Сосудистая теория патогенеза глаукомной оптической нейропатии: сосудистая дисрегуляция, реология, глазное перфузионное давление, интраокулярная и системная гемодинамика. Сообщение 1

Глаукомная оптическая нейропатия (ГОН) при первичной открытоугольной глаукоме (ПОУГ), включая глаукому нормального давления (ГНД), представляет собой многофакторное заболевание, в патогенезе которого значимая роль отводится сосудистым механизмам. Настоящая работа представляет обзор современных данных отечественной и зарубежной литературы, касающихся сосудистой теории ГОН. Обнаружено, что нарушение ауторегуляции глазного кровотока, вазоспазм, дисфункция эндотелия с повышенной продукцией эндотелина-1, снижение уровня оксида азота и изменение его метаболизма могут приводить к глаукомному поражению зрительного нерва даже при нормальных значениях внутриглазного давления. Рассматриваются особенности перфузионного давления, реологических свойств крови и системной гемодинамики с вариабельностью артериального давления как потенциально значимых факторов риска развития и прогрессирования ГОН. У пациентов с ГНД ряд исследований подтверждает снижение глазного кровотока и наличие микрососудистых нарушений, не зависящих от офтальмотонуса. Также обсуждаются данные об изменении вязкости крови, агрегации форменных элементов и их влиянии на микроциркуляцию в структурах глаза. Сделан вывод о высокой вероятности вовлечения сосудистых факторов в патогенез ГОН, что подчеркивает необходимость комплексного подхода к диагностике и лечению пациентов с ПОУГ.

1. Нероев В.В., Михайлова Л.А., Малишевская Т.Н., Петров С.Ю., Филиппова О.М. Эпидемиология глаукомы в Российской Федерации. Российский офтальмологический журнал 2024;17(3):7-12. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2024-17-3-7-12

2. Мовсисян А.Б., Куроедов А.В., Архаров М.А. и др. Эпидемиологический анализ заболеваемости и распространенности первичной открытоугольной глаукомы в Российской Федерации. РМЖ Клиническая офтальмология 2022; 22(1):3-10. https://doi.org/10.32364/2311-7729-2022-22-1-3-10.

3. Krogmann F. 2000 years under pressure – The history of glaucoma research. Acta Ophthalmol 2019; 97(S263). https://doi.org/10.1111/j.1755-3768.2019.8142.

4. Загидуллина А.Ш. Эволюция понятия «Глаукома» и классификации данного заболевания. Медицинский вестник Башкортостана 2016; 11(1):163-166.

5. Shaarawy T.M., Sherwood M.B., Hitchings R.A., Crowston J.G. Glaucoma: medical diagnosis and therapy (Vol. 1). London: Elsevier, 2015: 674.

6. Abu-Amero K., Kondkar A.A., Chalam K.V. An Updated Review on the Genetics of Primary Open Angle Glaucoma. Int J Mol Sci 2015; 16(12): 28886-911. https://doi.org/10.3390/ijms161226135.

7. Fujino Y., Asaoka R., Murata H., et al. Evaluation of Glaucoma Progression in Large-Scale Clinical Data: The Japanese Archive of Multicentral Databases in Glaucoma (JAMDIG). Invest Ophthalmol Vis Sci 2016; 57(4):2012-2020. https://doi.org/10.1167/iovs.15-19046.

8. Stein J.D., Kim D.S., Niziol L.M., et al. Differences in rates of glaucoma among Asian Americans and other racial groups, and among various Asian ethnic groups. Ophthalmology 2011; 118(6): 1031-1037. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2010.10.024.

9. Asefa N.G., Neustaeter A., Jansonius N.M., Snieder H. Heritability of glaucoma and glaucoma-related endophenotypes: Systematic review and meta-analysis. Surv Ophthalmol 2019; 64(6):835-851. https://doi.org/10.1016/j.survophthal.2019.06.002.

10. Баранов В.И., Брежнев А.Ю. Псевдоэксфолиативный синдром в Центральной России: клинико-эпидемиологическое исследование. Российский офтальмологический журнал 2012; 5(1):22-24.

11. Heijl A., Bengtsson B., Hyman L., Leske M.C.; Early Manifest Glaucoma Trial Group. Natural history of open-angle glaucoma. Ophthalmology 2009; 116(12):2271-2276. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2009.06.042.

12. Lascaratos G., Shah A., Garway-Heath D.F. The genetics of pigment dispersion syndrome and pigmentary glaucoma. Surv Ophthalmol 2013; 58(2):164-175. https://doi.org/10.1016/j.survophthal.2012.08.002.

