glaucomaНациональный журнал ГлаукомаNational Journal glaucoma2078-41042311-6862Federal State Budgetary Institution of Science “Krasnov Research Institute of Eye Diseases”10.53432/2078-4104-2022-21-4-3-12glaucoma-411Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESКорреляционный анализ морфофункциональных и иммунологических параметров у пациентов с продвинутыми стадиями первичной открытоугольной глаукомыCorrelation analysis of morphofunctional and immunological parameters in patients with advanced stages of primary open-angle glaucomahttps://orcid.org/0000-0003-4675-9648КотелинВ. И.KotelinV. I.

Котелин Владислав Игоревич - научный сотрудник отдела клинической физиологии зрения им. С.В. Кравкова.

105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19

Researcher at the Department of Clinical Physiology of Vision named after S.V. Kravkov.

14/19 Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow, 105062

vladislavkotelin@ya.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0161-5010ЗуеваМ. В.ZuevaM. V.

Доктор биологических наук, профессор, начальник отдела клинической физиологии зрения им. С.В. Кравкова.

105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19

Dr. Sci. (Biol.), Professor, Head of the Department of Clinical Physiology of Vision named after S.V. Kravkov.

14/19 Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow, 105062

https://orcid.org/0000-0001-8007-6643БалацкаяН. В.BalatskayaN. V.

Кандидат биологических наук, начальник отдела иммунологии и вирусологии.

105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19

Cand. Sci. (Biol.), Head of the Department of Immunology and Virology.

14/19 Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow, 105062

https://orcid.org/0000-0001-6922-0464ПетровС. Ю.PetrovS. Yu.

Доктор медицинских наук, начальник отдела глаукомы.

105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19

Dr. Sci. (Med.), Head of the Glaucoma Department.

14/19 Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow, 105062

https://orcid.org/0000-0001-8381-2124ЖуравлеваА. Н.ZhuravlevaA. N.

Кандидат медицинских наук, научный сотрудник отдела глаукомы.

105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19

Cand. Sci. (Med.), Researcher at the Glaucoma Department.

14/19 Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow, 105062

https://orcid.org/0000-0002-0148-8517ЦапенкоИ. В.TsapenkoI. V.

Кандидат биологических наук, главный специалист отдела клинической физиологии зрения им. С.В. Кравкова.

105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19

Cand. Sci. (Biol.), Chief Specialist of the Department of Clinical Physiology of Vision named after S.V. Kravkov.

14/19 Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow, 105062

Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней им. Гельмгольца Минздрава РоссииРоссияHelmholtz National Medical Research Center of Eye DiseasesRussian Federation202224112022214312Copyright © Котелин В.И., Зуева М.В., Балацкая Н.В., Петров С.Ю., Журавлева А.Н., Цапенко И.В., 20222022Котелин В.И., Зуева М.В., Балацкая Н.В., Петров С.Ю., Журавлева А.Н., Цапенко И.В.Kotelin V.I., Zueva M.V., Balatskaya N.V., Petrov S.Y., Zhuravleva A.N., Tsapenko I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.glaucomajournal.ru/jour/article/view/411ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Изучить корреляционные взаимосвязи между данными иммунологических исследований и показателей электроретинографии (ЭРГ) и оптической когерентной томографии (ОКТ) у пациентов с продвинутыми стадиями первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ).

