Мета-анализ рандомизированных клинических исследований эффективности и безопасности нейропротекторной терапии глаукомы с использованием комплекса водорастворимых полипептидных фракций

ЦЕЛЬ. Провести мета-анализ отечественных рандомизированных клинических исследований эффективности и безопасности нейропротекторной терапии глаукомной оптической нейропатии комплексом водорастворимых полипептидных фракций сетчатки. МЕТОДЫ. Поиск опубликованных результатов клинических исследований проводил один исследователь на сетевом ресурсе ООО «Научная электронная библиотека» (elibrary.ru). В мета-анализ были включены русскоязычные клинические исследования эффективности Ретиналамина, применяемого по способу введения и дозировке согласно инструкции по медицинскому применению у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой с нормализованным офтальмотонусом. РЕЗУЛЬТАТЫ. При первичном поиске выявлено 302 публикации, в которых упоминался Ретиналамин. Из них 9 являлись рандомизированными клиническими исследованиями, соответствующими заявленным требованиям, и были включены в мета-анализ. В результате мета-анализа было выявлено достоверное увеличение остроты зрения, преимущественно в ранних стадиях; тенденция к снижению офтальмотонуса вне зависимости от стадии нейропатии; положи тельная динамика периметрии по количеству скотом и суммарной границы поля зрения; увеличение толщины слоя нервных волокон сетчатки в различные сроки после терапии. Отмечена разнородность методов и доз введения препарата, отличающихся от официально рекомендованных, отсутствие единых методов диагностики и сроков обследования пациентов, а также низкий уровень статистической обработки, что затрудняет определение достоверного комплекса показаний к применению препарата и диктует необходимость в проведении рандомизированного мультицентрового клинического исследования. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Проанализированные данные свидетельствуют о положительной динамике при применении Ретиналамина у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Выявлено достоверное увеличение остроты зрения, улучшение показателей периметрических исследований, тенденция к снижению офтальмотонуса и увеличение толщины слоя нервных волокон сетчатки.

мета-анализ, нейропротекция, первичная открытоугольная глаукома, глаукомная оптическая нейропатия, meta-analysis, neuroprotection, primary open-angle glaucoma, glaucomatous optic neuropathy,

1. Quigley H.A., Broman A.T. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020. Brit J Ophthalmol 2006; 90(3): 262-267. doi: 10.1136/bjo.2005.081224.

2. Resnikoff S., Pascolini D., Etya’ale D., Kocur I. et al. Global data on visual impairment in the year 2002. Bulletin of the World Health Organization 2004; 82(11): 844-851. doi: /S0042-96862004001100009.

3. Osborne N.N., Chidlow G., Wood J., Casson R. Some current ideas on the pathogenesis and the role of neuroprotection in glaucomatous optic neuropathy. Eur J Ophthalmol 2003; 13 Suppl 3: S19-26.

4. Bonomi L. Epidemiology of angle-closure glaucoma. Acta Оphthalmologica Scand Suppl 2002; 236: 11-13.

5. Tielsch J.M., Sommer A., Katz J., Royall R.M., Quigley H.A., Javitt J. Racial variations in the prevalence of primary open-angle glaucoma. The Baltimore Eye Survey. Jama 1991; 266(3): 369-374.

6. Friedman D.S., Wolfs R.C., O’Colmain B.J., Klein B.E. et al. Prevalence of open-angle glaucoma among adults in the United States. Arch Ophthalmol 2004; 122(4): 532-538. doi: 10.1001/ archopht.122.4.532.

7. Hunter D.J. Gene-environment interactions in human diseases. Nature reviews Genetics 2005; 6(4): 287-298. doi: 10.1038/ nrg1578.

8. Armaly M.F., Krueger D.E., Maunder L., Becker B. et al. Biosta-tistical analysis of the collaborative glaucoma study. I. Summary report of the risk factors for glaucomatous visual-field defects. Arch Ophthalmol 1980; 98(12): 2163-2171.

9. Heijl A., Leske M.C., Bengtsson B., Hyman L., et al. Reduction of intraocular pressure and glaucoma progression: results from the Early Manifest Glaucoma Trial. Arch Ophthalmol 2002; 120(10): 1268-1279.

10. Anderson D.R., Drance S.M., Schulzer M., Collaborative NormalTension Glaucoma Study G. Factors that predict the benefit of lowering intraocular pressure in normal tension glaucoma. Am J Ophthalmol 2003; 136(5): 820-829.

