glaucomaНациональный журнал ГлаукомаNational Journal glaucoma2078-41042311-6862Federal State Budgetary Institution of Science “Krasnov Research Institute of Eye Diseases”10.53432/2078-4104-2023-22-3-61-69glaucoma-477Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВлияние офтальмогипертензии на изменение слоя нервных волокон сетчатки и перфузию диска зрительного нерва на фоне лечения препаратом бролуцизумаб у пациентов с неоваскулярной формой возрастной макулярной дегенерацииThe impact of ocular hypertension on retinal nerve fiber layer and optic disc perfusion during treatment with brolucizumab in patients with neovascular form of age-related macular degenerationhttps://orcid.org/0000-0003-4043-456XЮсефЮ. Н.YusefYu. N.

д.м.н., директор

119021,Москва, ул. Россолимо, 11А

Dr. Sci. (Med.), Director

11A Rossolimo St., Moscow, Russian Federation, 119021

https://orcid.org/0000-0002-5507-8775БудзинскаяМ. В.BudzinskayaM. V.

д.м.н., главный научный сотрудник отдела патологии сетчатки и зрительного нерва

119021,Москва, ул. Россолимо, 11А

Dr. Sci. (Med.), chief researcher at the Department of Retina and Optic Nerve Pathology

11A Rossolimo St., Moscow, Russian Federation, 119021

https://orcid.org/0000-0001-8319-926XАндрееваЮ. С.AndreevaYu. S.

аспирант отдела патологии сетчатки и зрительного нерва

119021,Москва, ул. Россолимо, 11А

postgraduate student at the Department of Retina and Optic Nerve Pathology

11A Rossolimo St., Moscow, Russian Federation, 119021

https://orcid.org/0000-0002-7390-759XПлюховаА. А.PlyukhovaA. A.

к.м.н., научный сотрудник отдела патологии сетчатки и зрительного нерва

119021,Москва, ул. Россолимо, 11А

Cand. Sci. (Med.), researcher at the Department of Retina and Optic Nerve Pathology

11A Rossolimo St., Moscow, Russian Federation, 119021

ФГБНУ «НИИГБ им. М.М. Краснова»РоссияKrasnov Research Institute of Eye DiseasesRussian Federation2023200920232236169Copyright © Юсеф Ю.Н., Будзинская М.В., Андреева Ю.С., Плюхова А.А., 20232023Юсеф Ю.Н., Будзинская М.В., Андреева Ю.С., Плюхова А.А.Yusef Y.N., Budzinskaya M.V., Andreeva Y.S., Plyukhova A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.glaucomajournal.ru/jour/article/view/477ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Оценить влияние повышения внутриглазного давления (ВГД) после многократных интравитреальных инъекций (ИВИ) препарата бролуцизумаб на изменение слоя нервных волокон сетчатки (СНВС) и перфузию диска зрительного нерва (ДЗН).

МЕТОДЫ

МЕТОДЫ. В исследование было включено 20 пациентов с впервые диагностированной экссудативной формой возрастной макулярной дегенерацией (ВМД). Всем пациентам были проведены ИВИ препарата «Визкью» (бролуцизумаб). ВГД измеряли тонометром ICare Pro до ИВИ, через 1 минуту, 30 минут и 180 минут. Измеряли толщину перипапиллярного СНВС с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ). Исследование ДЗН проводили при помощи ОКТ-ангиографии. Исследования проводили до начала лечения, через месяц после 3-й ИВИ и через год от начала лечения.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. По данным ОКТ-ангиографии, при анализе перипапиллярных сканов на фоне многократных ИВИ через год от начала лечения бролуцизумабом показано статистически значимое снижение плотности перфузии и фрактальной размерности во всем ДЗН (p<0,001), в области внутри ДЗН (соответственно, p<0,001; p=0,01), в носовом секторе (соответственно p=0,03; p=0,04), височном секторе (p=0,001) и нижневисочном секторе (p=0,03). Было определено, что большее повышение ВГД через 1 мин после ИВИ ассоциировалось с бо́льшим снижением плотности и фрактальной размерности радиальных перипапиллярных капилляров области внутри ДЗН (соответственно, p=0,005 и rs=0,5; p=0,004 и rs=0,6). При анализе толщины СНВС в перипапиллярной области было обнаружено уменьшение толщины СНВС через год от начала лечения ИВИ бролуцизумабом (p<0,001).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. На фоне многократных ИВИ бролуцизумаба по данным ОКТ-ангиографии были определены снижение ангиографической плотности перфузии ДЗН, также отмечалось уменьшение толщины СНВС через год от начала лечения ИВИ бролуцизумабом.

PURPOSE

PURPOSE. To evaluate the effect of elevated intraocular pressure (IOP) after multiple intravitreal injections (IVI) of brolucizumab on changes in the retinal nerve fiber layer (RNFL) and perfusion of the optic nerve head.

