glaucomaНациональный журнал ГлаукомаNational Journal glaucoma2078-41042311-6862Federal State Budgetary Institution of Science “Krasnov Research Institute of Eye Diseases”10.25700/NJG.2020.01.08glaucoma-275Research ArticleОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫREVIEW OF LITERATUREАртифициальный синдром «сухого» глаза, индуцированный длительной топической гипотензивной терапией. Возможности медикаментозной коррекцииArtificial “dry” eye syndrome induced by long-term ophthalmic hypotensive therapy. Possibilities of medical correctionЕричевВ. П.ErichevV. P.

д.м.н., профессор, руководитель отдела глаукомы

Med.Sc.D., Professor, Head of Glaucoma Department

АверичВ. В.AverichV. V.

Аверич Вероника Валерьевна, к.м.н., младший научный сотрудник отдела рефракционных нарушений

M.D., Ph.D., Junior Science researcher of Refractive Department

veronikky@mail.ruФГБНУ «НИИ глазных болезней»РоссияScientific Research Institute of Eye DiseasesRussian Federation2020200420201915560Copyright © Еричев В.П., Аверич В.В., 20202020Еричев В.П., Аверич В.В.Erichev V.P., Averich V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.glaucomajournal.ru/jour/article/view/275

В статье рассмотрено влияние длительных инстилляций офтальмогипотензивных капель на ткани глазной поверхности как один из патогенетических факторов, способствующих возникновению артифициального или вторичного синдрома «сухого» глаза (ССГ). Известно, что подавляющее большинство антиглаукомных капель содержит в своем составе консервант, необходимый для профилактики бактериальной контаминации флакона: пролонгируя срок годности капель, консервант предотвращает биодеградацию и сохраняет эффективность препарата, позволяя применять удобный и безопасный флакон. На сегодняшний день самым распространенным консервантом остается бензалкония хлорид (БХ). Но известно и другое: даже в минимальной концентрации БХ способен оказывать цитотоксический эффект на все структуры глазной поверхности. Снизить токсическое воздействие консерванта на глазную поверхность и купировать симптомы ССГ возможно с помощью средств слезозаменительной терапии. Предложенная в статье стартовая слезозаменительная терапия является бесконсервантной, а действующие вещества, входящие в состав препаратов, имеют доказанную эффективность в лечении и предупреждении роговично-конъюнктивального ксероза.

This article discusses the effect of prolonged instillations of ophthalmic antihypertensive drops on the ocular surface tissue, as one of the pathogenetic factors contributing to the occurrence of artifical or secondary dry eye syndrome (DES). It is known that the vast majority of antiglaucoma drops contain a preservative for the prevention of bacterial contamination of the vial: prolonging the shelf life of drops, the preservative prevents biodegradation and preserves the effectiveness of the drug, allowing you to use a convenient and safe bottle.The most common preservative, to date, is still benzalkonium chloride (BAK). But another thing is known: even at a minimum concentration, ВАК is able to have a cytotoxic effect on all structures of the eye surface. Even at a minimal concentration, BАК is capable of exerting a cytotoxic effect on all structures of the ocular surface. It is possible to reduce the toxic effects of the preservative on the ocular surface and stop the symptoms of DES using tear replacement therapy. The artificial tears replacement therapy proposed in the article is non-preservative, and the active substances that make up the preparations have proven effectiveness in the treatment and prevention of ocular surface xerosis.