13. Medeiros F.A., Weinreb R.N. Is corneal thickness an independent risk factor for glaucoma? Ophthalmology 2012; 119(3):435-436. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2012.01.018.

14. Qiu M., Wang S.Y., Singh K., Lin S.C. Association between myopia and glaucoma in the United States population. Invest Ophthalmol Vis Sci 2013; 54(1):830-835. https://doi.org/10.1167/iovs.12-11158.

15. Salles G.F., Reboldi G., Fagard R.H., et al. Prognostic Effect of the Nocturnal Blood Pressure Fall in Hypertensive Patients: The Ambulatory Blood Pressure Collaboration in Patients With Hypertension (ABC-H) Meta-Analysis. Hypertension 2016; 67(4):693-700. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06981.

16. Bengtsson B., Leske M.C., Yang Z., Heijl A.; EMGT Group. Disc hemorrhages and treatment in the early manifest glaucoma trial. Ophthalmology 2008; 115(11):2044-2048. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2008.05.031.

17. Фокин В.П., Балалин С.В. Исследование интолерантности зрительного нерва к компрессионной офтальмогипертензии по данным компьютерной надпороговой статической селективной периметрии у больных глаукомой, псевдоглаукомой и у лиц с глазной гипертензией. Глаукома 2008; 2:3-8.

18. Chauhan B.C., Mikelberg F.S., Artes P.H., et al. Impact of risk factors and intraocular pressure reduction on the rates of visual field change. Arch Ophthalmol 2010; 128(10):1249-1255. https://doi.org/10.1001/archophthalmol.2010.196.

19. Leske M.C. Open-angle glaucoma – an epidemiologic overview. Ophthalmic Epidemiol 2007; 14(4):166-172. https://doi.org/10.1080/09286580701501931

20. Sommer A., Tielsch J.M., Katz J., et al. Relationship between intraocular pressure and primary open angle glaucoma among white and black Americans. The Baltimore Eye Survey. Arch Ophthalmol 1991; 109(8):1090-1095. https://doi.org/10.1001/archopht.1991.01080080050026.

21. Петров С.Ю. Современный взгляд на глаукому нормального давления. Вестник офтальмологии 2020; 136(6):57-64. https://doi.org/10.17116/oftalma202013606157.

22. Gosling D., Meyer J.J. Normal Tension Glaucoma. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025.

23. Killer H.E., Pircher A. Normal tension glaucoma: review of current understanding and mechanisms of the pathogenesis. Eye (Lond) 2018; 32(5):924-930. https://doi.org/10.1038/s41433-018-0042-2.

24. Jaeger E. Ueber glaucom und seine Heilung durch Iridectomie. Wien, Druck von C. Gerold's Sohn, 1858.

25. Flammer J., Mozaffarieh M. What is the present pathogenetic concept of glaucomatous optic neuropathy? Surv Ophthalmol 2007; 52 Suppl 2: S162-173. https://doi.org/10.1016/j.survophthal.2007.08.012.

26. Nicolela M.T. Clinical clues of vascular dysregulation and its association with glaucoma. Can J Ophthalmol 2008; 43(3):337-341. https://doi.org/10.3129/i08-063.

27. Phelps C.D., Corbett J.J. Migraine and low-tension glaucoma. A casecontrol study. Invest Ophthalmol Vis Sci 1985; 26(8):1105-1108.

28. Gasser P., Flammer J., Guthauser U., Niesel P., Mahler F., Linder H.R. Bedeutung des Vasospastischen Syndroms in der Augenheilkunde. Klin Monatsbl Augenheilkd 1986; 188:398-399.

29. Gasser P, Flammer J. Influence of vasospasm on visual function. Doc Ophthalmol 1987; 66(1):3-18. https://doi.org/10.1007/BF00144735.

30. Flammer J., Guthauser U. Behandlung chorioidaler Vasospasmen mit Kalziumantagonisten. Klin Monatsbl 1987; 190:299-300.

31. Курышева Н.И. Глазная гемоперфузия и глаукома. М: Гринлайт 2014; 128.

32. Курышева Н.И., Царегородцева М.А., Рябова Т.Я., Шлапак В.Н. Перфузионное давление и первичная сосудистая дисрегуляция у больных глаукомой нормального давления. РМЖ Клиническая офтальмология 2011; 12(1):9-12.

