Fixed combination of latanoprost and timolol maleate in treatment of primary open-angle glaucoma

PURPOSE: To assess the efficacy and safety of Duoprost in the treatment of patients with primary open-angle glaucoma (POAG) in an open prospective clinical trial. METHODS: The study included 60 patients (78 eyes) aged from 43 to 89 years (mean age 74 years) predominantly with mild and moderate stages of POAG. Patients were divided into three groups depending on the course of disease and prestudy therapy. Group I included 20 patients (28 eyes) with newly revealed POAG; group II consisted of 20 patients (26 eyes) with insufficient IOP compensation on monotherapy with one of the following: β-adrenergic blockers, carbonic anhydrase inhibitors, prostaglandins; group III included 20 patients (24 eyes) with normalized ocular tonus treated with a combination of β-adrenergic blockers with prostaglandins. Study parameters registration was started a month after the switch from the previous therapy to Duoprost which was instilled in one or two eyes once a day for 6 months. Variables dynamics were assessed at baseline examination and in 1, 3 and 6 months after the start of Duoprost hypotensive therapy. Patient examination included a standard ophthalmic assessment as well as static perimetry performed on Humphrey Visual Field Analyzer II (HFA II) 750i (Germany) and confocal laser scanning ophthalmoscopy (HRT III). Blood pressure, heart and respiratory rate were registered in dynamic. RESULTS: All patients demonstrated high drug tolerance throughout the whole follow-up period. No changes in cardiovascular and bronchopulmonary systems were observed. Patients of groups I and II demonstrated a decrease in IOP to 9.1 mm Hg (32.8%) and 7.8 mm Hg (30.8%) correspondently when treated with Duoprost, р<0.05. The IOP compensation was accompanied by a statistically insignificant improvement of perimetritic and morphometric parameters. No positive dynamic in IOP or any morpho-functional variables was revealed in patients of group III. CONCLUSION: Duoprost is a well-tolerated, safe pharmaceutical agent with a sufficient and quite prolonged hypotensive properties and a positive impact on the ocular nerve and the retina, enhancing their morpho-functional condition. It does not act as systemic agent and is comfortable for patients.

первичная открытоугольная глаукома, внутриглазное давление, гипотензивная терапия, фиксированные комбинированные препараты, латанопрост, тимолола малеат, дженерики, primary open-angle glaucoma, hypotensive therapy, fixed combined pharmaceuticals, latanoprost, timolol maleate, local hypotensive generics

1. Quiqley H.A. Number of people with glaucoma world wide. Br J Ophthalmol 1996; 80(5):389-393.

2. Quigley H.A., Broman A.T. The number of peaple with glaucoma worldwide in 2010 and 2020. Br J Ophthalmol 2006; 90(3):262-267.

3. Авдеев Р.В., Александров А.С., Басинский А.С., Блюм Е.А., Брежнев А.Ю., Волков Е.Н. и др. Клинико-эпидемиологическое исследование факторов риска развития и прогрессирования глаукомы. Российский офтальмологический журнал 2013; 6(3):4-11. [Avdeev R.V., Alexandrov A.S., Basinsky A.S., Blum E.A., Brezhnev A.Yu., Volkov E.N., Gaponko O.V. et al. Clinical and epidemiological study of risk factors of glaucoma development and progression. Russian Ophthalmological Journal 2013; 6(3):4-11. (In Russ.)].

4. Нестеров А.П. Глаукома. М.: МИА, 2008; 357с. [Nesterov A.P. Glaukoma [Glaucoma]. Moscow: MIA Publ., 2008. 624 p. (In Russ.)].

5. Кугоева Е.Э., Подгорная Н.Н., Шерстнева Л.В., Петров С.Ю., Черкашина А.В. Изучение гемодинамики глаза и общесоматического статуса больных с первичной открытоугольной глаукомой. Вестник офтальмологии 2000; 116(4): 26-28. [Kugoeva E.E., Podgornaya N.N., Shersrneva L.V., Petrov S.Yu., Cherkashina A.V. The study of eye hemodynamics and somatic status of patients with primary open angle glaucoma. Vestn Oftalmol 2000; 116(4):26-28. (In Russ.)].