METHODS

METHODS. The study included 20 patients with newly diagnosed exudative form of age-related macular degeneration (AMD). All patients underwent IVI of brolucizumab. IOP measurements were taken with an ICare Pro tonometer before IVI, one minute after IVI, then after 30 minutes and 180 minutes. Thickness of the peripapillary RNFL was measured using Spectralis OCT (Heidelberg Engineering, Germany). The optic disc was examined using OCT angiography on Revo NX (Optopol Technology SA, Poland). All studies were carried out before the start of treatment, after one month, after the third injection, and one year after the start of treatment.

RESULTS

RESULTS. Analysis of peripapillary scans in a patient with a history of multiple IVI a year after the start of treatment with brolucizumab showed a statistically significant decrease in perfusion density and fractal dimensions (skeleton) in the entire optic nerve head (ONH) (p<0.001), in the inner ONH area (p<0.001, p=0.01, respectively), in the nasal sector (p=0.03, p=0.04, respectively), temporal sector (p<0.001) and inferotemporal sector (p=0.03) according to OCT angiography. It was determined that a greater increase of IOP one min after IVI was associated with a greater decrease in the density and fractal dimensions of the radial peripapillary capillaries of the inner ONH (p=0.005, rs=0.5; p=0.004, rs=0.6, respectively). A decrease in RNFL thickness was found one year after the start of IVI treatment with brolucizumab (p<0.001).

CONCLUSION

CONCLUSION. According to OCT angiography, vascular perfusion density of the ONH was decreased during IVI of brolucizumab, and RNFL thickness was also decreased one year after the start of treatment.