МЕТОДЫ

МЕТОДЫ. Ранее нами было выполнено мультимодальное исследование пациентов с продвинутыми стадиями глаукомы, включающее электроретинографию, морфометрические и иммунологические исследования. В настоящей работе проведен корреляционный анализ данных иммунологических и морфофункциональных исследований у больных с продвинутыми стадиями ПОУГ. Проанализированы результаты исследований 35 пациентов (35 глаз), в том числе 19 женщин и 16 мужчин, в двух группах: 1 — с развитой (12 больных, 12 глаз), и 2 — далекозашедшей стадией ПОУГ (23 пациента, 23 глаза). Средний возраст исследуемых составил 64,2±6,5 лет. Внутриглазное давление было компенсировано у всех обследуемых. Для вычисления линейной зависимости между непрерывными признаками использовали коэффициент корреляции Пирсона.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. В подгруппе с развитой глаукомой выявлены достоверные корреляции «заметной» силы (по шкале Чеддока) между параметрами паттерн-ЭРГ (ПЭРГ) и фотопического негативного ответа (ФНО) и уровнем VEGF-A в сыворотке крови (СК), EGF в слезной жидкости (СЖ) и внутриглазной жидкости (ВГЖ); и взаимосвязи «высокой» силы – для концентраций EGF и TGF-β2 в ВГЖ. В группе больных с далекозашедшей ПОУГ выявлены корреляции «умеренной» силы для параметров ПЭРГ и ФНО и содержания IL-1RA в СЖ, и «заметная» корреляция экспрессии TGF-β2 в ВГЖ с амплитудой ФНО от изолинии. У пациентов со развитой стадией глаукомы уровни содержания MIP-1β/CCL4 в СЖ, IL-1RA в ВГЖ коррелируют с толщиной слоя нервных волокон сетчатки (СНВС) и ганглиозных клеток сетчатки (ГКС), а концентрации EGF в СЖ и ВГЖ — с толщиной СНВС. В группе с далекозашедшей ПОУГ обнаружены корреляции «умеренной» силы для уровня экспрессии TNF-α, IL-8/CXCL8 в СЖ и толщины СНВС и «заметной» силы — для содержания  IP-10/CXCL10,  HGF/SF,  TGF-β2  в  ВГЖ  и  толщины СНВС и слоя ГКС.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Сопоставление результатов электроретинографии, ОКТ и уровня цитокинов разнообразного биологического действия в СК, СЖ и ВГЖ подтверждают клинически значимую информативность параметров ПЭРГ и ФНО и показателей иммунологических исследований как маркеров продвинутых стадий ПОУГ и позволяют выделить EGF в качестве наиболее перспективного патогенетически ориентированного иммунологического маркера II и III стадии глаукомы.

PURPOSE

PURPOSE. To study the correlations between the immunological data and the indicators of electroretinography (ERG) and optical coherence tomography (OCT) in patients with advanced stages of primary open-angle glaucoma (POAG).

METHODS

METHODS. Previously, we conducted a multimodal study of patients with advanced stages of glaucoma involving ERG, morphometric and immunological studies. In this new study we performed a correlation analysis of the immunological and morphofunctional data of patients with advanced stages of POAG. The study included 35 patients (35 eyes), among them 19 women and 16 men, who were divided into two groups: group 1 — stage II POAG (12 patients, 12 eyes), and group 2 — stage III POAG (23 patients, 23 eyes). The average age of the subjects was 64.2±6.5 years. Intraocular pressure was compensated in all study patients. The Pearson's correlation coefficient was used to calculate the linear relationship between continuous features.

RESULTS

RESULTS. In the subgroup with stage II POAG significant correlations of moderate strength (according to the Chaddock scale) were found between the parameters of pattern ERG (PERG) and photopic negative response (PhNR) and the level of VEGF-A in the blood serum (BS), EGF in the tear fluid (TF) and aqueous humor (AH); strong correlations — for the concentrations of EGF and TGF-β2 in the AH. In group 2, moderate correlations between PERG and PhNR parameters and the level of IL-1RA in the TF were found, as well as moderate correlation of TGF-β2 expression in the AH with PnHR amplitude from the baseline. In patients with stage II glaucoma, the levels of MIP-1β/CCL4 in the TF, IL-1RA in the intraocular fluid correlated with the thickness of the retinal nerve fiber layer (RNFL) and retinal ganglion cell layer (GCL), while the EGF in the TF and AH correlated with RNFL thickness. In the group with stage III POAG, correlations of moderate strength were found for the expression level of TNF-α, IL-8/CXCL8 in the TF and RNFL thickness, and strong correlations — for the level of IP-10/CXCL10, HGF/SF, TGF-β2 in AH and the thickness of RNFL and GCL.

CONCLUSION

CONCLUSION. Comparison of ERG, OCT findings and the level of cytokines of various biological effects in the BS, TF and AH confirmed the high informativeness of PERG and PhNR indicators and immunological data as markers of advanced stages of POAG, and allow EGF to be considered as the most promising pathogenetically oriented immunological marker of II and III stages of glaucoma.