6. Аветисов С.Э., Киселева Т.Н., Лагутина Ю.М., Кравчук Е.А. Влияние вазоактивных препаратов на зрительные функции и глазной кровоток у больных с ранними проявлениями возрастной макулярной дегенерации. Вестник офтальмологии 2007; 123(3):26-28. [Avetisov S.E., Kiseleva T.N., Lagutina Yu.M., Kravchuk Ye.A. Effect of vasoactive agents on visual functions and ocular blood flow in patients with early manifestations of age-related macular degeneration. Vestn Oftalmol 2007; 123(3):26-28. (In Russ.)].

7. Аветисов С.Э., Петров С.Ю., Бубнова И.А., Аветисов К.С. Возможное влияние толщины роговицы на показатель внутриглазного давления. В сборнике: Современные методы диагностики и лечения заболеваний роговицы и склеры. М.; 2007: 240-242. [Аvetisov S.E., Petrov S.Yu., Bubnova I.A., Аvetisov K.S. Possible influence of corneal thickness on intraocular pressure indicator. In: Modern methods of diagnosis and treatment of diseases of the cornea and sclera. Мoscow; 2007: 240-242. (In Russ.)].

8. Аветисов С.Э., Бубнова И.А., Антонов А.А. Исследование влияния биомеханических свойств роговицы на показатели тонометрии. Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2009; 29(4): 30-33. Avetisov S.E., Bubnova I.A., Antonov A.A. The study of the effect of the corneal biomechanical properties on the intraocular pressure measurement. Bulletin of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences. 2009; 29(4): 30-33. (In Russ.)].

9. Аветисов С.Э., Бубнова И.А., Антонов А.А. Биомеханические свойства роговицы: клиническое значение, методы исследования, возможности систематизации подходов к изучению. Вестник офтальмологии 2010; 126(6): 3-7. Avetisov S.E., Bubnova I.A., Antonov A.A. Corneal biomechanics: clinical importance, evaluation, possibilities of systemization of examination approaches. Vestn Ophthalmol 2010; 126(6): 3-7. (In Russ.)].

10. Аветисов С.Э., Бубнова И.А., Антонов А.А. Исследование биомеханических свойств роговицы у пациентов с нормотензивной и первичной открытоугольной глаукомой. Вестник офтальмологии 2008; 124(5): 14-16. Avetisov S.E., Bubnova I.A., Antonov A.A. Investigation of the biomechanical properties of the cornea in patients with normotensive and primary open-angle glaucoma. Vestn Ophthalmol 2008; 124(5): 14-16. (In Russ.)].

11. Avetisov S.E., Novikov I.A., Bubnova I.A. et al. Determination of corneal elasticity coefficient using the ORA database. Journal of Refractive Surgery 2010; 26(7): 520-524.

12. Аветисов С.Э., Петров С.Ю., Бубнова И.А., Антонов А.А., Аветисов К.С. Влияние центральной толщины роговицы на результаты тонометрии (обзор литературы). Вестник офтальмологии 2008; 124(5): 1-7. Avetisov S.E., Petrov S.Yu., Bubnova I.A., Antonov A.A. Аvetisov K.S. Impact of the central thickness of the cornea on the results of tonometry (a review of literature). Vestn Ophthalmol 2008; 124(5): 1-7. (In Russ.)].

13. Шмырева В.Ф., Петров С.Ю., Антонов А.А., Стратонников А.А., Савельева Т.А., Шевчик С.А., Рябова А.В., Урываев Ю.В. Исследование метаболизма тканей переднего отрезка глаза по уровню оксигенации гемоглобина в венозном русле при первичной открытоугольной глаукоме. Глаукома 2008; 3:3-10. [Shmireva V.F., Petrov S.Yu., Antonov А.А., Stratonnikov A.A. et al. The study of the metabolism of the tissues in the anterior segment of the eye in relation to hemoglobin oxygenation in venous system at primary open-angle glaucoma. Glaucoma 2008; 3:3-10. (In Russ.)].

14. Шмырева В.Ф., Петров С.Ю., Антонов А.А., Сипливый В.И., Стратонников А.А., Савельева Т.А., Шевчик С.А., Рябова А.В. Метод оценки оксигенации субконъюнктивального сосудистого русла с помощью спектроскопии отраженного света (экспериментальное исследование). Глаукома 2008; 2:9-14. [Shmireva V.F., Petrov S.Yu., Antonov A.A., Sipliviy V.I., Stratonnikov A.A., Savel’eva T.A., Shevchik S.A., Ryabova A.V. Method of evaluation of subconjunctival vascular bed with reflected light spectroscopy (experimental study). Glaucoma 2008; 2:9-14. (In Russ.)].

