ДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В СЛОЕ НЕРВНЫХ ВОЛОКОН РОГОВИЦЫ У ПАЦИЕНТОВ С ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМОЙ

ЦЕЛЬ. Оценить структурное состояние нервных волокон роговицы (НВР) при первичной открытоугольной глаукоме (ПОУГ).

МЕТОДЫ. В исследование вошли 111 пациентов. Основная группа — 76 пациентов (148 глаз) в возрасте от 36 до 83 лет (62,9Ѓ}2,3 года) — с диагнозом ПОУГ I-IV стадий. Контрольная группа — 35 пациентов (70 глаз) — офтальмологически здоровые добровольцы с нормальным уровнем внутриглазного давления (ВГД) и без признаков ПОУГ в возрасте от 38 до 76 лет (65,3Ѓ}1,4 года). Были проведены: визометрия, биомикроскопия переднего отрезка глаза, офтальмоскопия, гониоскопия, контурная тонометрия по методу Pascal, оптическая когерентная томография (ОКТ) дисков зрительных нервов (Zeiss Stratus 3000) и конфокальная микроскопия роговицы (КМР) (HRT III, с Rostock Cornea Modul).

РЕЗУЛЬТАТЫ. У пациентов с диагнозом ПОУГ по данным КМР были выявлены структурные изменения в слое НВР, такие как истончение нервных волокон, прерывистость хода, уменьшение их количества. Проведена количественная оценка степени извитости НВР посредством вычисления коэффициента анизотропии направленности НВР (KΔL). Среднее значение KΔL НВР в группе нормы составило 2,78 (2,47; 3,57) (Ме (Q1; Q3)), что достоверно отличается от группы глаукомы (р=0,0014), где среднее значение KΔL составило 2,51 (2,07; 3,16) (Ме (Q1; Q3)). Получены достоверные различия KΔL при различных стадиях глаукомы (р=0,0004), выявлена умеренная отрицательная связь KΔL со стадией ПОУГ (r=-0,41, p<0,001). Выявлены положительные, хотя и слабые, корреляционные связи между KΔL и показателями ОКТ: с Rim Cross Sectional Area (r=0,27, p=0,001), с Rim Area (r=0,25, p=0,0032) (p<0,005), с Rim Volume (r=0,23, p=0,01) и с Avg. Thickness (r=0,29, p=0,00063) (p<0,001). Исследована межокулярная асимметрия структуры НВР у пациентов с разностадийной глаукомой на парных глазах. Был рассчитан показатель асимметрии KΔL (ПА). Оказалось, что этот показатель в группе глаукомы был выше по сравнению с группой нормы, значения в обеих группах достоверно различны (р=0,00026). ПА KΔL тем выше, чем больше расхождение по стадиям ПОУГ между парными глазами.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Наличие структурных изменений в слое НВР и усиление выраженности данных изменений в зависимости от стадии глаукомы свидетельствуют о том, что дистрофический процесс в роговице является частным проявлением глаукомного нейродегенеративного процесса. Особенно наглядно это видно при исследовании межокулярной асимметрии на глазах пациентов с разностадийной глаукомой. Таким образом, возникает представление об универсальности нейродегенеративного процесса при ПОУГ, а значит, исследование структур роговицы может иметь диагностическое значение.

1. Волков В.В. Глаукома открытоугольная. Москва: МИА, 2008; 348 с.

2. Нероев В.В. Работа Российского национального комитета по ликвидации устранимой слепоты в рамках программы ВОЗ ≪Зрение 2020≫. Доклад на Российском общенациональном офтальмологическом форуме. Москва, 2014. [Электронный ресурс] URL: http://www.helmholtzeyeinstitute.ru/ (дата обращения 27.07.2017)

3. Нероев В.В., Киселева О.А., Бессмертный А.М. Результаты мультицентровых исследований эпидемиологических особенностей первичной открытоугольной глаукомы в Российской Федерации. Российский офтальмологический журнал 2013; 3:4-7.