электроретинографияоптическая когерентная томографияиммунологические исследованияпродвинутые стадии первичной открытоугольной глаукомыцитокинынейровоспалениеelectroretinographyoptical coherence tomographyimmunological studiesadvanced stages of primary open-angle glaucomacytokinesneuroinflammationReferencesTham Y.C., Li X., Wong T.Y., Quigley, H. A. et al. Global prevalence of glaucoma and projections of glaucoma burden through 2040: a systematic review and meta-analysis. Ophthalmology 2014; 121(11):2081-2090. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2014.05.013Tham Y.C., Li X., Wong T.Y., Quigley, H. A. et al. Global prevalence of glaucoma and projections of glaucoma burden through 2040: a systematic review and meta-analysis. Ophthalmology 2014; 121(11):2081-2090. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2014.05.013Зуева М.В. Динамика гибели ганглиозных клеток сетчатки при глаукоме и ее функциональные маркеры. Национальный журнал глаукома 2016; 15(1):70-85.Zueva M.V. Dynamics of retinal ganglion cell death in glaucoma and its functional markers. Natsional’nyi zhurnal glaukoma 2016; 15(1): 70-85.Agarwal R., Gupta S.K., Agarwal P., Saxena R. et al. Current concepts in the pathophysiology of glaucoma. Indian J Ophthalmol 2009; 57(4):257-266. https://doi.org/10.4103/0301-4738.53049Agarwal R., Gupta S.K., Agarwal P., Saxena R. et al. Current concepts in the pathophysiology of glaucoma. Indian J Ophthalmol 2009; 57(4):257-266. https://doi.org/10.4103/0301-4738.53049Kaushik S., Pandav S.S., Ram J. Neuroprotection in glaucoma. J Postgrad Med 2003;49(1):90-95. https://doi.org/10.4103/0022-3859.917Kaushik S., Pandav S.S., Ram J. Neuroprotection in glaucoma. J Postgrad Med 2003;49(1):90-95. https://doi.org/10.4103/0022-3859.917Иомдина Е.Н., Киселева О.А., Назаренко Л.А., Игнатьева Н.Ю., Баграташвили В.Н. Влияние биомеханических свойств корнеосклеральной капсулы глаза на гидродинамику внутриглазной жидкости. Биомедицина 2012; 1(3):25-30.Iomdina E.N., Kiseleva O.A., Nazarenko L.A., Ignatieva N.Yu., Bagratashvili V.N. The impact of biomechanical properties of the corneoscleral shell on eye hydrodynamics (an experimental study). Journal Biomed 2012; 1(3):25-30.Flammer J., Haefliger I.O., Orgul S., Resink T. et al. Vascular dysregulation: a principal risk factor for glaucomatous damage? J Glaucoma 1999; 8(3):212-219.Flammer J., Haefliger I.O., Orgul S., Resink T. et al. Vascular dysregulation: a principal risk factor for glaucomatous damage? J Glaucoma 1999; 8(3):212-219.Wiggs J.L., Pasquale L.R. Genetics of glaucoma. Hum Mol Genet 2017; 26(R1):R21-R27. https://doi.org/10.1093/hmg/ddx184Wiggs J.L., Pasquale L.R. Genetics of glaucoma. Hum Mol Genet 2017; 26(R1):R21-R27. https://doi.org/10.1093/hmg/ddx184Wei X., Cho K.S., Thee E.F., Jager M.J. et al. Neuroinflammation and microglia in glaucoma: time for a paradigm shift. J Neurosci Res 2019; 97(1):70-76. https://doi.org/10.1002/jnr.24256Wei X., Cho K.S., Thee E.F., Jager M.J. et al. Neuroinflammation and microglia in glaucoma: time for a paradigm shift. J Neurosci Res 2019; 97(1):70-76. https://doi.org/10.1002/jnr.24256Vidal-Villegas B., Burgos-Blasco B., Santiago Alvarez J.L., Espino-Paisan L. et al. Proinflammatory cytokine profile differences between primary open-angle and pseudoexfoliative glaucoma. Ophthalmic Res 2022; 65(1):111-120. https://doi.org/10.1159/000519816Vidal-Villegas B., Burgos-Blasco B., Santiago Alvarez J.L., Espino-Paisan L. et al. Proinflammatory cytokine profile differences between primary open-angle and pseudoexfoliative glaucoma. Ophthalmic Res 2022; 65(1):111-120. https://doi.org/10.1159/000519816Kokubun T., Tsuda S., Kunikata H., Yasuda M. et al. Characteristic profiles of inflammatory cytokines in the aqueous humor of glaucomatous eyes. Ocul Immunol Inflamm 2018; 26(8):1177-1188. https://doi.org/10.1080/09273948.2017.1327605Kokubun T., Tsuda S., Kunikata H., Yasuda M. et al. Characteristic profiles of inflammatory cytokines in the aqueous humor of glaucomatous eyes. Ocul Immunol Inflamm 2018; 26(8):1177-1188. https://doi.org/10.1080/09273948.2017.1327605Слепова О.