15. Шмырева В.Ф., Петров С.Ю., Антонов А.А., Данилов С.С. Исследование суточных колебаний офтальмотонуса у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой при монотерапии тимололом, латанопростом и травопростом. РМЖ. Клиническая офтальмология 2010; 11(4):125-127. [Shmyreva V.F., Petrov S.Yu., Antonov A.A., Danilov S.S. The study of daily IOP fluctuations in patients with primary open-angle glaucoma as monotherapy with timolol, latanoprost and travoprost. RMJ Clinical Ophthalmology 2010; 11(4):125-127. (In Russ.)].

16. Куроедов А.В., Городничий В.В., Цалкина Е.Б. и др. О корреляционных взаимоотношениях между суточными колебаниями внутриглазного давления и морфометрической структурой диска зрительного нерва. Офтальмология 2006; 1:43-48. [Kuroedov A.V., Gorodnichiy V.V., Tsalkina E.B. et al. On correlation relationship between daily fluctuations in intraocular pressure and morphometric structure of the optic nerve. Ophtalmologiya 2006; 1:43-48. (In Russ.)].

17. Петров С.Ю., Мостовой Е.Н., Кабанов И.Б. Оценка эффективности и переносимости препарата азопт в комбинации с тимололом 0,5% в терапии пациентов первичной открытоугольной глаукомой. Глаукома 2005; 2:23. [Petrov S.Yu., Mostovoi E.N., Kabanov I.B. Evaluation of the efficacy and tolerability of the drug in combination with Azopt with timolol 0.5% in the treatment of patients with primary open-angle glaucoma. Glaucoma 2005; 2:23. (In Russ.)].

18. Еричев В.П., Дугина А.Е., Мазурова Ю.В. Фиксированные лекарственные формы: современный подход к терапии глаукомы. Глаукома 2010; 1:62-65. [Erichev V.P., Dugina A.E., Mazurova Yu.V. Fixed dosage forms: a modern approach to the treatment of glaucoma. Glaucoma 2010; 1:62-65. (In Russ.)].

19. Куроедов А.В. Перспективы применения комбинированных антиглаукомных препаратов (обзор литературы). РМЖ. Клиническая офтальмология 2007; 4:176-181. [Kuroedov A.V. Prospects for the use of combined glaucoma drugs (review). RMJ Clinical Ophthalmology 2007; 4:176-181. (In Russ.)].

20. Tsai J.C., McClure C.A., Ramos S.E., Schlundt D.G., Pichert J.W. Compliance barriers in glaucoma: A systematic classification. J Glaucoma 2003; 12(5):393-398.

21. Topper J.E., Brubaker R.F. Effects of timolol, epinephrine, and acetazolamide on aqueous flow during sleep. Invest Ophthalmol Vis Sci 1985; 26(10):1315-1319.

22. Mishima H.K., Kiuchi Y., Takamatsu M., Rácz P., Bito L.Z. Circadian intraocular pressure management with latano-prost: diurnal and nocturnal intraocular pressure reduction and increased uveoscleral outflow. Surv Ophthalmol 1997; 41(Suppl 2):139-144.

23. Orzalesi N., Rossetti L., Invernizzi T., Bottoli A., Autelitano A. Effect of timolol, latanoprost, and dorzolamide on circadian IOP in glaucoma or ocular hypertension. Invest Ophthalmol Vis Sci 2000; 41(9):2566-2573.

24. Parrish R.K., Palmberg P., Sheu W.P.; XLT Study Group. A comparison of latanoprost, bimatoprost, and travoprost in patients with elevated intraocular pressure: a 12-week, randomized, masked-evaluator multicenter study. Am J Ophthalmol 2003; 135(5):688-703.

25. Drago F.L., Valzelli S., Emmi I., Marino A., Scalia C.C., Marino V. Latanoprost exerts neuroprotective activity in vitro and in vivo. Exp Eye Res 2001; 72(4):479-486.