синдром «сухого» глазаслезная пленкаантиглаукомные капликонсервантыгиалуронат натрияслезозаменители“dry” eye syndrometear filmantiglaucomic dropspreservativessodium hyaluronateartificial tearsReferencesЕричев В.П., Амбарцумян К.Г. Консерванты и вторичный синдром «сухого глаза» при длительной местной медикаментозной терапии первичной открытоугольной глаукомы. Национальный журнал глаукома. 2011;2:59-66.Erichev V.P., Ambartsumyan K.H. The preservatives and secondary dry eye syndrome in long-term topical open-angle glaucoma therapy. Glaucoma. 2011; 2:59-66. (In Russ.).Майчук Ю.Ф., Яни Е.В. Исследование эффективности применения препарата Офтолик в лечении болезни сухого глаза. Клиническая офтальмология. 2009; 10(1):33-35.Maichuk Yu.F., Yani E.V. Study of effect of Ophtolique in the treatment of dry eye syndrome. Clinical ophthalmology. 2009; 10(1):33-35. (In Russ.).Бржеский В.В. Глаукома и синдром «сухого глаза». М.: ООО «Компания Боргес»; 2018. 228 с.Brzheskiy V.V. Glaukoma i sindrom «suhogo glaza» [Glaukoma and dry eye syndrome]. OOO «Company BORGES»; 2018. 228 p. (In Russ.).Егоров Е.А. Нежелательные явления гипотензивной терапии глаукомы. Клиническая офтальмология. 2007; 8(4):144–147.Egorov E.A. Undesirable effects of hypotensive treatment. Clinical ophthalmology. 2007; 8(4):144–147. (In Russ.).Farris R.L. Abnormalities of the tears and treatment of dry eye. The Cornea. Butterworth-Heinemann: Newton; 1998: 109-129.Farris R.L. Abnormalities of the tears and treatment of dry eye. The Cornea. Butterworth-Heinemann: Newton; 1998: 109-129.Broadway D.C., Grierson I., O'Brien C. Adverse effects of topical antiglaucoma medication. I. The conjunctival cell profile. Arch Ophthalmol. 1994; 112(11):1437-1445.Broadway D.C., Grierson I., O'Brien C. Adverse effects of topical antiglaucoma medication. I. The conjunctival cell profile. Arch Ophthalmol. 1994; 112(11):1437-1445.Broadway D.C., Grierson I., O'Brien C. Adverse effects of topical antiglaucoma medication. II. The outcome of filtration surgery. Arch Ophthalmol. 1994; 112(11):1446-1454.Broadway D.C., Grierson I., O'Brien C. Adverse effects of topical antiglaucoma medication. II. The outcome of filtration surgery. Arch Ophthalmol. 1994; 112(11):1446-1454.Sherwood M.B., Grierson I., Millar L. et al. Long-term morphologic effects of antiglaucoma drugs on the conjunctiva and Tenon's capsule in glaucomatous patients. Ophthalmology. 1989; 96(3):327-335.Sherwood M.B., Grierson I., Millar L. et al. Long-term morphologic effects of antiglaucoma drugs on the conjunctiva and Tenon's capsule in glaucomatous patients. Ophthalmology. 1989; 96(3):327-335.Еричев В.П., Амбарцумян К.Г., Федоров А.А. Клинико-морфологические доказательства влияния консервантов на поверхность глаза при первичной открытоугольной глаукоме. Национальный журнал глаукома. 2014; 13(4):13-22.Erichev V.P., Ambartsumyan K.H., Fedorov A.A. Clinical and morphological evidence of the effect of preservatives on the eye surface in primary open-angle glaucoma. Glaucoma. 2014; 13(4):13-22. (In Russ.).Егоров Е.А., Романова Т.Б., Кац Д.В., Бордашевская Л.С., Олейник А.И., Ильясова И.В. Применение раствора Хилопарин-КОМОД в офтальмологической практике (пилотное исследование). Клиническая офтальмология. 2014; (4):207–212.Egorov E.A., Romanova T.B., Katz D.V. et al. Application of the solution Hyloparin-COMOD in ophthalmological practice (pilot study). Clinical ophthalmology. 2014; 4:207-212. (In Russ.).Mastropasqua L., Agnifili L., Fasanella V., Curcio C., Ciabattoni C., Mastropasqua R., Ciancaglini M. Conjunctival goblet cells density and preservative-free tafluprost therapy for glaucoma: an in vivo confocal microscopy and impression cytology study. Acta Ophthalmol. 