С., Арапиев М.У., Ловпаче Д.Н., Балацкая Н.В., Куликова И.Г. Особенности местного и системного цитокинового статуса у здоровых разного возраста и пациентов с начальной стадией первичной открытоугольной глаукомы. Национальный журнал глаукома 2016; 15(1):3-12. https://doi.org/10.1097/00004647-199605000-00004Slepova O.S., Arapiev M.U., Lovpache D.N., Balatskaya N.V., Kulikova I.G. Specifics of local and systemic cytokine profile in healthy people of different ages and patients with early stage of primary open-angle glaucoma. Natsional’nyi zhurnal glaukoma 2016; 15(1): 3-12. https://doi.org/10.1097/00004647-199605000-00004Балацкая Н. В., Петров С. Ю., Котелин В. И., Куликова И.Г. Локальная и системная продукция 47 цитокинов у пациентов с продвинутыми стадиями первичной открытоугольной глаукомы. Современные проблемы науки и образования 2021; 3. https://doi.org/10.17513/spno.30906Balatskaya N.V., Petrov S.Yu., Kotelin V.I., Kulikova I.G. Local and systemic production of 47 cytokines in patients with advanced openangle glaucoma. Modern Problems of Science and Education. Surgery. 2021; 3. https://doi.org/10.17513/spno.30906Кириллова М.О., Журавлева А.Н., Зуева М.В., Цапенко И.В. Структурно-функциональные корреляции в препериметрической и начальной стадиях глаукомной оптической нейропатии. Российский офтальмологический журнал 2021; 14(2):14-22. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2021-14-2-14-22.Kirillova M.O., Zhuravleva A.N., Zueva M.V., Tsapenko I.V. Structural and functional correlations in the pre-perimetric and the initial stages of glaucomatous optic neuropathy. Russian Ophthalmological Journal 2021; 14(2):14-22. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2021-14-2-14-22.Котелин В.И., Зуева М.В., Цапенко И.В., Петров С.Ю., Журавлева А.Н. Электрофизиологические маркеры развитых стадий глаукомной оптической нейропатии. Российский офтальмологический журнал 2021; 14(3):19-24. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2021-14-3-19-24Kotelin V.I., Zueva M.V., Tsapenko I.V., Petrov S.Yu., Zhuravleva A.N. Electrophysiological markers of advanced stages of glaucomatous optic neuropathy. Russian Ophthalmological Journal 2021; 14(3): 19-24. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2021-14-3-19-24Котелин В.И., Петров С.Ю., Журавлева А.И., Зуева М.В., Цапенко И.В. Структурно-функциональные корреляции у пациентов с продвинутыми стадиями первичной открытоугольной глаукомы. Офтальмология 2021; 18(2):266-275. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2021-2-266-275Kotelin V.I., Petrov S.Yu., Zhuravleva A.N., Zueva M.V., Tsapenko I.V. Structural and Functional Correlations in Patients with Advanced Stages of Primary Open-Angle Glaucoma. Ophthalmology in Russia 2021; 18(2):266-275. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2021-2-266-275Егоров Е.А. Глаукома. Национальное руководство. Москва: ГЭО-ТАР-Медиа 2014; 824.Egorov E.A. Glaukoma. Nacional'noe rukovodstvo [Glaucoma. National guidelines]. Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2014. 