Эффективность и безопасность дженериковых препаратов гипотензивного действия

ЦЕЛЬ. Оценка сравнительной эффективности и безопасности применения препарата Пролатан по степени гипотензивного эффекта, динамике функциональных исследований и выраженности нежелательных явлений.

МЕТОДЫ. 60 пациентов с впервые выявленной пер- вичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) были рандомизированы на 2 группы. Больным 1-й группы (36 глаз) был назначен Ксалатан в режиме 1 раз в 20 часов ±1 час, больным 2-й группы (38 глаз) — Пролатан в том же режиме. Тонометрию проводили с помощью бесконтактного пневмотонометра (Reichart 7, США) с определением роговично-компенсированного внутриглазного давления (IOPcc) при скрининге, а также на 2, 6 и 12 неделе. Функциональные методы исследования (стандартное отклонение светочувствительности, паттерн стандартного отклонения, средняя толщина слоя нервных волокон сетчатки (СНВС), объем нейроретинального пояска, объем головки зрительного нерва (ЗН), объем экскавации и средняя толщина комплекса ганглиозных клеток сетчатки (КГКС)) проводили при включении в исследование и в конце 12 недели. Нежелательные явления фиксировали на каждом этапе исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ. В результате 12-недельной терапии Ксалатаном и Пролатаном было отмечено снижение офтальмотонуса начиная со 2 недели инстилляции на 30 и 31% соответственно от исходного уровня Ро. К 6-й неделе наблюдения был зафиксирован максимальный гипотензивный эффект: 31 и 34% от исходного Ро для группы с Ксалатаном и группы с Пролатаном. К 12-й неделе было отмечено незначительное снижение офтальмотонуса от исходных значений, что позволяет оценить гипотензивную эффективность исследуемых препаратов как сопоставимую и соответствующую заявленной. Среди достоверно изменившихся функциональных показателей (p<0,05) к концу 12 недели наблюдения следует отметить повышение остроты зрения в группе с Пролатаном, а также положительную динамику стандартного отклонения и паттерна стандартного отклонения в обеих группах. Среди показателей результатов оптической когерентной томографии (ОКТ) достоверно улучшились данные средней толщины СНВС в группе с Ксалатаном, а также объем головки ЗН и средняя толщина КГКС в группе с Пролатаном. Динамика остальных показателей в основном также носила положительных характер, однако была менее достоверна. В 3 случаях в 1-й и в 4 — во 2-й группах пациенты предъявили жалобы на дискомфорт и легкое покраснение бульбарной конъюнктивы ко 2 неделе инстилляции препаратов, что перестало беспокоить больных к концу 12 недели наблюдения. Системных побочных эффектов в процессе динамического наблюдения отмечено не было. Ни в одном случае отмены препаратов не потребовалось.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Исследуемый препарат Пролатан по гипотензивной эффективности сопоставим с оригинальным препаратом латанопроста, снижая уровень офтальмотонуса у пациентов с ПОУГ в среднем на 30% от исходного значения. Достигаемый гипотензивный эффект сопровождается непрямым нейропротекторным эффектом, выражающимся в положительной динамике результатов функциональных исследований с различной степенью достоверности. Препарат характеризуется низким уровнем местных побочных эффектов и может быть рекомендован в гипотензивной терапии ПОУГ. 

1. Quigley H.A., Broman A.T. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020. Brit J Ophthalmol 2006; 90(3): 262-267.

2. Resnikoff S., Pascolini D., Etya’ale D., Kocur I. et al. Global data on visual impairment in the year 2002. Bulletin of the World Health Organization 2004; 82(11):844-851.

3. Osborne N.N., Chidlow G., Wood J., Casson R. Some current ideas on the pathogenesis and the role of neuroprotection in glaucomatous optic neuropathy. Eur J Ophthalmol 2003; 13(Suppl 3):19-26.

4. Bonomi L. Epidemiology of angle-closure glaucoma. Acta Ophthalmologica Scand Suppl 2002; 236:11-13.

5. Tielsch J.M., Sommer A., Katz J., Royall R.M. et al. Racial variations in the prevalence of primary open-angle glaucoma. The Baltimore Eye Survey. Jama 1991; 266(3):369-374.

6. Friedman D.S., Wolfs R.C., O’Colmain B.J., Klein B.E. et al. Prevalence of open-angle glaucoma among adults in the United States. Arch Ophthalmol 2004; 122(4):532-538.