11. Cockburn D.M. Does reduction of intraocular pressure (IOP) prevent visual field loss in glaucoma? Am J Optom Physiol Optics 1983; 60(8): 705-711.

12. Brubaker R.F. Delayed functional loss in glaucoma. LII Edward Jackson Memorial Lecture. Am J Ophthalmol 1996; 121(5): 473-483.

13. Levin L.A. Direct and indirect approaches to neuroprotective therapy of glaucomatous optic neuropathy. Surv Ophthalmol 1999; 43 Suppl 1: S98-101.

14. Neufeld A.H. New conceptual approaches for pharmacological neuroprotection in glaucomatous neuronal degeneration. J Glaucoma 1998; 7(6): 434-438.

15. Weinreb R.N., Levin L.A. Is neuroprotection a viable therapy for glaucoma? Arch Ophthalmol 1999; 117(11): 1540-1544.

16. Neacsu A., Oprean C., Curea M., Tuchila G., Trifu M. [Neuroprotection with carotenoids in glaucoma]. Oftalmologia 2003; 59(4): 70-75.

17. Егоров Е.А. Нейропротекторы в лечении ранних стадий первичной открытоугольной глаукомы. РМЖ Клиническая офтальмология 2015; (3): 154-159. [Egorov E.A. Neuroprotectors in the treatment of the initial stages of POAG. RMJ Clinical Ophthalmology 2015; (3): 154-159. (In Russ.)].

18. Курышева Н.И. Вторичная нейропротекция при глаукоме. Медицинский совет 2008; (3-4): 76-77. [Kurysheva N.I. Secondary neuroprotection in glaucoma. Meditsinskii sovet 2008; (3-4): 76-77 (In Russ.)].

19. Скоробогатов Ю.В., Морозов М.А., Флоренцева С.С., Соколов В.О., Морозова Н.В., Астахов Ю.С. Нейропротекция в дополнительном лечении ПОУГ ранних стадий. Офтальмологические ведомости 2015; 8(3): 65-70. [Skorobogatov Yu.V., Morozov M.A., Florentseva S.S., Sokolov V.O., Morozova N.V., Astakhov Yu.S. Neuroprotection in the additional treatment of the initial stages of POAG. Ophthalmologic vedomosti 2015; 8(3): 65-70. (In Russ.)].

20. Цзинь Д. Морфофункциональные критерии в оценке эффективности нейропротекторной терапии при глаукомной оптической нейропатии. Офтальмология 2015; 12(1): 16-23. [Tszin’ D. Morphofuncional criteria in efficacy rating of neuro-protective therapy in glaucomatous optic neuropathy. Ophthalmology 2015; 12(1): 16-23. (In Russ.)].

21. Макашова Н.В., Васильева А.Е., Морозова Н.Е., Ронзина И.А. Применение полипептидного препарата ретиналамин в лечении глаукомной оптической нейропатии. Вестник офтальмологии 2014; 130(4): 71-80. [Makashova N.V., Vasil’eva A.E., Morozova N.E., Ronzina I.A. The use of Retinalamin polypeptide drug in the treatment of glaucomatous optic neuropathy. Vestn oftalmol 2014; 130(4): 71-80. (In Russ.)].

22. Другов А.В., Субботина И.Н., Гаврилова Т.В. Результаты лимфотропной региональной терапии Ретиналамином в комплексном нейропротекторном лечении пациентов с компенсированной первичной открытоугольной глаукомой. Пермский медицинский журнал 2014; 31(6): 48-51. [Drugov A.V., Subbotina I.N., Gavrilova T.V. The results of lymphotropic regional Reinalamin therapy as a part of a complex neuroprotective treatment of the patients with compensated POAG. Permskii meditsinskii zhurnal 2014; 31(6): 48-51. (In Russ.)].

23. Астахов Ю.С., Бутин Е.В., Морозова Н.В., Соколов В.О., Фло-ренцева С.С. Опыт применения «Ретиналамина» в лечении глаукомной нейрооптикопатии и возрастной макулярной дегенерации. Офтальмологические ведомости 2013; 6(2): 45-49. [Astakhov Yu.S., Butin E.V., Morozova N.V., Sokolov V.O., Florentseva S.S. ^у experience of Reinalamin use in the treatment of glaucomatous optic neuropathy and aged-related macular degeneration. Ophthalmologic vedomosti 2013; 6(2): 45-49. (In Russ.)].

