Патогенетические механизмы гипотензивного действия α2-адреномиметиков

Полный текст:


Аннотация

ЦЕЛЬ. Определить патогенетические механизмы гипотензивного действия α2-адреномиметиков на примере использования 0,2% раствора бримонидина у больных открытоугольной глаукомой.

МЕТОДЫ. Проведено обследование 88 больных в возрасте 69,1±7,25 года с начальной открытоугольной глаукомой со стажем заболевания менее 1 года. Больные были разделены на группы в зависимости от проводимой медикаментозной терапии: 1-я группа — 12 человек (24 глаза), которым проводились инстилляции 0,2% раствора бримонидина; 2-я группа — 76 человек (133 глаза) — была разделена на подгруппы. В 1-й подгруппе 36 человек (66 глаз) получали монотерапию 0,2% раствором бримонидина; во 2-й подгруппе у 18 больных (29 глаз) оценивали эффект бримонидина 0,2% на фоне терапии простагландинами; у 13 человек (20 глаз) 3-й подгруппы бримонидин 0,2% был добавлен к терапии тимололом 0,5%; в 4-й под- группе 9 больным (18 глаз) бримонидин 0,2% был добавлен к терапии дорзоламидом 2%. Пациентам 1-й группы проводили исследование увеосклерального оттока с вычислением коэффициента легкости оттока по общему пути (Собщ), коэффициента легкости оттока по увеосклеральному пути (Сувео), минутного объема камерной влаги (F). У пациентов 2-й группы гипотензивный эффект оценивали с помощью динамической контурной тонометрии тонометром Pascal, SMT «Swiss Microtechnology AG».

РЕЗУЛЬТАТЫ. В группе 1 выявлено снижение истинного внутриглазного давления (Ро) до 17,5±4,01 мм рт.ст. (р=0,04) (на 28% от исходного уровня); увеличение Собщ до 0,23±0,06 мм3 /мин/мм рт.ст. (р=0,01) (на 35% от величины исходного оттока); увеличение Сувео до 0,12±0,02 мм3 /мин/мм рт.ст. (р=0,01) (на 71% от исходной величины); уменьшение F до 1,5±0,6 мм3 /мин (р=0,04) (на 48% от исходного уровня). Непереносимость препарата в этой группе была только у одного пациента. Во 2-й группе через 3 месяца наблюдения Ро в 1-й подгруппе снизилось с 23,2±4,92 до 16,3±4,64 мм рт.ст. (на 29,7% от исходного уровня); во 2-й подгруппе с 23,4±3,84 до 18,2±4,83 мм рт.ст. (р=0,04) (на 22,2% от исходного уровня); в 3-й подгруппе с 23,3±3,19 до 17,2±4,53 мм рт.ст. (на 26,2% от исходного уровня); в 4-й подгруппе с 22,0±2,85 до 17,4±2,82 мм рт.ст. (на 21,9% от исходного уровня). По разным причинам (непереносимость препарата и недостаточный гипотензивный эффект) лечение 0,2% раствором бримонидина было отменено у 14 пациентов (15,9% от общего числа больных).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Патогенез гипотензивного эффекта α2-адреномиметиков заключается в усилении оттока внутриглазной жидкости по увеосклеральному пути и значимом снижении минутного объема камерной влаги. В условиях монотерапии 0,2% раствором бримонидина гипотензивная эффективность составила 24,6%, в случаях его назначения на фоне лечения другими препаратами отмечено дополнительное снижение внутриглазного давления на 21,1% от исходного уровня. Выявлено усиление гипотензивного эффекта 0,2% раствора бримонидина через три месяца применения по сравнению с одномесячным сроком терапии. У большинства пациентов 0,2% раствору бримонидина свойственна хорошая переносимость. 


Об авторах

О. И. Лебедев
ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

д.м.н., заведующий кафедрой офтальмологии,

644099, Омск, ул. Ленина, 12



А. Е. Четвергова
ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

врач-ординатор кафедры офтальмологии,

644099, Омск, ул. Ленина, 12



А. В. Суров
ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

к.м.н., доцент кафедры офтальмологии,

644099, Омск, ул. Ленина, 12



Т. А. Печкурова
БУЗ ОО «Клиническая офтальмологическая больница им. В.П. Выходцева»
Россия

врач-ординатор,

644024, Омск, ул. Лермонтова, 60



Е. А. Калижникова
БУЗ ОО «Клиническая офтальмологическая больница им. В.П. Выходцева»
Россия

врач-ординатор,

644024, Омск, ул. Лермонтова, 60



Список литературы

1. Глаукома. Национальное руководство. Под ред. Е.А. Егорова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013; 824 с. [Glaukoma. Natsional’noe rukovodstvo [Glaucoma. National gudance]. Ed. by E.A. Egorov. Moscow, GEOTAR Media Publ., 2013; 824 p. (In Russ.)].