7. Hunter D.J. Gene-environment interactions in human diseases. Nature Reviews Genetics 2005; 6(4):287-298.

8. Anderson D.R., Drance S.M., Schulzer M., Collaborative NormalTension Glaucoma Study G. Factors that predict the benefit of lowering intraocular pressure in normal tension glaucoma. Am J Ophthalmol 2003; 136(5):820-829.

9. Armaly M.F., Krueger D.E., Maunder L., Becker B. et al. Biostatistical analysis of the collaborative glaucoma study. I. Summary report of the risk factors for glaucomatous visual-field defects. Arch Ophthalmol 1980; 98(12):2163-2171

10. Heijl A., Leske M.C., Bengtsson B., Hyman L. et al. Reduction of intraocular pressure and glaucoma progression: results from the Early Manifest Glaucoma Trial. Arch Ophthalmol 2002; 120(10):1268-1279.

11. Национальное руководство по глаукоме для практикующих врачей. 3-е издание. Под ред. Е.А. Егорова, Ю.С. Астахова, В.П. Еричева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015; 452 c. [Natsional’noe rukovodstvo po glaukome dlya praktikuyuschikh vrachei. 3-e izdanie [National guidelines of glaucoma for practicing doctors. 3rd edition]. Ed. by E.A. Egorov, Yu.S. Astakhov, V.P. Erichev. Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2015. 452 p. (In Russ.)].

12. European Glaucoma Society. Terminology and guidelines for glaucoma (4rd edition). 2014; 195 p.

13. Еричев В.П., Дугина А.Е., Мазурова Ю.В. Фиксированные лекарственные формы: современный подход к терапии глаукомы. Глаукома 2010; 1:62-65. [Erichev V.P., Dugina A.E., Mazurova Yu.V. Fixed combinations in glaucoma treatment: particular case. Glaucoma 2010; 1:62-65. (In Russ.)].

14. Еричев В.П., Козлова И.В., Цзинь Д.Д., Рещикова В.С., Макарова А.С. Фиксированная комбинация латанопроста и тимолола малеата в лечении пациентов c первичной открытоугольной глаукомой. Национальный журнал глаукома 2015; 14(1):37-43. [Erichev V.P., Kozlova I.V., Tszin Dan Dan, Reschikova V.S., Makarova A.S. Fixed combination of latanoprost and timolol maleate in treatment of primary open-angle glaucoma. Natsional’nyi zhurnal glaukoma 2015; 14(1):37-43. (In Russ.)].

15. Куроедов А.В., Брежнев А.Ю., Александров А.С., Огородникова В.Ю. Принципы лечения начальной стадии глаукомы: хирургия против терапии (обзор литературы). Военно-медицинский журнал 2011; 332(5):28-35. [Kuroyedov A.V., Brezhnev A.Yu., Aleksandrov A.S., Ogorodnikova V.Yu. Principles of treatment of earlystage glaucoma: Surgery vs. Therapy (Review of literature). Voenno-meditsinskiy zhurnal 2011; 332(5):28-35. (In Russ.)].

16. Куроедов А.В., Брежнев А.Ю., Александров А.С. Как понизить уровень внутриглазного давления на 30% у пациентов с глаукомой (обзор литературы). Военно-медицинский журнал 2009; 330(6):40-46. [Kuroyedov A.V., Brezhnev A.Yu., Aleksandrov A.S. Principles of reduction of ophthalmotonous pressure on 30% by the patients with glaucoma (Review of literature). Voennomeditsinskiy zhurnal 2009; 330(6):40-46. (In Russ.)].

17. Бондарева И.Б., Жердев В.П., Кукес В.Г., Леонова М.В., Раменская Г.В., Сариев А.К. и др. Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов. Клиническая фармакокинетика 2005; 1(2):2-14. [Bondareva I.B., Zherdev V.P., Kukes V.G., Leonova M.V., Ramenskaya G.V., Sariev A.K. et al. Performing a qualitative study of drug bioequivalence. Klinicheskaya farmakokinetika 2005; 1(2):2-14. (In Russ.)].

18. Егоров А.Е. Оригинальные препараты и дженерики в лечении глаукомы. РМЖ. Клиническая офтальмология 2015; 2(15):82-84. [Egorov A.E. Original drugs and generics in glaucoma treatment. RMJ Clinical Ophthalmology 2015; 2(15):82-84. (In Russ.)].