24. Астахов Ю.С., Кирьянова В.В., Максимов А.В., Морозова Н.В., Соколов В.О., Флоренцева С.С. Оценка нейропротекторного действия препарата «Ретиналамин» при лечении первичной открытоугольной глаукомы 1-2-й стадии методом эндоназального электрофореза. Офтальмологические ведомости 2010; 3(4): 61-72. [Astakhov Yu.S., Kir’yanova V.V., Maksimov A.V., Morozova N.V., Sokolov V.O., Florentseva S.S. Evaluation of the neuroprotective effect of the Retinalamin drug in the treatment of I-II stages of POAG by endonasal electrophoresis. Ophthalmologic vedomosti 2010; 3(4): 61-72. (In Russ.)].

25. Жаров В.В., Лялин А.Н., Бутолина О.Е., Мацышина Ю.Д., Киреева Н.В. Активация фармакодинамики препарата Ретиналамин методом оптической кинезиотерапии при глаукоме. РМЖ Клиническая офтальмология 2013; 14(4): 166-169. [Zharov V.V., Lyalin A.N., Butolina O.E., Matsyshina Yu.D., Kireeva N.V. Activation oа the Retinalamin pharmacokinetics by the optical kinesiotherapy in glaucoma. RMJ Clinical Ophthalmology 2013; 14(4): 166-169. (In Russ.)].

26. Юдова Н.Н., Шевченко Е.Н., Шевченко О.Н. Первичная глаукома - сочетанное применение Ретиналамина с чрескожной электростимуляцией. Terra Medica 2008; (2): 54-56. [Yudo-va N.N., Shevchenko E.N., Shevchenko O.N Primary glaucoma - combined use of Retinalamin with transcutaneous electric stimulation. Terra Medica 2008; (2): 54-56. (In Russ.)].

27. Егоров А.Е., Швец Н.Н. Пролонгированная нейропротекция глаукомной оптической нейропатии. РМЖ Клиническая офтальмология 2008; 9(2): 49-51. [Egorov A.E., Shvets N.N. Prolonged neuroprotection in glaucomatous optic neuropathy. RMJ Clinical Ophhalmology 2008; 9(2): 49-51. (In Russ.)].

28. Алексеев В.Н., Козлова Н.В. Применение Ретиналамина у больных с первичной открытоугольной глаукомой. Национальный журнал глаукома 2013; (1): 49-52. [Alekseev V.N., Kozlova N.V. Retinalamin use in the POAG patients. Natsional’nyi zhurnal glaukoma 2013; (1): 49-52. (In Russ.)].

29. Коротких С.А., Борзунов О.И. Симпатокоррекция в нейропротекторной терапии после селективной лазерной трабекулопластики у пациентов с открытоугольной глаукомой. Вестник Уральской медицинской академической науки 2010; 32(4): 34-36. [Korotkikh S.A., Borzunov O.I. Symphatic corection in neuroprotective therapy after selective laser trabeculoplasty in POAG patients. Vestnik Ural’skoi meditsinskoi akademicheskoi nauki 2010; 32(4): 34-36. (In Russ.)].

30. Каменских Т.Г., Мышкина Е.Ю., Радченко Е.Ю. Применение Ретиналамина в лечении больных c первичной открытоугольной глаукомой. Terra Medica 2006; (3): 54-56. [Kamenskikh T.G., Myshkina E.Yu., Radchenko E.Yu. Retinalamin use in the treatment of POAG patients. Terra Medica 2006; (3): 54-56. (In Russ.)].

31. Астахов Ю.С., Бутин Е.В., Морозова Н.В., Соколов В.О. Оценка нейропротекторного действия Ретиналамина при лечении больных с первичной открытоугольной глаукомой. Terra Medica 2006; (2): 49-54. [Astakhov Yu.S., Butin E.V., Morozova N.V., Sokolov V.O. Evaluation of the neuroprotective effect of the Reinalamin drug in the treatment of POAG patients. Terra Medica 2006; (2): 49-54. (In Russ.)].