2013; 91(5):397–405.Mastropasqua L., Agnifili L., Fasanella V., Curcio C., Ciabattoni C., Mastropasqua R., Ciancaglini M. Conjunctival goblet cells density and preservative-free tafluprost therapy for glaucoma: an in vivo confocal microscopy and impression cytology study. Acta Ophthalmol. 2013; 91(5):397–405.Arici M.K., Arici D.S., Topalkara A., Güler C. Adverse effects of topical antiglaucoma drugs on the ocular surface. Clin Exper Ophthalmol. 2000; 28(2)113–117.Arici M.K., Arici D.S., Topalkara A., Güler C. Adverse effects of topical antiglaucoma drugs on the ocular surface. Clin Exper Ophthalmol. 2000; 28(2)113–117.Noecker R.J., Herrygers L.A., Anwaruddin R. Corneal and conjunctival changes caused by commonly used glaucoma medications. Cornea. 2004; 23(5):490–496.Noecker R.J., Herrygers L.A., Anwaruddin R. Corneal and conjunctival changes caused by commonly used glaucoma medications. Cornea. 2004; 23(5):490–496.Егорова Г.Б., Еричев В.П., Суббот А.М., Федоров А.А., Нестерова Т.В., Габашвили А.Н., Аверич В.В. Оценка возможностей снижения токсического действия антиглаукомного гипотензивного препарата, содержащего консервант бензалкония хлорид, на первичную культуру клеток лимба роговицы с помощью слезозаменителя Стиллавит (экспериментальное исследование). Национальный журнал глаукома. 2017; 16(4):31-36.Egorova G.B., Erichev V.P., Subbot A.M., Fedorov A.A., Nesterova T.V., Gabashvili A.N., Averich V.V. Evaluation of Stillavit artificial tears potential in reducing the toxic effect of benzalkonium chloridecontaining hypotensive instillations on primary cell culture of the corneallimbus (experimental study). Glaucoma. 2017; 16(4):31-36. (In Russ.).Янченко С.В., Еременко А.И. Особенности морфологического статуса конъюнктивы «глазной поверхности» у больных открытоугольной глаукомой, длительно получавших инстилляции β-блокаторов с консервантом, в условиях вторичного синдрома «сухого глаза». Клиническая офтальмология. 2008; 4:133-134.Yanchenko S.V., Eremenko A.I. Peculiarities of morphological status of conjunctiva in patients with POAG after prolonged usage of beta– blockers with conservative and with secondary «dry eye» syndrome. Clinical ophthalmology. 2008; 4:133-134. (In Russ.).Rath A., Eichhorn M., Träger K., Paulsen F., Hampel U. In vitro effects of benzalkonium chloride and prostaglandins on human meibomian gland epithelial cells. Annals of Anatomy-Anatomischer Anzeiger. 2019; 222:129-138. doi:10.1016/j.aanat.2018.12.003Rath A., Eichhorn M., Träger K., Paulsen F., Hampel U. In vitro effects of benzalkonium chloride and prostaglandins on human meibomian gland epithelial cells. Annals of Anatomy-Anatomischer Anzeiger. 2019; 222:129-138. doi:10.1016/j.aanat.2018.12.003Aguayo B.A., Yeung J.Y., Chan C.C., Birt C.M. Ocular surface toxicity from glaucoma topical medications and associated preservatives such as benzalkonium chloride (BAK). Expert Opin Drug Metabolism Toxicology. 2016; 12(11):1279–1289.Aguayo B.A., Yeung J.Y., Chan C.C., Birt C.M. Ocular surface toxicity from glaucoma topical medications and associated preservatives such as benzalkonium chloride (BAK). Expert Opin Drug Metabolism Toxicology. 2016; 12(11):1279–1289.Arita R., Itoh K., Maeda S., Maeda K., Furuta A., Tomidokoro M., Aihara S. Effects of long-term topical anti-glaucoma medications on meibomian glands. Graefe's Arch Clin Exper Ophthalmol. 2012; 250(8): 1181-1185. doi:10.1007/s00417-012-1943-6Arita R., Itoh K., Maeda S., Maeda K., Furuta A., Tomidokoro M., Aihara S. Effects of long-term topical anti-glaucoma medications on meibomian glands. Graefe's Arch Clin Exper Ophthalmol. 2012; 250(8): 1181-1185. doi:10.1007/s00417-012-1943-6Arita R., Iton K., Maeda S., Furuta A., Tomidokoro A., Aihara S. Comparison of the long-term effects of various topical antiglaucoma medications on meibomian glands. Cornea. 