33. Barbosa-Breda J., Van Keer K., Abegão-Pinto L., et al. Improved discrimination between normal-tension and primary open-angle glaucoma with advanced vascular examinations – the Leuven Eye Study. Acta Ophthalmol 2019; 97(1):e50-e56. https://doi.org/10.1111/aos.13809.

34. Goldberg I., Chai E., Chia A., et al. The Hettinger hand vibration test, vasospasm, and glaucoma. Surv Ophthalmol 1999; 43 (Suppl 1):S66- 78. https://doi.org/10.1016/s0039-6257(99)00052-1.

35. Portmann N., Gugleta K., Kochkorov A., et al. Choroidal blood flow response to isometric exercise in glaucoma patients and patients with ocular hypertension. Invest Ophthalmol Vis Sci 2011; 52(10):7068- 7073. https://doi.org/10.1167/iovs.11-7758.

36. Takashi M., Masashi Y., Takuji T., et al. Increased plasma concentrations of endothelin-1 and big endothelin-1 in acute myocardial infarction. The Lancet 1989; 334(8653):53-54. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(89)90303-6.

37. Mi X.S., Zhang X., Feng Q., et al. Progressive retinal degeneration in transgenic mice with overexpression of endothelin-1 in vascular endothelial cells. Invest Ophthalmol Vis Sci 2012; 53(8):4842-4851. https://doi.org/10.1167/iovs.12-9999.

38. Gass A., Flammer J., Linder L., et al. Inverse correlation between endothelin-1-induced peripheral microvascular vasoconstriction and blood pressure in glaucoma patients. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 1997; 235(10):634-638. https://doi.org/10.1007/BF00946939.

39. Tezel G., Kass M.A., Kolker A.E., et al. Plasma and aqueous humor endothelin levels in primary open-angle glaucoma. J Glaucoma 1997; 6(2):83-89.

40. Cellini M., Possati G.L., Profazio V., et al. Color Doppler imaging and plasma levels of endothelin-1 in low-tension glaucoma. Acta Ophthalmologica Scandinavica Supplement 1997; 224(75):11-13. https://doi.org/10.1111/j.1600-0420.1997.tb00448.x

41. Chen H.Y., Chang Y.C., Chen W.C., Lane H.Y. Association between plasma endothelin-1 and severity of different types of glaucoma. Journal of Glaucoma 2013; 2(22):117-122. https://doi.org/10.1097/ijg.0b013e31822e8c65

42. Lee N.Y., Park H.Y.L., Park C.K., Ahn M.D. Analysis of systemic endothelin-1, matrix metalloproteinase-9, macrophage chemoattractant protein-1, and high-sensitivity C-reactive protein in normal-tension glaucoma. Current Eye Research 2012; 12(37):1121-1126. https://doi.org/10.3109/02713683.2012.725798

43. Galassi F., Giambene B., Varriale R. Systemic vascular dysregulation and retrobulbar hemodynamics in normal-tension glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci 2011; 52(7):4467-4471. https://doi.org/10.1167/iovs.10-6710.

44. Resch H., Garhofer G., Fuchsjäger-Mayrl G., Hommer A., Schmetterer L. Endothelial dysfunction in glaucoma. Acta Ophthalmol 2009; 87(1):4-12. https://doi.org/10.1111/j.1755-3768.2007.01167.x.

45. Kunimatsu S., Mayama C., Tomidokoro A., Araie M. Plasma endothelin-1 level in Japanese normal tension glaucoma patients. Current Eye Research 2006; 9(31):727-731. https://doi.org/10.1080/02713680600837382

46. Henry E., Newby D.E., Webb D.J., Hadoke P.W.F., O’Brien C.J. Altered endothelin-1 vasoreactivity in patients with untreated normal-pressure glaucoma. Investigative Ophthalmology and Visual Science 2006; 6(47):2528-2532. https://doi.org/10.1167/iovs.05-0240

47. Haefliger I.O., Flammer J., Bény J.L., Lüscher T.F. Endotheliumdependent vasoactive modulation in the ophthalmic circulation. Prog Retin Eye Res 2001; 20(2): 209-225. https://doi.org/10.1016/s1350-9462(00)00020-3.

48. Moncada S., Higgs A. The L-arginine-nitric oxide pathway. N Engl J Med 1993; 329(27):2002-2012. https://doi.org/10.1056/NEJM199312303292706.

49. Nathanson J.A., McKee M. Alterations of ocular nitric oxide synthase in human glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci 1995; 36(9):1774- 1784. Erratum in: Invest Ophthalmol Vis Sci 1995; 36(12):2333.