4. Еричев В.П., Петров С.Ю., Козлова И.В., Макарова А.С., Рещикова В.С. Современные методы функциональной диагностики и мониторинга глаукомы. Часть 1. Периметрия как метод функциональных исследований. Национальный журнал глаукома 2015; 14(2):75-81.

5. Еричев В.П., Петров С.Ю., Макарова А.С., Козлова И.В., Рещикова В.С. Современные методы функциональной диагностики и мониторинга глаукомы. Часть 2. Диагностика структурных повреждений сетчатки и зрительного нерва. Национальный журнал глаукома 2015; 14(3):72-79.

6. Еричев В.П., Петров С.Ю., Козлова И.В., Макарова А.С., Рещикова В.С. Современные методы функциональной диагностики и мониторинга глаукомы. Часть 3. Роль морфофункциональных взаимоотношений в раннем выявлении и мониторинге глаукомы. Национальный журнал глаукома 2016; 15(2):96-101.

7. Страхов В.В., Алексеев В.В. Патогенез первичной глаукомы — «все или ничего». Глаукома 2009; 2:40-52. [

8. Страхов В.В., Корчагин Н.В., Попова А.А. Биомеханический аспект формирования глаукомной экскавации. Национальный журнал глаукома 2015; 14(3):58-71.

9. Страхов В.В., Алексеев В.В., Попова А.А., Аль-Мррани А.М. Межокулярная асимметрия толщины радужки и склеры по данным ультразвуковой биомикроскопии в норме и при первичной открытоугольной глаукоме. РМЖ. Клиническая офтальмология 2012; 13(4):118-120.

10. Алексеев И.Б., Страхов В.В., Мельникова Н.В., Попова А.А. Изменения фиброзной оболочки глаза у пациентов с впервые выявленной первичной открытоугольной глаукомой. Национальный журнал глаукома 2016; 15(1):13-24.

11. Страхов В.В., Ермакова А.В., Корчагин Н.В., Казанова С.Ю. Асимметрия тонометрических, гемодинамических и биоретинометрических показателей парных глаз в норме и при первичной глаукоме. Глаукома 2008; 4:11-16.

12. Аветисов С.Э., Бубнова И.А., Антонов А.А. Биомеханические свойства роговицы: клиническое значение, методы исследования, возможности систематизации подходов к изучению. Вестник офтальмологии 2010; 126(6):3-7.

13. Деев Л.А., Молчанов В.В., Малахова А.И., Андреева О.В. Классификация патоморфологических изменений роговицы на фоне терминальной стадии первичной глаукомы. Глаукома 2010; 4:3-9.

14. Малахова А.И., Деев Л.А., Молчанов В.В. Изменения роговицы у больных с первичной открытоугольной глаукомой. Национальный журнал глаукома 2015; 14(1):84-93.

15. Егорова Г.Б., Федоров А.А., Аверич В.В. Морфологические изменения при глаукоме на фоне повышенного ВГД и при длительной гипотензивной терапии по результатам конфокальной микроскопии роговицы. РМЖ. Клиническая офтальмология 2016; 3:113-117.

16. Ranno S., Fogagnolo P., Rossetti L., Orzalesi N., Nucci P. Changes in corneal parameters at confocal microscopy in treated glaucoma patients. Clin Ophthalmol 2011; 5:1037-1042.

17. Masters B.R. Confocal microscopy: history, principles, instruments, and some applications to the living eye. Comments Mol Cell Biophys 1995; 8(5):243-271.

18. Zhivov A., Stave J., Vollmar B., Guthoff R. In vivo confocal microscopic evaluation of Langerhans cell density and distribution in the normal human corneal epithelium. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2005; 243:1056-1061.

19. Muller L.J., Vrensen G.F.J.M., Pels L., Cardozo B.N., Willekens B. Architecture of human corneal nerves. Invest Ophtalmol Vis Sci 1997; 38:985-994.

20. Muller L.J., Marfurt C.F., Kruse F., Tervo T.M.T. Corneal nerves: structure, contents and function. Exper Eye Res 2003; 76:521-542.

21. Tavakoli M., Hossain P., Malik R.A. Clinical application of corneal confocal microscopy. Clin Ophtalmol 2008; 2(2):435-445.

