Влияние офтальмогипертензии на изменение слоя нервных волокон сетчатки и перфузию диска зрительного нерва на фоне лечения препаратом бролуцизумаб у пациентов с неоваскулярной формой возрастной макулярной дегенерации

ЦЕЛЬ. Оценить влияние повышения внутриглазного давления (ВГД) после многократных интравитреальных инъекций (ИВИ) препарата бролуцизумаб на изменение слоя нервных волокон сетчатки (СНВС) и перфузию диска зрительного нерва (ДЗН).

МЕТОДЫ. В исследование было включено 20 пациентов с впервые диагностированной экссудативной формой возрастной макулярной дегенерацией (ВМД). Всем пациентам были проведены ИВИ препарата «Визкью» (бролуцизумаб). ВГД измеряли тонометром ICare Pro до ИВИ, через 1 минуту, 30 минут и 180 минут. Измеряли толщину перипапиллярного СНВС с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ). Исследование ДЗН проводили при помощи ОКТ-ангиографии. Исследования проводили до начала лечения, через месяц после 3-й ИВИ и через год от начала лечения.

РЕЗУЛЬТАТЫ. По данным ОКТ-ангиографии, при анализе перипапиллярных сканов на фоне многократных ИВИ через год от начала лечения бролуцизумабом показано статистически значимое снижение плотности перфузии и фрактальной размерности во всем ДЗН (p<0,001), в области внутри ДЗН (соответственно, p<0,001; p=0,01), в носовом секторе (соответственно p=0,03; p=0,04), височном секторе (p=0,001) и нижневисочном секторе (p=0,03). Было определено, что большее повышение ВГД через 1 мин после ИВИ ассоциировалось с бо́льшим снижением плотности и фрактальной размерности радиальных перипапиллярных капилляров области внутри ДЗН (соответственно, p=0,005 и rs=0,5; p=0,004 и rs=0,6). При анализе толщины СНВС в перипапиллярной области было обнаружено уменьшение толщины СНВС через год от начала лечения ИВИ бролуцизумабом (p<0,001).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. На фоне многократных ИВИ бролуцизумаба по данным ОКТ-ангиографии были определены снижение ангиографической плотности перфузии ДЗН, также отмечалось уменьшение толщины СНВС через год от начала лечения ИВИ бролуцизумабом.

1. CATT Research Group, Martin DF, Maguire MG, Ying GS, Grunwald JE, Fine SL, et al. Ranibizumab and bevacizumab for neovascular agerelated macular degeneration. N Engl J Med 2011; 364:1897-908. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1102673

2. Петрачков Д.В., Будзинская М.В., Павлов В.Г., Дуржинская М.Х., Халатян А.С. Нейродегенеративные биомаркеры ответа на терапию диабетического макулярного отека. Вестник офтальмологии 2020; 136(4):201-206. https://doi.org/10.17116/oftalma2020136042201

3. Будзинская М.В., Плюхова А.А., Торопыгин С.Г. Современный взгляд на лечение экссудативной формы возрастной макулярной дегенерации. Вестник офтальмологии 2019; 135(5):107-115. https://doi.org/10.17116/oftalma2019135051107

4. Еричев В.П., Будзинская М.В., Карпилова М.А., Юлова А.Г., Смирнова Т.В., Андреева И.В., Щеголева И.В., Плюхова А.А. Оценка эффективности анти-VEGF терапии у пациентов с экссудативной формой возрастной макулярной дегенерации и глаукомой. Вестник офтальмологии 2015; 131(3):27-33. https://doi.org/10.17116/oftalma2015131327-33

5. Brown D.M., Emanuelli A., Bandello F. et al. KESTREL and KITE: 52-week results from two Phase III pivotal trials of brolucizumab for diabetic macular edema. Am J Ophthalmol 2022; 238:157–172. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2022.01.004

6. Nguyen Q.D., Das A., Do D.V. et al. Brolucizumab: Evolution Through Preclinical and Clinical Studies and the Implications for the Management of Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology 2020; 127:963-976. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2019.12.031

7. El Chehab H, Agard E, Russo A, Boujnah Y, Dot C. Intraocular Pressure Spikes after Aflibercept Intravitreal Injections. Ophthalmologica 2016; 236:43-47. https://doi.org/10.1159/000446878

8. Лоскутов И.А., Мельникова Л.П., Калугина О.Н. Изменение офтальмотонуса на фоне эндовитреальных инъекций ингибиторов ангиогенеза. Национальный журнал глаукома 2017; 16(1):38-45.