внутриглазное давлениебролуцизумабоптическая когерентная томографиявозрастная макулярная дегенерациядиск зрительного нерваintraocular pressurebrolucizumaboptical coherence tomographyage-related macular degenerationoptic nerve headReferencesCATT Research Group, Martin DF, Maguire MG, Ying GS, Grunwald JE, Fine SL, et al. Ranibizumab and bevacizumab for neovascular agerelated macular degeneration. N Engl J Med 2011; 364:1897-908. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1102673CATT Research Group, Martin DF, Maguire MG, Ying GS, Grunwald JE, Fine SL, et al. Ranibizumab and bevacizumab for neovascular agerelated macular degeneration. N Engl J Med 2011; 364:1897-908. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1102673Петрачков Д.В., Будзинская М.В., Павлов В.Г., Дуржинская М.Х., Халатян А.С. Нейродегенеративные биомаркеры ответа на терапию диабетического макулярного отека. Вестник офтальмологии 2020; 136(4):201-206. https://doi.org/10.17116/oftalma2020136042201Petrachkov DV, Budzinskaya MV, Pavlov VG, Durzhinskaya MH, Khalatyan AS. Neurodegenerative biomarkers of the response to diabetic macular edema treatment. Vestnik oftal’mologii 2020; 136(4):201-206. https://doi.org/10.17116/oftalma2020136042201Будзинская М.В., Плюхова А.А., Торопыгин С.Г. Современный взгляд на лечение экссудативной формы возрастной макулярной дегенерации. Вестник офтальмологии 2019; 135(5):107-115. https://doi.org/10.17116/oftalma2019135051107Budzinskaia MV, Pliukhova AA, Toropygin SG. Modern view on the treatment of wet-AMD patients. Vestnik Oftalmologii 2019; 135(5): 107-115. https://doi.org/10.17116/oftalma2019135051107Еричев В.П., Будзинская М.В., Карпилова М.А., Юлова А.Г., Смирнова Т.В., Андреева И.В., Щеголева И.В., Плюхова А.А. Оценка эффективности анти-VEGF терапии у пациентов с экссудативной формой возрастной макулярной дегенерации и глаукомой. Вестник офтальмологии 2015; 131(3):27-33. https://doi.org/10.17116/oftalma2015131327-33Erichev VP, Budzinskaia MV, Karpilova MA, Yulova AG, Smirnova TV, Andreeva IV, Shchegoleva IV, Pliukhova AA. Evaluating the efficacy of anti-VEGF therapy in patients with exudative age-related macular degeneration and concomitant glaucoma. Vestnik oftal’mologii 2015; 131(3):27-33. https://doi.org/10.17116/oftalma2015131327-33Brown D.M., Emanuelli A., Bandello F. et al. KESTREL and KITE: 52-week results from two Phase III pivotal trials of brolucizumab for diabetic macular edema. Am J Ophthalmol 2022; 238:157–172. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2022.01.004Brown D.M., Emanuelli A., Bandello F. et al. KESTREL and KITE: 52-week results from two Phase III pivotal trials of brolucizumab for diabetic macular edema. Am J Ophthalmol 2022; 238:157–172. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2022.01.004Nguyen Q.D., Das A., Do D.V. et al. Brolucizumab: Evolution Through Preclinical and Clinical Studies and the Implications for the Management of Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology 2020; 127:963-976. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2019.12.031Nguyen Q.D., Das A., Do D.V. et al. Brolucizumab: Evolution Through Preclinical and Clinical Studies and the Implications for the Management of Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology 2020; 127:963-976. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2019.12.031El Chehab H, Agard E, Russo A, Boujnah Y, Dot C. Intraocular Pressure Spikes after Aflibercept Intravitreal Injections. Ophthalmologica 2016; 236:43-47. https://doi.org/10.1159/000446878El Chehab H, Agard E, Russo A, Boujnah Y, Dot C. Intraocular Pressure Spikes after Aflibercept Intravitreal Injections. Ophthalmologica 2016; 236:43-47. https://doi.org/10.1159/000446878Лоскутов И.А., Мельникова Л.П., Калугина О.Н. Изменение офтальмотонуса на фоне эндовитреальных инъекций ингибиторов ангиогенеза. Национальный журнал глаукома 2017; 16(1):38-45.Loskutov I.A., Melnikova L.P., Kalugina O.N. Intraocular pressure after intravitreal injections of VEGF inhibitors. Natsional’nyi zhurnal glaukoma 2017; 16(1):38-45Еричев В.П., Тарасенков А.О., Андреева Ю.С. Офтальмогипертензия вследствие интравитреальных инъекций. Вестник офтальмологии 2022; 138(52):234-239. https://doi.org/10.17116/oftalma2022138052234Erichev VP, Tarasenkov AO, Andreeva YuS. Ocular hypertension after intravitreal injections. Vestnik oftal’mologii 2022; 138(52):234-239. https://doi.org/10.17116/oftalma2022138052234Eadie BD, Etminan M, Carleton BC, et al. Association of repeated intravitreous bevacizumab injections with risk for glaucoma surgery. JAMA Ophthalmol 2017; 135:363-368. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2017.0059Eadie BD, Etminan M, Carleton BC, et al. Association of repeated intravitreous bevacizumab injections with risk for glaucoma surgery. JAMA Ophthalmol 2017; 135:363-368. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2017.0059Еричев В.П., Басинский С.Н., Куроедов А.В. О переходе к хирургическому этапу лечения глаукомы. Национальный журнал глаукома 2023; 22(1):92-102. https://doi.org/10.53432/2078-4104-2023-22-1-92-102Erichev V.P., Basinsky S.N., Kuroyedov A.V. Moving on to surgical stage of glaucoma treatment. Natsional’nyi zhurnal glaukoma 2023; 22(1):92-102. https://doi.org/10.53432/2078-4104-2023-22-1-92-102Medeiros F, Alencar L, Zangwill L, Sample P, Weinreb R. The Relationship between intraocular pressure and progressive retinal nerve fiber layer loss in glaucoma. Ophthalmology 2009; 116(6):1125-1133.e3. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2008.12.062Medeiros F, Alencar L, Zangwill L, Sample P, Weinreb R. The Relationship between intraocular pressure and progressive retinal nerve fiber layer loss in glaucoma. Ophthalmology 2009; 116(6):1125-1133.e3. