Моделирование аутоиммунного увеита в условиях экспериментальной глаукомы

ЦЕЛЬ. В условиях экспериментальной глаукомы создать модель увеита и изучить некоторые иммунологические показатели крови.

МЕТОДЫ. Эксперимент проводили на 24 половозрелых кроликах породы «шиншилла», разделенных на 2 группы. В группе I (16 глаз) моделировали стероидную глаукому. Для создания модели животным в 2 раза в день закапывали по 1 капле 0,1% дексаметазона в течение 30 дней. В группе II на фоне экспериментальной стероидной глаукомы выполняли сенсибилизацию нормальной лошадиной сывороткой (НЛС) (16 кроликов). В правый глаз животных группы II для создания модели увеита вводили разрешающую дозу НЛС (16 глаз). Правый глаз (16 глаз) составил подгруппу 1, левый глаз (16 глаз) — подгруппу 2 (контрольную). Из ушной вены всех животных брали кровь. Пробу 1 составили образцы от животных группы I, пробу 2 и 3 — образцы от животных группы II после сенсибилизации и после развития увеита, соответственно.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Через 3 дня после введения разрешающей интравитреальной дозы в правом глазу наблюдали клиническую картину увеита. В пробах 2 и 3, соответственно, содержание лейкоцитов увеличилось на 95,9% (р<0,001) и 90,8% (р<0,001); содержание нейтрофилов понизилось на 22% (р=0,417) и повысилось на 105,8% (р<0,001), общая гемолитическая способность  комплемента понизилась на 84,4% (р<0,001) и 84,3% (р<0,001), количество циркулирующих иммунных комплексов понизилось на 99,1% (р<0,001) и 96,9% (р<0,001), количество Т-лимфоцитов повысились на 120,5% (р<0,001) и 116,8% (р<0,001), а В-лимфоцитов — на 93,0% (р<0,001) в обеих пробах, IgE — в 5,3 раза (р<0,001) и 6,5 раза (р<0,001).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Полученная модель увеита в условиях экспериментальной глаукомы позволит более подробно изучить важные звенья патологического процесса в глазу и экстраполировать полученные сведения в клиническую практику с целью повышения эффективности и безопасности патогенетически ориентированного лечения.

1. Kalogeropoulos D, Barry R, Kalogeropoulos C. La asociación entre microbioma intestinal y uveítis autoimmune. Arch Soc Esp Oftalmol 2022; 97(5):264-275. https://doi.org/10.1016/j.oftal.2021.01.019

2. Paladino R., Miller S., Kleiber K., Byers D. Resveratrol reverses the effect of TNF-α on inflammatory markers in a model of autoimmune uveitis. European Journal of Integrative Medicine. 2020; 36:101137. https://doi.org/10.1016/j.eujim.2020.101137

3. Еричев В.П., Петров С.Ю., Суббот А.М., Волжанин А.В. и др. Роль цитокинов в патогенезе глазных болезней. Национальный журнал глаукома 2017; 16(1):85-99.

4. Zhou M., Qu R., Yin X. Qiu V. еt al. Prednisone acetate modulates Th1/Th2 and Th17/Treg cell homeostasis in experimental autoimmune uveitis via orchestrating the Notch signaling pathway. International Immunopharmacology 2023; 116:109809 https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.109809

5. Ильинская Е.В., Ядыкина Е.В. Патогенез развития макулярного отека при воспалительных заболеваниях глаз (обзор литературы). Вестник Совета молодых ученых и специалистов Челябинской области 2015; 4(11):24-27.

6. Tomkins-Netzer O., Lightman S., Drye L. Kempen J. et al. Outcome of treatment of uveitic macular edema. The multicenter uveitis steroid treatment trial: 2-year results. Ophthalmology 2015; 122: 2351-2359. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2015.07.036

7. Еричев В.П. Простагландины в офтальмологии. Вестник офтальмологии 2022; 138(1):107114. https://doi.org/10.17116/oftalma2022138011107

8. Martinez L., Shiga Y., Villafranca-Baughman D., Cueva Vargas Jorge L. еt al. Neurovascular dysfunction in glaucoma. Progress in Retinal and Eye Research 2023; 97:101217. https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2023.101217

9. Аксенова С.В., Пятаев Н.А., Малькина М.В., Лакштанкина Н.В. и др. Сравнительная оценка двух методов моделирования аутоиммунного увеита. Вестник Мордовского Университета 2017; 27(3):428-438.

10. Fini M.E., Schwartz S.G. Gao X. Jeong Sh. et al. Steroid-induced ocular hypertension/glaucoma: Focus on pharmacogenomics and implications for precision medicine. Progress in Retinal and Eye Research 2017; 56:58-83. https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2016.09.003

11. Yazici D., Ogulur I., Pat Y. The epithelial barrier: The gateway to allergic, autoimmune, and metabolic diseases and chronic neuropsychiatric conditions. Seminars in Immunology 2023; 70:101846 https://doi.org/10.1016/j.smim.2023.101846

12. Bielory L. Allergic and immunologic disorders of the eye. Part I: Immunology of the eye. Journal of Allergy and Clinical Immunology 2000; 106(5):805-816. https://doi.org/10.1067/mai.2000.111029