2. Национальное руководство по глаукоме для практикующих врачей. 3-е изд. Под ред. Е.А. Егорова, Ю.С. Астахова, В.П. Еричева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015; 456 c. [Natsiomal’noe rukovodstvo po glaukome dlya praktikuyushchikh vrachei. 3-e izd. [Glaucoma for medical practitioners: national guidance. 3rd ed]. Ed. by E.A. Egorov, Yu.S. Astakhov, V.P. Erichev / Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2015; 456 p. (In Russ.)].

3. McMonnies C.W. Intraocular pressure spikes in keratectasia, axial myopia, and glaucoma. Optom Vis Sci 2008; 85: 1018-1026. doi: 10.1097/opx.0b013e3181890e91.

4. Grant W.M. Experimental aqueous perfusion in enucleated human eyes. Arch Ophthalmol 1963; 69: 783-801. doi: 10.1001/archopht.1963.00960040789022.

5. Coleman A.L., Miglior S. Risk factors for glaucoma onset and progression. Surv Ophthalmol 2008; 53(6):S3-S10. doi: 10.1016/j.survophthal.2008.08.006.

6. Heijl A., Leske M.C., Bengtsson B. et al. Reduction of intraocular pressure and glaucoma progression: results from the Early Manifest Glaucoma Trial. Arch Ophthalmol 2002; 120: 1268-1279. doi: 10.1001/archopht.120.10.1268.

7. Leske M.C., Heijl A., Hyman L., Bengtsson B., Dong L., Yang Z. Predictors of long-term progression in the early manifest glaucoma trial. Ophthalmology 2007; 114: 1965-1972. doi: 10.1016/j.ophtha.2007.03.016.

8. Gordon M.O., Beiser J.A., Brandt J.D. et al. The Ocular Hypertension Treatment Study: baseline factors that predict the onset of primary open-angle glaucoma. Arch Ophthalmol 2002; 120: 714-720. doi: 10.1001/archopht.120.6.714.

9. Kass M.A., Heuer D.K., Higginbotham E.J. et al. The Ocular Hypertension Treatment Study: a randomized trial determines that topical ocular hypotensive medication delays or prevents the onset of primary open-angle glaucoma. Arch Ophthalmol 2002; 120: 701-713. doi: 10.1001/archopht.120.6.701.

10. Лебедев О.И. Регуляция репаративных процессов при антиглаукоматозной хирургии с помощью коллализина. Вестник офтальмологии 1989; 3:4-6. [Lebedev O.I. Regulation of reparative processes at antiglaucomatous surgery using collalysin. Vestn Oftalmol 1989; 3:4-6. (In Russ.)].

11. Лебедев О.И., Яворский А.Е., Столяров Г.М., Молчанова Е.В., Ковалевский В.В. Профилактика избыточного рубцевания при непроникающей глубокой склерэктомии. Национальный журнал глаукома 2011; 1:32-36. [Lebedev O.I., Yavorskiy A.E., Stolyarov G.M., Molchanova E.V., Kovalevskiy V.V. Prevention of excessive scarring in nonpenetrating deep sclerectomy. Natsional’nyi zhurnal glaucoma 2011; 1:32-36. (In Russ.)].

12. Нестеров А.П. Глаукома. М.: Медицина, 1995; 256 c. [Nesterov A.P. Glaukoma [Glaucoma]. Moscow, Meditsina Publ., 1995; 256 p. (In Russ.)].

13. Schmidl D., Schmetterer L., Gar er G., Popa-Cherecheanu A. Pharmacotherapy of Glaucoma. J Ocul Pharmacol Ther 2015; 31(2):63-77. doi: 10.1089/jop.2014.0067.

14. Косых Н.В., Соколова Т.Ф. Иммунологическое состояние организма и увеосклеральный отток внутриглазной жидкости при глаукоме. Офтальмологический журнал 1982; 1:28-31. [Kosykh N.V., Sokolova T.F. Immunological status of the organism and uveoscleral outflow of intraocular fluid in glaucoma. Ophthalmological J 1982; 1:28-31. (In Russ.)].

15. Лебедев О.И., Столяров Г.М., Золотарев А.В., Карлова Е.В. Метод количественной клинической оценки увеосклерального пути оттока у человека. Практическая медицина 2012; 4-1(59):215-217. [Lebedev O.I., Stolyarov G.M., Zolotarev A.V., Karlova E.V. A method of quantative clinical measurement of uveascleral outflow in human. Practical medicine 2012; 4-1(59): 215-217. (In Russ.)].

16. Карлова Е.В. Возможность использования динамической контурной тонометрии для исследования увеосклерального оттока у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Вестник ОГУ 2013; 4(153):123-126. [Karlova E.V. Using of dynamic contour tonometry in uveoscleral outflow measurements in glaucoma patients. Vestnic OGU 2013; 4(153):123-126. (In Russ.)].

17. Карлова Е.В. Хирургическая активация увеосклерального оттока в лечении больных первичной открытоугольной глаукомой. Офтальмохирургия 2014; 2:52-56. [Karlova E.V. Surgical activation os uveoscleral outflow in treatment of patients with primary open-angle glaucoma. Ophthalmosurgery 2014; 2:52-56. (In Russ.)].

18. World Glaucoma Association. Consensus Meeting. R.N. Weinreb, J. Liebmann. Medical Treatment of Glaucoma: The 7th Consensus Report of the World Glaucoma Association. Amsterdam: Kugler Publications, 2010.

