratoconus. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1997; 38(1): 34–36.Prockop D.J., Kivirikko K.I. Collagens: molecular biology, diseases, and potentials for therapy. Annu Rev Biochem. 1995; 64:403–434.Prockop D.J., Kivirikko K.I. Collagens: molecular biology, diseases, and potentials for therapy. Annu Rev Biochem. 1995; 64:403–434.Kenney M.C., Nesburn A.B., Burgeson R.E. et al. Abnormalities of the extracellular matrix in keratoconus corneas. Cornea. 1997; 16(3):345–351.Kenney M.C., Nesburn A.B., Burgeson R.E. et al. Abnormalities of the extracellular matrix in keratoconus corneas. Cornea. 1997; 16(3):345–351.Muller L.J., Pels E., Vrensen G.F. The specific architecture of the anterior stroma accounts for maintenance of corneal curvature. Br J Ophthalmol. 2001; 85:437–443.Muller L.J., Pels E., Vrensen G.F. The specific architecture of the anterior stroma accounts for maintenance of corneal curvature. Br J Ophthalmol. 2001; 85:437–443.Nelidova D., Sherwin T. Keratoconus Layer by Layer – Pathology and Matrix Metalloproteinases. Adv Ophthalmol. 2012; 6:105–118.Nelidova D., Sherwin T. Keratoconus Layer by Layer – Pathology and Matrix Metalloproteinases. Adv Ophthalmol. 2012; 6:105–118.Tamura K., Fukuda I., Ishizaki M. Abnormalities in elastic fiber sand other connective tissue components of floppy mitral valve. Am Hearts J. 1995; 129(6):1149–1158.Tamura K., Fukuda I., Ishizaki M. Abnormalities in elastic fiber sand other connective tissue components of floppy mitral valve. Am Hearts J. 1995; 129(6):1149–1158.Scroggs M.W., Proia A.D. Histopathological Variation in Keratoconus. Cornea. 1992; 11:553–559.Scroggs M.W., Proia A.D. Histopathological Variation in Keratoconus. Cornea. 1992; 11:553–559.Sherwin T., Brookes N.H. Morphological changes in keratoconus: pathology or pathogenesis. Clin Exper Ophthalmol. 2004; 32:211–217.Sherwin T., Brookes N.H. Morphological changes in keratoconus: pathology or pathogenesis. Clin Exper Ophthalmol. 2004; 32:211–217.Romero-Jimenez M., Santodomingo-Rubido J., Wolffsohn J.S. Keratoconus: a review. Cont Lens Anterior Eye. 2010; 4:157-166.Romero-Jimenez M., Santodomingo-Rubido J., Wolffsohn J.S. Keratoconus: a review. Cont Lens Anterior Eye. 2010; 4:157-166.Bisceglia L., de Bonis P., Pizzicoli C. et al. Linkage analysis in keratoconus: replication of locus 5q21.2 and identification of other suggestive loci. Investigative. Ophthalmol Vis Sci. 2009; 50(3):1081-1086.Bisceglia L., de Bonis P., Pizzicoli C. et al. Linkage analysis in keratoconus: replication of locus 5q21.2 and identification of other suggestive loci. Investigative. Ophthalmol Vis Sci. 2009; 50(3):1081-1086.Стяжкина С.Н., Егорова Е. Э. Статистика заболеваемости дисплазией соединительной ткани. Международный студенческий научный вестник. 2016; 6. http://eduherald.ru/ru/article/view?id=16 76432Stjazhkina S.N., Egorova E. E. Morbidity Statistics connective tissue dysplasia. International student scientific bulletin. 2016; 6. (In Russ.). http://eduherald.ru/ru/article/view? id = 16 76432.Кадурина Т.И., Аббакумова Л.Н. Принципы реабилитации больных с дисплазией соединительной ткани. Лечащий врач. 2010; 4:29–31.Kadurina T.I., Abbakumova L.N. Principles of rehabilitation of patients with connective tissue dysplasia. The attending physician. 2010; 4:2931. (In Russ.).Друк И.В., Нечаева Г.И., Лялюкова Е.А., Дрокина О.В. Кардиоваскулярные синдромы дисплазии соединительной ткани у лиц молодого возраста: частота регистрации, факторы формирования. Лечащий врач. 2014; 6:72–75.Druk I.V., Nechaeva G.I., Lyalyukova E.A., Drokina O.V. Cardiovascular syndrome of connective tissue dysplasia in young people: frequency of registration, formation factors. Attending physician. 2014; 6:7275. (In Russ.).Земцовский Э.В., Малев Э.Г. Малые аномалии сердца и диспластические фенотипы. СПб.: «Политекст-НордВест»; 2012. 160.Zemtsovskii E.V., Malev E.G. Malyie anomalii serdtsa i displasticheskie fenotipyi [Small anomalies of heart and Dysplastic phenotypes]. St. Petersburg: “A Polytext-Northwest; 2012. 160. (In Russ.).Подтынных Е.В., Комаровских Е.Н. Псевдоглаукомные изменения зрительного нерва и сетчатки у больных с кератоконусом. Национальный журнал глаукома. 2018; 17(3):15-23.Podtynnyh E.V., Komarovskikh E.N. Morphometric changes of optic nerve and retina in keratoconus patients similar to changes in glaucoma. National Journal of Glaucoma. 