9. Еричев В.П., Тарасенков А.О., Андреева Ю.С. Офтальмогипертензия вследствие интравитреальных инъекций. Вестник офтальмологии 2022; 138(52):234-239. https://doi.org/10.17116/oftalma2022138052234

10. Eadie BD, Etminan M, Carleton BC, et al. Association of repeated intravitreous bevacizumab injections with risk for glaucoma surgery. JAMA Ophthalmol 2017; 135:363-368. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2017.0059

11. Еричев В.П., Басинский С.Н., Куроедов А.В. О переходе к хирургическому этапу лечения глаукомы. Национальный журнал глаукома 2023; 22(1):92-102. https://doi.org/10.53432/2078-4104-2023-22-1-92-102

12. Medeiros F, Alencar L, Zangwill L, Sample P, Weinreb R. The Relationship between intraocular pressure and progressive retinal nerve fiber layer loss in glaucoma. Ophthalmology 2009; 116(6):1125-1133.e3. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2008.12.062

13. Еричев В.П., Петров С.Ю., Волжанин А.В. Метаанализ рандомизированных клинических исследований эффективности нейропротекторной терапии сухой формы ВМД с использованием комплекса водорастворимых полипептидных фракций. Офтальмология 2018; 15(1):69-79. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2018-1-69-79

14. Shin H, Kim S, Chung H, Kim T, Kim H. Intravitreal anti-vascular endothelial growth factor therapy and retinal nerve fiber layer loss in eyes with age-related macular degeneration: A meta-analysis. Investigative Opthalmology & Visual Science 2016; 57(4):1798-1806. https://doi.org/10.1167/iovs.15-18404

15. Barash A, Chui T, Garcia P, Rosen R. Acute macular and peripapillary angiographic changes with intravitreal injections. Retina 2020; 40(4):648-656. https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000002433

16. Tietz J, Spohn G, Schmid G, Konrad J, Jampen S, Maurer P, et al. Affinity and potency of RTH258 (ESBA1008), a novel inhibitor of vascular endothelial growth factor A for the treatment of retinal disorders. Invest Ophthalmol Vis Sci 2015; 56 (Abstract 150).

17. Куликов А.Н., Мальцев Д.С., Малафеева А.Ю. и др. Первый опыт применения бролуцизумаба в лечении неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации. РМЖ Клиническая офтальмология 2022;22(2):108-115. https://doi.org/10.32364/2311-7729-2022-22-2-108-115

18. Dugel PU, Koh A, Ogura Y, et al. HAWK and HARRIER: Phase 3, multicenter, randomized, double-masked trials of brolucizumab for neovascular age-related macular degeneration. Ophthalmology 2020; 127(1):72-84. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2019.04.017

19. Sharma A, Kumar N, Parachuri N, et al. Brolucizumab-early real-world experience: BREW study. Eye (Lond) 2021; 35(4):1045-1047. https://doi.org/10.1038/s41433-020-1111-x

20. Hollo G. Influence of large intraocular pressure reduction on peripapillary OCT vessel density in ocular hypertensive and glaucoma eyes. Journal of Glaucoma 2017; 26(1):e7-e10. https://doi.org/10.1097/ijg.0000000000000527

21. Horsley MB, Mandava N, Maycotte MA, Kahook MY. Retinal nerve fiber layer thickness in patients receiving chronic anti-vascular endothelial growth factor therapy. Am J Ophthalmol 2010; 150:558-61.e1. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2010.04.029

22. Martinez-de-la-Casa JM, Ruiz-Calvo A, Saenz-Frances F, at al. Retinal nerve fiber layer thickness changes in patients with age-related macular degeneration treated with intravitreal ranibizumab. Invest Ophthalmol Vis Sci 2012; 53:6214-6218. https://doi.org/10.1167/iovs.12-9875

23. Jo, Y. J., Kim, W. J., Shin, I. H. & Kim, J. Y. Longitudinal changes in retinal nerve fiber layer thickness after intravitreal antivascular endothelial growth factor therapy. Korean J Ophthalmol 2016; 30:114-120. https://doi.org/10.3341/kjo.2016.30.2.114