19. Золотарев А.В., Карлова Е.В., Лебедев О.И., Столяров Г.М. Медикаментозная активация увеосклерального оттока внутриглазной жидкости при глаукоме: патогенетические аспекты. Вестник офтальмологии 2013; 129(4):83-87. [Zolotarev A.V., Karlova E.V., Lebedev O.I., Stoliarov G.M. Medication assisted activation of uveoscleral outflow of intraocular fluid in glaucoma: pathogenic aspects. Vestn Oftalmol 2013; 129(4):83-87. (In Russ.)].

20. Cantor L.B. Brimonidine in the treatment of glaucoma and ocular hypertension. Therapeutics and Clinical Risk Management 2006; 2(4):337-346. doi: 10.2147/tcrm.2006.2.4.337.

21. Toris C.B., Camras C.B., Yablonski M.E. Acute versus chronic effects of brimonidine on aqueous humor dynamics in ocular hypertensive patients. Am J Ophthalmol 1999; 128(1):8-14. doi: 10.1016/s0002-9394(99)00076-8.

22. Дугина А.Е. Селективные агонисты альфа2-адренорецепторов в лечении глаукомы. Национальный журнал глаукома 2014; 3:95-100. [Dugina A.E. Selective of alfa2-adrenoceptor agonists in glaucoma treatment. Natsional’nyi zhurnal glaucoma 2014; 3:95-100. (In Russ.)].

23. Fan S., Agrawal A., Gulati V., Neely D.G., Toris C.B. Daytime and nighttime effects of Brimonidine on IOP and aqueous humor dynamics in participants with ocular hypertension. J Glaucoma 2014; 23(5):276-281. doi: 10.1097/ijg.0000000000000051.

24. Toris C.B. Effects of Brimonidine on aqueous humor dynamics in human eyes. Arch Ophthalmol 1995; 113(12):1514. doi: 10.1001/archopht.1995.01100120044006.

25. Kim C.Y., Hong S., Song G.J. Brimonidine 0.2% versus brimonidine Purite 0.15% in Asian ocular hypertension. J Ocul Pharmacol Ther 2007; 23:481-486. doi: 10.1089/jop.2007.0042

26. Chang J.N., Spada L.P., Blanda W.M., Orilla W.C., Bruke J.A., Hughes P.M. Alpha-2-agonist polymeric drug delivery systems. US Patent Application 20060233860, 2006.

27. Hong S., Han S-H, Kim C.Y., Kim K.Y., Song Y.K., Seong G.J. Brimonidine reduces TGF-beta-induced extracellular matrix synthesis in human Tenon’s fibroblasts. BMC Ophthalmol 2015; 15:54. doi: 10.1186/s12886-015-0045-8.

28. Lambert W.S., Ruiz L., Crish S.D., Wheeler L.A., Calkins D.J. Brimonidine prevents axonal and somatic degeneration of retinal ganglion cell neurons. Mol Neurodegener 2011; 6(1):4. doi: 10.1186/1750-1326-6-4.

29. Galanopoulos A., Goldberg I. Clinical efficacy and neuroprotective effects of brimonidine in the management of glaucoma and ocular hypertension. Clin Ophthalmol 2009; 3:117-122. doi: 10.2147/opth.s3270.

30. Kitaoka Y., Kojima K., Munemasa Y., Sase K., Graefes H.T. Axonal protection by brimonidine with modulation of p62 expression in TNF-induced optic nerve degeneration. Arch Clin Exp Ophthalmol 2015; 253(8): 1291-1296. doi: 10.1007/s00417-015-3005-3.

31. Bhagav P., Upadhyay H., Chandran S. Brimonidine tartrate–eudragit long-acting nanoparticles: formulation, optimization, in vitro and in vivo evaluation. AAPS Pharm Sci Tech 2011; 12(4):1087-1101. doi: 10.1208/s12249-011-9675-1.

32. Столяров Г.М., Тихомирова Н.В., Тихомиров И.В. Метод количественной оценки увеосклерального оттока для оптимизации лечения глаукомы. Вестник офтальмологии 2016; 3:10-15. [Stoliarov G.M., Tikhomirova N.V., Tikhomirov I.V. Quantitative evaluation of uveoscleral outflow for optimization of glaucoma treatment. Vestn Oftalmol 2016; 3:10-15. (In Russ.)].


Дополнительные файлы

Для цитирования: Лебедев О.И., Четвергова А.Е., Суров А.В., Печкурова Т.А., Калижникова Е.А. Патогенетические механизмы гипотензивного действия α2-адреномиметиков. Национальный журнал глаукома. 2017;16(2):19-26.

For citation: Lebedev ., Chetvergova A.E., Surov A.V., Pechkurova T.A., Kalizhnikova E.A. Pathogenic mechanisms of α2-adrenergic agonists’ hypotensive action. National Journal glaucoma. 2017;16(2):19-26. (In Russ.)

Просмотров: 128

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2078-4104 (Print)
ISSN 2311-6862 (Online)