19. Куроедов А.В., Огородникова В.Ю., Александрова Л.А. Так ли важна проблема дженериков в глаукоматологии? Всероссийская школа офтальмологов, 11-я: Сборник научных трудов. М., 2012; 85-88. [Kuroyedov A.V., Ogorodnikova V.Yu., Aleksandrova L.A. Is the problem of generics in glaucomatology so important? All-Russian ophthalmology school, the 11th: collection of scientific articles. Moscow, 2012; 85-88. (In Russ.)].

20. Ловпаче Д.Н., Киселева Т.Н., Рамазанова К.А. Опыт применения аналога простагландина препарата глаупрост 0,005% при лечении первичной открытоугольной глаукомы. Возможности его комбинации с другими препаратами. Российский офтальмологический журнал 2012; 1:42-45. [Lovpache D.N., Kiseleva T.N., Ramazanova K.A. The use of Glauprost 0,005%, a prostaglandin analogue, in the treatment of patients with primary open-angle glaucoma and its potentials for combined therapy. Russian Ophthalmological Journal 2012; 1:42-45. (In Russ.)].

21. Алексеев И.Б., Мельникова Н.В. Сравнительный анализ применения глаупроста 0,005% и ксалатана 0,005% у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Национальный журнал глаукома 2013; 1:44-47. [Alekseev I.B., Melnikova N.V. Comparative analysis of glauprost 0.005% and xalatan 0.005% administration in patients with primary open-angle glaucoma. Natsional’nyi zhurnal glaukoma 2013; 1:44-47. (In Russ.)].

22. Ходжаев Н.С., Черных В.В., Трунов А.Н. Особенности иммунобиохимических изменений у больных с ПОУГ на фоне монотерапии аналогом простагландина Глаупростом. РМЖ Клиническая офтальмология 2013; 2:55-57. [Khodzhaev N.S., Chernykh V.V., Trunov A.N. Peculiarities of immune and biochemical mechanisms in patients with POAG on the background of monotherapy with prostaglandin analogue Glauprost. RMJ Clinical Ophthalmology 2013; 2:55-57. (In Russ.)].

23. Алексеев В.Н., Левко М.А., Калакхири М. Сравнение эффективности и безопасности применения Ксалатамакса и Ксалатана при их применении в качестве монотерапии открытоугольной глаукомы. Российский офтальмологический журнал 2013; 4(1):11-15. [Alekseev V.N., Levko M.A., Kalakhiri M. Efficacy and safety comparison of Xalatamax and Xalatan at their use as openangle glaucoma monotherapy. Russian Ophthalmological Journal 2013; 4(1):11-15. (In Russ.)].

24. Егоров Е.А., Селезнев А.В. Пролатан® (латанопрост 0,005%) в лечении первичной открытоугольной глаукомы. РМЖ. Клиническая офтальмология 2015; 1:11-15. [Egorov E.A., Seleznev A.V. Prolaran® (latanoprost 0.005%) in treatment of primary open-angle glaucoma. RMJ Clinical Ophthalmology 2015; 1:11-15. (In Russ.)].

25. Golan S., Rosenfeld E., Shemesh G., Kurtz S. Original and generic latanoprost for the treatment of glaucoma and ocular hypertension: are they really the same? Clin Exp Pharmacol Physiol 2015; 42(2):220-224.

26. Digiuni M., Manni G., Vetrugno M., Uva M., Milano G., Orzalesi N., Fogagnolo P., Centofanti M., Campos E., Rossetti L. An evaluation of therapeutic noninferiority of 0.005% latanoprost ophthalmic solution and xalatan in patients with glaucoma or ocular hypertension. J Glaucoma 2013; 22(9):707-712.

27. Огородникова В.Ю., Нефедов Н.А., Александрова Л.А., Куроедов А.В. Пилотное исследование клинической эффективности различных дженериков латанопроста 0,005% при их применении у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. РМЖ. Клиническая офтальмология 2014; 3:139-142. [Ogorodnikova V.Yu., Nefedov N.A., Aleksandrova L.A., Kuroyedov A.V. А pilot study of clinical efficiency of different latanoprost 0,005% generics in patients with primary open-angle glaucoma. RMJ Clinical Ophthalmology 2014; 3:139-142. (In Russ.)].