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2008.12.062Еричев В.П., Петров С.Ю., Волжанин А.В. Метаанализ рандомизированных клинических исследований эффективности нейропротекторной терапии сухой формы ВМД с использованием комплекса водорастворимых полипептидных фракций. Офтальмология 2018; 15(1):69-79. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2018-1-69-79Erichev V.P., Petrov S.Yu., Volzhanin A.V. Efficiency of Retinoprotective Dry AMD Therapy with Neuroprotective Therapy: a Randomized Clinical Trials Meta-analysis. Ophthalmology in Russia 2018; 15(1): 69-79. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2018-1-69-79Shin H, Kim S, Chung H, Kim T, Kim H. Intravitreal anti-vascular endothelial growth factor therapy and retinal nerve fiber layer loss in eyes with age-related macular degeneration: A meta-analysis. Investigative Opthalmology & Visual Science 2016; 57(4):1798-1806. https://doi.org/10.1167/iovs.15-18404Shin H, Kim S, Chung H, Kim T, Kim H. Intravitreal anti-vascular endothelial growth factor therapy and retinal nerve fiber layer loss in eyes with age-related macular degeneration: A meta-analysis. Investigative Opthalmology & Visual Science 2016; 57(4):1798-1806. https://doi.org/10.1167/iovs.15-18404Barash A, Chui T, Garcia P, Rosen R. Acute macular and peripapillary angiographic changes with intravitreal injections. Retina 2020; 40(4):648-656. https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000002433Barash A, Chui T, Garcia P, Rosen R. Acute macular and peripapillary angiographic changes with intravitreal injections. Retina 2020; 40(4):648-656. https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000002433Tietz J, Spohn G, Schmid G, Konrad J, Jampen S, Maurer P, et al. Affinity and potency of RTH258 (ESBA1008), a novel inhibitor of vascular endothelial growth factor A for the treatment of retinal disorders. Invest Ophthalmol Vis Sci 2015; 56 (Abstract 150).Tietz J, Spohn G, Schmid G, Konrad J, Jampen S, Maurer P, et al. Affinity and potency of RTH258 (ESBA1008), a novel inhibitor of vascular endothelial growth factor A for the treatment of retinal disorders. Invest Ophthalmol Vis Sci 2015; 56 (Abstract 150).Куликов А.Н., Мальцев Д.С., Малафеева А.Ю. и др. Первый опыт применения бролуцизумаба в лечении неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации. РМЖ Клиническая офтальмология 2022;22(2):108-115. https://doi.org/10.32364/2311-7729-2022-22-2-108-115Kulikov A.N, Maltsev D.S., Malafeeva A.Yu. et al. The first experience with brolucizumab for neovascular age-related macular degeneration. RMJ Clinical Ophthalmology 2022; 22(2):108-115. https://doi.org/10.32364/2311-7729-2022-22-2-108-115Dugel PU, Koh A, Ogura Y, et al. HAWK and HARRIER: Phase 3, multicenter, randomized, double-masked trials of brolucizumab for neovascular age-related macular degeneration. Ophthalmology 2020; 127(1):72-84. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2019.04.017Dugel PU, Koh A, Ogura Y, et al. HAWK and HARRIER: Phase 3, multicenter, randomized, double-masked trials of brolucizumab for neovascular age-related macular degeneration. Ophthalmology 2020; 127(1):72-84. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2019.04.017Sharma A, Kumar N, Parachuri N, et al. Brolucizumab-early real-world experience: BREW study. Eye (Lond) 2021; 35(4):1045-1047. https://doi.org/10.1038/s41433-020-1111-xSharma A, Kumar N, Parachuri N, et al. Brolucizumab-early real-world experience: BREW study. Eye (Lond) 2021; 35(4):1045-1047. https://doi.org/10.1038/s41433-020-1111-xHollo G. Influence of large intraocular pressure reduction on peripapillary OCT vessel density in ocular hypertensive and glaucoma eyes. Journal of Glaucoma 2017; 26(1):e7-e10. https://doi.org/10.1097/ijg.0000000000000527Hollo G. Influence of large intraocular pressure reduction on peripapillary OCT vessel density in ocular hypertensive and glaucoma eyes. Journal of Glaucoma 2017; 26(1):e7-e10. https://doi.org/10.1097/ijg.0000000000000527Horsley MB, Mandava N, Maycotte MA, Kahook MY. Retinal nerve fiber layer thickness in patients receiving chronic anti-vascular endothelial growth factor therapy. Am J Ophthalmol 2010; 150:558-61.e1. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2010.04.029Horsley MB, Mandava N, Maycotte MA, Kahook MY. Retinal nerve fiber layer thickness in patients receiving chronic anti-vascular endothelial growth factor therapy. Am J Ophthalmol 2010; 150:558-61.e1. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2010.04.029Martinez-de-la-Casa JM, Ruiz-Calvo A, Saenz-Frances F, at al. Retinal nerve fiber layer thickness changes in patients with age-related macular degeneration treated with intravitreal ranibizumab. Invest Ophthalmol Vis Sci 2012; 53:6214-6218. https://doi.org/10.1167/iovs.12-9875Martinez-de-la-Casa JM, Ruiz-Calvo A, Saenz-Frances F, at al. Retinal nerve fiber layer thickness changes in patients with age-related macular degeneration treated with intravitreal ranibizumab. Invest Ophthalmol Vis Sci 2012; 53:6214-6218. https://doi.org/10.1167/iovs.12-9875Jo, Y. J., Kim, W. J., Shin, I. H. & Kim, J. Y. Longitudinal changes in retinal nerve fiber layer thickness after intravitreal antivascular endothelial growth factor therapy. Korean J Ophthalmol 2016; 30:114-120. https://doi.org/10.3341/kjo.2016.30.2.114Jo, Y. J., Kim, W. J., Shin, I. H. & Kim, J. Y. Longitudinal changes in retinal nerve fiber layer thickness after intravitreal antivascular endothelial growth factor therapy. Korean J Ophthalmol 2016; 30:114-120. https://doi.org/10.3341/kjo.2016.30.2.114

The authors declare that there are no conflicts of interest present.