32. Абизгильдина Г.Ш. Опыт комбинированного лечения глаукомной оптической нейропатии. Медицинский вестник Башкортостана 2014; 9(2): 15-18. [Abizgil’dina G.Sh. The experience of the combined treatment of glaucomatous optic neuropathy. Meditsinskii vestnik Bashkortostana 2014; 9(2): 15-18. (In Russ.)].

33. Астахов Ю.С., Бутин Е.В., Морозова Н.В., Соколов В.О. Результаты применения Ретиналамина у больных с первичной открытоугольной глаукомой. Глаукома 2006; (2): 43-47. [Astakhov Yu.S., Butin E.V., Morozova N.V., Sokolov V.O. The results of Retinalamin use in the POAG patients. Glaucoma 2006; (2): 43-47. (In Russ.)].

34. Егоров Е.А., Егорова Т.Е., Шрамко Ю.Г. Эффективность применения Ретиналамина у пациентов с компенсированной первичной открытоугольной глаукомой. РМЖ Клиническая офтальмология 2014; 15(4): 188-193. [Egorov E.A., Egorova T.E., Shramko Yu.G. The efficacy of Reinalamin use in the patients with compensated POAG. RMJ Clinical Ophthalmology 2014; 15(4): 188-193. (In Russ.)].

35. Ильина С.Н., Ломаник И.Ф., Логош С.М., Шавловская Т.В. Ретиналамин в нейропротекторной терапии больных первичной открытоугольной глаукомой. Офтальмология Восточная Европа 2012; 15(4): 96-101. [Il’ina S.N., Lomanik I.F., Logosh S.M., Shavlovskaya T.V. Retinalamin in the neuroprotecive therapy of POAG patients. Oftal’mologiya Vostochnaya Evropa 2012; 15(4): 96-101. (In Russ.)].

36. Мазунин И.Ю. Результаты применения нейроретинопротектора «Ретиналамин» после лазерной трабекулопластики при лечении компенсированной первичной открытоугольной глаукомы. Медицинский альманах 2014; 31(1): 69-73. [Mazunin I.Yu. The results of Retinalamin neuroprotector use after the laser trabeculoplasty in the treatment of compensated POAG. Meditsinskii al’manakh 2014; 31(1): 69-73. (In Russ.)].

37. Малишевская Т.Н., Долгова И.Г. Сравнительный анализ эффективности различных методов нейропротекторной терапии больных первичной стабилизированной глаукомой в далеко зашедшей стадии. Национальный журнал глаукома 2016; 15(2): 84-92. [Malishevskaya T.N., Dolgova I.G. Comparative analysis of the effectiveness of different neuroprotective therapy methods in patients with an advanced stage of primary stabilized glaucoma. Natsional’nyi zhurnal glaukoma 2016; 15(2): 84-92. (In Russ.)].

38. Рожко Ю.И., Марченко Л.Н., Ребенок Н.А., Кривун А.О., Дра-вица Л.В., Белькевич Ю.Л. и др. Нейроретинопротекторное действие Кортексина и Ретиналамина в терапии открытоугольной глаукомы. Проблемы здоровья и экологии 2010; 25(3): 50-55. [Rozhko Yu.I., Marchenko L.N., Rebenok N.A., Krivun A.O., Dravitsa L.V., Bel’kevich Yu.L. et al. The neuroprotective action of Cortexin and Reinalamin in open-angle glaucoma treatment. Problemy zdorov’ya i ekologii 2010; 25(3): 50-55. (In Russ.)].

39. Алексеев В.Н., Садков В.И., Аксенова А.Л., Шаша Джан. Нейропротекция при ПОУГ. В сб.: Глаукома: теории, тенденции, технологии: материалы VI Международной конференции. М., 2008; 31-45. [Alekseev V.N., Sadkov V.I., Aksenova A.L., Shasha Dzhan. Neuroprotection in POAG. In: Glaucoma: theories, tendencies, technologies: materials of the VI International conference. M., 2008; 31-45. (In Russ.)].

40. Налобнова Ю.В., Егоров Е.А., Ставицкая Т.В., Асророва Г.К. Применение цитомединов в офтальмологии. РМЖ Клиническая офтальмология 2003; (4): 176-178. [Nalobnova Yu.V., Egorov E.A., Stavitskaya T.V., Asrorova G.K. The use of cytomedines in ophthalmology. RMJ Clinical Ophthalmology 2003; (4): 176-178. (In Russ.)].