50. Tsai D.C., Hsu W.M., Chou C.K., et al. Significant variation of the elevated nitric oxide levels in aqueous humor from patients with different types of glaucoma. Ophthalmologica 2002; 216(5):346-350. https://doi.org/10.1159/000066187.

51. Liu B., Neufeld A.H. Nitric oxide synthase-2 in human optic nerve head astrocytes induced by elevated pressure in vitro. Arch Ophthalmol 2001; 119(2):240-5.

52. Motallebipour M., Rada-Iglesias A., Jansson M., Wadelius C. The promoter of inducible nitric oxide synthase implicated in glaucoma based on genetic analysis and nuclear factor binding. Mol Vis 2005; 11:950-7.

53. Lipton S.A., Choi Y.B., Pan Z.H., et al. A redox-based mechanism for the neuroprotective and neurodestructive effects of nitric oxide and related nitroso-compounds. Nature 1993; 364(6438):626-32. https://doi.org/10.1038/364626a0.

54. Neufeld A.H. Pharmacologic neuroprotection with an inhibitor of nitric oxide synthase for the treatment of glaucoma. Brain Res Bull 2004; 62(6):455-459. https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2003.07.005.

55. Курышева Н.И., Трубилин В.Н., Иртегова Е.Ю., Ясаманова А.Н. Нарушение сосудисто-тромбоцитарного гемостаза как фактор риска прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы. Офтальмология 2015; 12(3):54-62. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2015-3-54-62

56. Garcia-Salinas P., Trope G.E., Glynn M. Blood viscosity in ocular hypertension. Can J Ophthalmol 1988; 23(7): 305-307.

57. Liu X., Zhou W., Ye T., et al. Correlation between retinal fluorescein angiography and blood viscosity and other factors in patients with primary open angle glaucoma. Chin Med J (Engl) 1997; 110(9):667-669.

58. Ates H., Uretmen O., Temiz A., Andac K. Erythrocyte deformability in high-tension and normal tension glaucoma. Int Ophthalmol 1998; 22(1):7-12. https://doi.org/10.1023/a:1006004206304.

59. Hamard P., Hamard H., Dufaux J., Quesnot S. Optic nerve head blood flow using a laser Doppler velocimeter and haemorheology in primary open angle glaucoma and normal pressure glaucoma. Br J Ophthalmol 1994; 78(6):449-453. https://doi.org/10.1136/bjo.78.6.449.

60. Алексеев В.Н., Николаева Е.Б., Тубаджи Ессам, Газизова И.Р. Клеточные факторы микроциркуляции при первичной открытоугольной глаукоме. Офтальмологические ведомости 2011; 4(4):22-24.

61. Егоров В.В., Бачалдин И.Л., Сорокин Е.Л. Особенности морфофункционального состояния эритроцитов у больных первичной открытоугольной глаукомой с нормализованным внутриглазным давлением. Вестник офтальмологии 2001; 117(2):5-8.

62. Курышева Н.И., Маслова Е.В., Трубилина А.В., Фомин А.В. ОКТангиография и цветовое допплеровское картирование в исследовании гемоперфузии сетчатки и зрительного нерва при глаукоме. Офтальмология 2016; 13(2):102-110. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2016-2-102-110

63. Zivkovic M., Dayanir V., Kocaturk T., et al. Foveal Avascular Zone in Normal Tension Glaucoma Measured by Optical Coherence Tomography Angiography. Biomed Res Int 2017; 2017:3079141. https://doi.org/10.1155/2017/3079141.

64. Курышева Н.И., Маслова Е.В., Трубилина А.В. Снижение перипапиллярного кровотока как фактор развития и прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы. Российский офтальмологический журнал 2016; 9(3):34-41. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2016-9-3-34-41

65. O'Brart D.P., de Souza Lima M., Bartsch D.U., Freeman W., Weinreb R.N. Indocyanine green angiography of the peripapillary region in glaucomatous eyes by confocal scanning laser ophthalmoscopy. Am J Ophthalmol 1997; 123(5):657-666. https://doi.org/10.1016/s0002-9394(14)71078-5.

66. Costa V.P., Harris A., Anderson D., et al. Ocular perfusion pressure in glaucoma. Acta Ophthalmol 2014; 92(4):e252-266. https://doi.org/10.1111/aos.12298.

67. Hayreh S.S. Ischemic optic neuropathy. Prog Retin Eye Res 2009; 28(1):34-62. https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2008.11.002.