2018; 17(3):15-23. (In Russ.).Комаровских Е.Н., Подтынных Е.В. Морфометрические особенности головки зрительного нерва и перипапиллярной сетчатки при кератоконусе. Международный журнал MEDICUS. 2017; 3(15):65-68.Komarovskikh E.N., Podtynnyh E.V. Morphometric peculiarities of optic nerve head and peripapillary retinal Keratoconus. International Journal MEDICUS. 2017; 3(15):65-68. (In Russ.).Подтынных Е.В., Комаровских Е.Н., Сахнов С.Н. Морфометрическая оценка зрительного нерва и сетчатки у больных с кератоконусом. Современные проблемы науки и образования. 2017; 6. URL: http://www.science-education.ru/article/view?id=27131Podtynnyh E.V., Komarovskikh E.N., Sahnov S.N. Morphometric evaluation of optic nerve and retina in patients with Keratoconus. Modern problems of science and education. 2017; 6. (In Russ.). http://www. science-education.ru/article/view?id=27131Подтынных Е.В., Измайлова С.Б., Комаровских Е.Н., Заболотний А.Г. Клинические примеры изменений заднего отдела глаз при кератоконусе. Современные проблемы науки и образования. 2019; 2. doi: 10.17513/spno.28603Podtynnyh E.V., Izmailova S.B., Komarovskikh E.N., Zabolotny A.G. Clinical examples of changes the rear Division eye Keratoconus. Modern problems of science and education. 2019; 2. (In Russ.). doi: 10.17513/spno.28603Mwanza J.C., Durbin M.K., Budenz D.L. Cirrus OCT Normative Database Study Group. Interocular symmetry in peripapillary retinal nerve fiber layer thickness measured with the Cirrus HD-OCT in healthy eyes. Am J Ophthalmol. 2011; 151(3):514-521.e1. doi: 10.1016/j. ajo.2010.09.015Mwanza J.C., Durbin M.K., Budenz D.L. Cirrus OCT Normative Database Study Group. Interocular symmetry in peripapillary retinal nerve fiber layer thickness measured with the Cirrus HD-OCT in healthy eyes. Am J Ophthalmol. 2011; 151(3):514-521.e1. doi: 10.1016/j. ajo.2010.09.015Cankaya A.B., Beyazyildiz E., Ileri D. et al. Optic disc and retinal nerve fiber layer parameters of eyes with keratoconus. Ophthalmic Surg Lasers Ima. 2012; 43(5):401–407. doi:10.3928/15428877-20120531-01Cankaya A.B., Beyazyildiz E., Ileri D. et al. Optic disc and retinal nerve fiber layer parameters of eyes with keratoconus. Ophthalmic Surg Lasers Ima. 2012; 43(5):401–407. doi:10.3928/15428877-20120531-01Шпак А.А., Коробкова М.В. Оптическая когерентная томография у пациентов с аномалиями рефракции. Сообщение 1: Толщина перипапиллярного слоя нервных волокон сетчатки. Офтальмохирургия. 2017; 4:67-72. doi: 10.25276/0235-4160-2017-4-67-72Shpak A.A., Korobkova M.V. Optical coherence tomography in patients with refractive errors. Message 1: The thickness of the peripapillary retinal nerve fiber layer. Ophthalmosurgery. 2017; 4:67-72. (In Russ.). doi: 10.25276/0235-4160-2017-4-67-72Hong S.W., Ahn M.D., Kang S.H., Im S.K. Analysis of peripapillary retinal nerve fiber distribution in normal young adults. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010; 51(7):3515-3523. doi: 10.1167/iovs.09-4888Hong S.W., Ahn M.D., Kang S.H., Im S.K. Analysis of peripapillary retinal nerve fiber distribution in normal young adults. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010; 51(7):3515-3523. doi: 10.1167/iovs.09-4888Bafiq R., Mathew R., Pearce E. et al. Age, sex, and ethnic variations in inner and outer retinal and choroidal thickness on spectral-doman optical coherence tomography. Am J Ophthalmol. 2015; 5:1034–1043.Bafiq R., Mathew R., Pearce E. et al. Age, sex, and ethnic variations in inner and outer retinal and choroidal thickness on spectral-doman optical coherence tomography. Am J Ophthalmol. 2015; 5:1034–1043.Lumbroso B., Rispoli M. Practical Handbook of OCT (Retina, Choroid, Glaucoma). Jaypee Brothers Medical Publishers. 2012; 205. doi:10.5005/jp/books/11576Lumbroso B., Rispoli M. Practical Handbook of OCT (Retina, Choroid, Glaucoma). Jaypee Brothers Medical Publishers. 2012; 205. doi:10.5005/jp/books/11576Бикбов М.М., Суркова В.К., Оганисян К.Х. Кератоконус как проявление соединительнотканных дисплазий. Офтальмология. 2015; 12(1):4-7.Bikbov M.M., Surkov V.K., Oganisyan K.H. Keratoconus as manifestation of connective-tissue dysplasia. Ophthalmology. 2015; 12(1):4-7.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.