824 p.Burgos-Blasco B., Vidal-Villegas B., Saenz-Frances F., Morales-Fernandez L. et al. Tear and aqueous humour cytokine profile in primary open-angle glaucoma. Acta Ophthalmol 2020; 98(6):e768-e772. https://doi.org/10.1111/aos.14374Burgos-Blasco B., Vidal-Villegas B., Saenz-Frances F., Morales-Fernandez L. et al. Tear and aqueous humour cytokine profile in primary open-angle glaucoma. Acta Ophthalmol 2020; 98(6):e768-e772. https://doi.org/10.1111/aos.14374Park D.Y., Kim M., Cha S.C. Cytokine and Growth Factor Analysis in Exfoliation Syndrome and Glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci 2021; 62(15):6. https://doi.org/10.1167/iovs.62.15.6Park D.Y., Kim M., Cha S.C. Cytokine and Growth Factor Analysis in Exfoliation Syndrome and Glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci 2021; 62(15):6. https://doi.org/10.1167/iovs.62.15.6Ebneter A., Casson R. J., Wood J. P., Chidlow G. Microglial activation in the visual pathway in experimental glaucoma: spatiotemporal characterization and correlation with axonal injury. Investigative ophthalmology & visual science 2020; 51(12):6448-6460. https://doi.org/10.1167/iovs.10-5284Ebneter A., Casson R. J., Wood J. P., Chidlow G. Microglial activation in the visual pathway in experimental glaucoma: spatiotemporal characterization and correlation with axonal injury. Investigative ophthalmology & visual science 2020; 51(12):6448-6460. https://doi.org/10.1167/iovs.10-5284Margeta M.A., Lad E.M., Proia A.D. CD163+ macrophages infiltrate axon bundles of postmortem optic nerves with glaucoma. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2018; 256(12):449-2456. https://doi.org/10.1007/s00417-018-4081-yMargeta M.A., Lad E.M., Proia A.D. CD163+ macrophages infiltrate axon bundles of postmortem optic nerves with glaucoma. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2018; 256(12):449-2456. https://doi.org/10.1007/s00417-018-4081-yJacques C., Gosset M., Berenbaum F., Gabay C. The role of IL-1 and IL-1Ra in joint inflammation and cartilage degradation. Vitam Horm 2006; 74:371-403. https://doi.org/10.1016/S0083-6729(06)74016-X.Jacques C., Gosset M., Berenbaum F., Gabay C. The role of IL-1 and IL-1Ra in joint inflammation and cartilage degradation. Vitam Horm 2006; 74:371-403. https://doi.org/10.1016/S0083-6729(06)74016-X.Tezel G., Wax M.B. Increased production of tumor necrosis factoralpha by glial cells exposed to simulated ischemia or elevated hydrostatic pressure induces apoptosis in cocultured retinal ganglion cells. J Neurosci 2000; 20(23):8693-8700. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.20-23-08693.2000Tezel G., Wax M.B. Increased production of tumor necrosis factor-alpha by glial cells exposed to simulated ischemia or elevated hydrostatic pressure induces apoptosis in cocultured retinal ganglion cells. J Neurosci 2000; 20(23):8693-8700. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.20-23-08693.2000Tezel G., Yang X. Caspase-independent component of retinal ganglion cell death, in vitro. Invest Ophthalmol Vis Sci 2004; 45(11):4049-4059. https://doi.org/10.1167/iovs.04-0490Tezel G., Yang X. Caspase-independent component of retinal ganglion cell death, in vitro. Invest Ophthalmol Vis Sci 2004; 45(11):4049-4059. https://doi.org/10.1167/iovs.04-0490Wang J.J., Williams W., Wang B., Wei J. et al. Cytotoxic effect of inter-leukin-8 in retinal ganglion cells and its possible mechanisms. Int J Ophthalmol 2018; 11(8):1277-1283. https://doi.org/10.18240/ijo.2018.08.05Wang J.J., Williams W., Wang B., Wei J. et al. Cytotoxic effect of inter-leukin-8 in retinal ganglion cells and its possible mechanisms. Int J Ophthalmol 2018; 11(8):1277-1283. https://doi.org/10.18240/ijo.2018.08.05Ha Y., Liu H., Xu Z., Yokota H. et al. Endoplasmic reticulum stress-regulated CXCR3 pathway mediates inflammation and neuronal injury in acute glaucoma. Cell Death Dis 2015; 