68. Ahmad S.S. Controversies in the vascular theory of glaucomatous optic nerve degeneration. Taiwan J Ophthalmol 2016; 6(4):182-186. https://doi.org/10.1016/j.tjo.2016.05.009.

69. Popa E.D. Valoarea şi limitele ecografiei Doppler color în neuropatiile optice ischemice. Alma Mater, 2012.

70. Fan N., Wang P., Tang L., Liu X. Ocular Blood Flow and Normal Tension Glaucoma. Biomed Res Int 2015; 2015:308505. https://doi.org/10.1155/2015/308505.

71. Kiel J.W., van Heuven W.A. Ocular perfusion pressure and choroidal blood flow in the rabbit. Invest Ophthalmol Vis Sci 1995; 36(3):579-585.

72. Grehn F., Prost M. Function of retinal nerve fibers depends on perfusion pressure: neurophysiologic investigations during acute intraocular pressure elevation. Invest Ophthalmol Vis Sci 1983; 24(3):347-353.

73. Cherecheanu A.P., Garhofer G., Schmidl D., Werkmeister R., Schmetterer L. Ocular perfusion pressure and ocular blood flow in glaucoma. Curr Opin Pharmacol 2013; 13(1):36-42. https://doi.org/10.1016/j.coph.2012.09.003.

74. Kim K.E., Oh S., Baek S.U., et al. Ocular Perfusion Pressure and the Risk of Open-Angle Glaucoma: Systematic Review and Meta-analysis. Sci Rep 2020; 10(1):10056. https://doi.org/10.1038/s41598-020-66914-w.

75. Choi J., Lee J.R., Lee Y., et al. Relationship between 24-hour mean ocular perfusion pressure fluctuation and rate of paracentral visual field progression in normal-tension glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci 2013; 54(9):6150-6157. https://doi.org/10.1167/iovs.13-12093.

76. Xu L., Wang Y.X., Jonas J.B. Ocular perfusion pressure and glaucoma: the Beijing Eye Study. Eye (Lond) 2009; 23:734-736. https://doi.org/10.1038/eye.2008.342.

77. Liu J.H., Kripke D.F., Hoffman R.E., et al. Elevation of human intraocular pressure at night under moderate illumination. Invest Ophthalmol Vis Sci 1999; 40(10):2439-2442.

78. Costa V.P., Jimenez-Roman J., Carrasco F.G., Lupinacci A., Harris A. Twenty-four-hour ocular perfusion pressure in primary open-angle glaucoma. Br J Ophthalmol 2010; 94(10):1291-1294. https://doi.org/10.1136/bjo.2009.167569.

79. Quaid P., Simpson T., Freddo T. Relationship between diastolic perfusion pressure and progressive optic neuropathy as determined by Heidelberg retinal tomography topographic change analysis. Invest Ophthalmol Vis Sci 2013; 54(1):789-798. https://doi.org/10.1167/iovs.12-11177.

80. Bae H.W., Lee N., Lee H.S., et al. Systemic hypertension as a risk factor for open-angle glaucoma: a meta-analysis of population-based studies. PLoS One 2014; 9(9):e108226. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0108226.

81. Tielsch J.M., Katz J., Sommer A., Quigley H.A., Javitt J.C. Hypertension, perfusion pressure, and primary open-angle glaucoma. A population-based assessment. Arch Ophthalmol 1995; 113(2):216-221. https://doi.org/10.1001/archopht.1995.01100020100038.

82. Матненко Т.Ю., Лебедев О.И. Гемодинамика глаз больных первичной открытоугольной глаукомой в зависимости от состояния брахиоцефальных артерий и уровня артериального давления. Глаукома 2003; 1:3-7.

83. Курышева Н.И. Глазное перфузионное давление и первичная сосудистая дисрегуляция у больных глаукомой нормального давления. Глаукома 2011; 3:11-17.

84. Jin S.W., Seo H.R., Rho S.S., Rho S.H. The Effects of Nocturnal Dip and Blood Pressure Variability on Paracentral Scotoma in Early OpenAngle Glaucoma. Semin Ophthalmol 2017; 32(4):504-510. https://doi.org/10.3109/08820538.2015.1123733.

85. Chauhan B.C., Mikelberg F.S., Balaszi A.G., et al. Canadian Glaucoma Study: 2. Risk factors for the progression of open-angle glaucoma. Arch Ophthalmol 2008; 126:1030-1036. https://doi.org/10.1001/archopht.126.8.1030.