2012; 31 (11):1229-1234. doi:10.1097/ico.0b013e31823f8e7dArita R., Iton K., Maeda S., Furuta A., Tomidokoro A., Aihara S. Comparison of the long-term effects of various topical antiglaucoma medications on meibomian glands. Cornea. 2012; 31 (11):1229-1234. doi:10.1097/ico.0b013e31823f8e7dМуратова Н.В. Диагностика и лечение синдрома «сухого глаза» у больных, получающих бета-адреноблокаторы. Клиническая офтальмология. 2003; 1:4-6.Muratova N.V. The diagnostic and treatment of dry eye syndrome in patients using b-blockers. Clinical ophthalmology. 2003; 1:4-6. (In Russ.).Bonomi L., Zavarise G., Noya E., Michieletto S. Effects of timolol maleate on tear flow in human eyes. Graefe's Arch Clin Exper Ophthalmol. 1980; 213(1):19–22.Bonomi L., Zavarise G., Noya E., Michieletto S. Effects of timolol maleate on tear flow in human eyes. Graefe's Arch Clin Exper Ophthalmol. 1980; 213(1):19–22.Bron A., Baudouin C., Denis P., Nordmann J.P., Renard J.P., Rouland J.F., Sellem E. Satisfaction and compliance of ocular hypertensive and glaucoma patients topically treated with a combination therapy. J Franc d'Ophtalmol. 2008; 31(7):659–665.Bron A., Baudouin C., Denis P., Nordmann J.P., Renard J.P., Rouland J.F., Sellem E. Satisfaction and compliance of ocular hypertensive and glaucoma patients topically treated with a combination therapy. J Franc d'Ophtalmol. 2008; 31(7):659–665.Labbé A., Pauly A., Liang H., Brignole–Baudouin F., Martin C., Warnet J.M., Baudouin C. Comparison of toxicological profiles of benzalkonium chloride and polyquaternium–1: an experimental study. J Ocular Pharmacol Ther. 2006; 22(4):267–278. doi:10.1089/jop.2006.22.267Labbé A., Pauly A., Liang H., Brignole–Baudouin F., Martin C., Warnet J.M., Baudouin C. Comparison of toxicological profiles of benzalkonium chloride and polyquaternium–1: an experimental study. J Ocular Pharmacol Ther. 2006; 22(4):267–278. doi:10.1089/jop.2006.22.267Masschelein W.J. Chlorine dioxide. Ann Arbor Science Publishers. 1979; 172:177.Masschelein W.J. Chlorine dioxide. Ann Arbor Science Publishers. 1979; 172:177.Mundorf T., Wilcox K.A., Ousler G.W., Welch D., Abelson M.B. Evaluation of the comfort of Alphagan P compared with Alphagan in irritated eyes. Advances in therapy. 2003; 20(6):329–336.Mundorf T., Wilcox K.A., Ousler G.W., Welch D., Abelson M.B. Evaluation of the comfort of Alphagan P compared with Alphagan in irritated eyes. Advances in therapy. 2003; 20(6):329–336.Lichter P.R., Musch D.C., Gillespie B.W., Guire K.E., Janz N.K., Wren P.A, Mills R.P. Interim clinical outcomes in the Collaborative Initial Glaucoma Treatment Study comparing initial treatment randomized to medications or surgery. Ophthalmology. 2001; 108(11):1943–1953.Lichter P.R., Musch D.C., Gillespie B.W., Guire K.E., Janz N.K., Wren P.A, Mills R.P. Interim clinical outcomes in the Collaborative Initial Glaucoma Treatment Study comparing initial treatment randomized to medications or surgery. Ophthalmology. 2001; 108(11):1943–1953.Рыбакова Е.Г., Егорова Г.Б., Калинич Н.И. Корнерегель – новый стимулятор репаративной регенерации. Рецепт. 2006; 48(4): 126–128.Rybakova E.G., Yegorova G.B., Kalinich N.I. Corneregel – new stimulator of reparative regeneration. Recipe. 2006; 48(4):126–128. (In Russ.).Ткаченко Н.В., Астахов С.Ю. Опыт применения Хилопарина в клинической практике. Офтальмологические ведомости. 2014; 7(4):53–62.Tkachenko N.V., Astakhov S.Yu. Experience of the use of Hyloparin in clinical practice. Ophthalmological Vedomosti. 2014; 7(4):53–62. (In Russ.).Вита-ПОС. Cредство смазывающее офтальмологическое. Инструкция по применению.Vita-POS. Tool lubricating eye care. Instruction for use. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.