22. Scarpa F., Grisan E., Ruggeri A. Automatic recognition of corneal nerve structures in images from confocal microscopy. Invest Ophthalmol Vis Sci 2008; 49:4801-4807.

23. Prydal J.I., Kerr Muir M.G., Dilly P.N., Corbett M.C., Verma S., Marshall J. Confocal microscopy using oblique sections for measurement of corneal epithelial thickness in conscious humans. Acta Ophthalmol Scand 1997; 75:624-628.

24. Petroll W.M., Jester J.V., Cavanagh H.D. In vivo confocal imaging. Int Rev Exp Pathol 1996; 36:93-129.

25. Kоhler B., Allgeier S., Eberle F. et al. Image reconstruction of the corneal subbasal nerve plexus with extended field of view from focus image stacks of a confocal laser scanning microscope. Klin Monatsbl Augenheilkd 2011; 228:1060-1066.

26. Oliveira-Soto L., Efron N. Morphology of corneal nerves using confocal microscopy. Cornea 2001; 20:374-384.

27. Masters B.R., Thaer A.A. In vivo human corneal confocal microscopy of identical fields of subepithelial nerve plexus, basal epithelial, and wing cells at different times. Microsc Res Tech 1994; 29:350-356.

28. Аветисов С.Э., Егорова Г.Б., Федоров А.А. и др. Конфокальная микроскопия роговицы. Сообщение 1. Особенности нормальной морфологической картины. Вестник офтальмологии 2008; 3:3–5.

29. Аветисов С.Э., Егорова Г.Б., Федоров А.А., Бобровских Н.В. Конфокальная микроскопия роговицы. Сообщение 2. Морфологические изменения при кератоконусе. Вестник офтальмологии 2008; 124(3):6-9.

30. Ткаченко Н.В., Астахов Ю.С. Диагностические возможности конфокальной микроскопии при исследовании поверхностных структур глазного яблока. Офтальмологические ведомости 2009; 2(1):82–89.

31. Штейн Г.И. Руководство по конфокальной микроскопии. СПб.: ИНЦ РАН, 2007; 6-10 с.

32. Marfurt C.F., Cox J., Deek S., Dvorscak L.. Anatomy of the human corneal innervations. Exper Eye Res 2009; 90:478-492.

33. Jalbert I., Stapleton F., Papas E., Sweeney D.F., Coroneo M. In vivo confocal microscopy of the human cornea. Br J Ophthalmol 2003; 87(2):225-236.

34. Efron N., Perez-Gomez I., Mutalib HA. Confocal microscopy of the human cornea. Cont Lens Anterior Eye 2001; 24:16-24.

35. Аветисов С.Э., Сурнина З.В., Новиков И.А., Махотин С.С. Новые подходы к оценке состояния нервных волокон роговицы. В кн.: VIII Российский общенациональный офтальмологический форум. Сб. науч. тр. 2015: 48-50.

36. Аветисов С.Э., Новиков И.А., Махотин С.С., Сурнина З.В. Вычисление коэффициентов анизотропии и симметричности направленности нервов роговицы на основе автоматизированного распознавания цифровых конфокальных изображений. Медицинская техника 2015; 3:23-25.

37. Burgoyne C.F., Downs J.C., Bellezza A.J. at al. The optic nerve head as biomechanical structure: a new paradigm for understanding the role of IOP-related stress and strain in the pathophysiology of glaucomatous optic nerve head damage. Progr Retin Eye Res 2005; 24:19-73.

38. Burgoyne C.F., Morrison J.C. The anatomy and pathophysiology of the optic nerve head in glaucoma. J Glaucoma 2001; 10(5): 16-18.

39. Quigley H., Anderson D. Distribution of axonal transport blockade by acute intraocular pressure elevation in the primate optic nerve head. Invest Ophthalmol Vis Sci 1977; 16(7):640-644.

40. Quigley H., Addicks E.M., Green W.R. Optic nerve damage in human glaucoma. Arch Ophthalmol 1982; 100:135-146.