6:e1900. https://doi.org/10.1038/cddis.2015.281.Ha Y., Liu H., Xu Z., Yokota H. et al. Endoplasmic reticulum stress-regulated CXCR3 pathway mediates inflammation and neuronal injury in acute glaucoma. Cell Death Dis 2015; 6:e1900. https://doi.org/10.1038/cddis.2015.281.He X., Li M. The expression of EGF mRNA and EGF receptors in human trabecular meshwork cells in vitro. Zhonghua Yan Ke Za Zhi 1997; 33(6):406-409.He X., Li M. The expression of EGF mRNA and EGF receptors in human trabecular meshwork cells in vitro. Zhonghua Yan Ke Za Zhi 1997; 33(6):406-409.Weidner K.M., Hartmann G., Naldini L., Comoglio P.M. Molecular characteristics of HGF-SF and its role in cell motility and invasion. EXS 1993; 65:311-328.Weidner K.M., Hartmann G., Naldini L., Comoglio P.M. Molecular characteristics of HGF-SF and its role in cell motility and invasion. EXS 1993; 65:311-328.Foxton R.H., Finkelstein A., Vijay S., Dahlmann-Noor A. et al. VEGF-A is necessary and sufficient for retinal neuroprotection in models of experimental glaucoma. Am J Pathol 2013; 182(4):1379-1390. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2012.12.032Foxton R.H., Finkelstein A., Vijay S., Dahlmann-Noor A. et al. VEGF-A is necessary and sufficient for retinal neuroprotection in models of experimental glaucoma. Am J Pathol 2013; 182(4):1379-1390. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2012.12.032Nishijima K., Ng Y.S., Zhong L., Bradley J. et al. Vascular endothelial growth factor-A is a survival factor for retinal neurons and a critical neuroprotectant during the adaptive response to ischemic injury. Am J Pathol 2007; 171(1):53-67. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2012.12.032Nishijima K., Ng Y.S., Zhong L., Bradley J. et al. Vascular endothelial growth factor-A is a survival factor for retinal neurons and a critical neuroprotectant during the adaptive response to ischemic injury. Am J Pathol 2007; 171(1):53-67. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2012.12.032Mackenzie F., Ruhrberg C. Diverse roles for VEGF-A in the nervous system. Development 2012; 139(8):1371-1380. https://doi.org/10.2353/ajpath.2007.061237Mackenzie F., Ruhrberg C. Diverse roles for VEGF-A in the nervous system. Development 2012; 139(8):1371-1380. https://doi.org/10.2353/ajpath.2007.061237Fuchshofer R. The pathogenic role of transforming growth factor-beta2 in glaucomatous damage to the optic nerve head. Exp Eye Res 2011; 93(2):165-169. https://doi.org/10.1016/j.exer.2010.07.014Fuchshofer R. The pathogenic role of transforming growth factor-beta2 in glaucomatous damage to the optic nerve head. Exp Eye Res 2011; 93(2):165-169. https://doi.org/10.1016/j.exer.2010.07.014Prendes M.A., Harris A., Wirostko B.M., Gerber A.L. et al. The role of transforming growth factor beta in glaucoma and the therapeutic implications. Br J Ophthalmol 2013;97(6):680-686. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2011-301132.Prendes M.A., Harris A., Wirostko B.M., Gerber A.L. et al. The role of transforming growth factor beta in glaucoma and the therapeutic implications. Br J Ophthalmol 2013;97(6):680-686. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2011-301132.Wordinger R.J., Sharma T., Clark A.F. The role of TGF-beta2 and bone morphogenetic proteins in the trabecular meshwork and glaucoma. J Ocul Pharmacol Ther 2014; 30(2-3):154-162. https://doi.org/10.1089/jop.2013.0220Wordinger R.J., Sharma T., Clark A.F. The role of TGF-beta2 and bone morphogenetic proteins in the trabecular meshwork and glaucoma. J Ocul Pharmacol Ther 2014; 30(2-3):154-162. https://doi.org/10.1089/jop.2013.0220

The authors declare that there are no conflicts of interest present.