ХРОНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ АССОЦИИРОВАННЫХ С ВОЗРАСТОМ ЗАБОЛЕВАНИЙ. ЗНАЧЕНИЕ ДЕСИНХРОНИЗАЦИИ БИОЛОГИЧЕСКИХ РИТМОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ПЕРВИЧНОЙ ГЛАУКОМЫ

Полный текст:


Аннотация

В статье представлен обзор последних исследований, посвященных различным аспектам патогенеза ассоциированных с возрастом заболеваний. Описаны современные концепции естественного старения и нарушения адаптационных механизмов, противостоящих инволюционным процессам. Подробно рассмотрена хронобиологическая концепция формирования временной биологической структуры и ключевые компоненты регуляции циркадианной системы. Приведены аргументы в пользу нарушения строгой согласованности различных физиологических процессов во времени при глаукоме. Подчеркнута роль амплитуды колебаний внутриглазного давления (ВГД) в течение дня в качестве достоверного маркера, а также важного патогенетического фактора развития глаукомы. Рассмотрены другие хронобиологические факторы, которые могут быть предикторами возрастных нейродегенеративных заболеваний, в том числе глаукомы. Проанализированы механизмы становления системной десинхронизации — экстрациркадианной диссеминации, а первичная открытоугольная глаукома рассмотрена как десинхроноз-зависимое, ассоциированное с возрастом заболевание. Более того, представлена гипотеза, согласно которой первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) является не только следствием, но и причиной нарушения циркадианной ритмичности

Об авторе

Т. Н. Малишевская
ГАУЗ ТО «Областной офтальмологический диспансер»
Россия

Малишевская Татьяна Николаевна, кандидат медицинских наук, начальник отдела организации медицинской помощи

625048, Тюмень, ул. Холодильная, 118, к.1



Список литературы

1. Quigley H.A., Broman A.T. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020. Br J Ophthalmol 2006; 90(3):262-267.

2. Пирожков С.И., Сафарова Г.Л. Тенденции старения населения России и Украины: демографические аспекты. Успехи геронтологии 2000; 4:14-21

3. Статистические материалы МЗ РФ Департамента анализа, прогноза, развития здравоохранения и медицинской науки ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения» Минздрава, 2015.

4. Авдеев Р.В., Александров А.С., Бакунина Н.А., Басинский А.С., Блюм Е.А., Брежнев А.Ю. и др. Первичная открытоугольная глаукома: в каком возрасте пациента и при какой длительности заболевания может наступить слепота. Медико-биологические проблемы жизнедеятельности 2014; 12(2):74-84.

5. Авдеев Р.В., Александров А.С., Бакунина Н.А., Басинский А.С., Блюм Е.А., Брежнев А.Ю. и др. Предполагаемый возраст пациентов и период болезни для проведения интенсивных лечебно-профилактических манипуляций при первичной глаукоме. Офтальмология Восточная Европа 2014; 22(3):60-71.

6. Гаврилов Л.А., Гаврилова Н.С. Биология продолжительности жизни. М.: Наука, 1986; 167.

7. Коркушко О.В., Чеботарев Д.Ф., Калиновская Е.Г. Гериатрия в терапевтической практике. Киев: Здоровье, 1993; 840.

8. Котельников Г.П., Яковлев О.Г., Захарова И.О. Геронтология и гериатрия: учебник для студентов медицинских вузов, слушателей учреждений дополнительного профессионального образования и повышения квалификации специалистов. М., 1997; 385.

9. Фролькис В.В. Геронтология: прогнозы и гипотезы. Вестник НАН Украины 1999; 28-40.

10. Хавинсон В.Х., Голубев А.Г. Старение эпифиза. Успехи геронтологии 2000; 9:67-73.

11. Алексеев В.Н., Мартынова Е.Б., Малеванная О.А. и др. Значение митохондриальной патологии в медицине и в офтальмологии. В кн.: Глаукома: теория и практика. Материалы конференции. СПб., 2011; 3-5.

12. Егоров Е.А., Алексеев В.Н., Мартынова Е.В., Харьковский О.А. Патогенетические аспекты лечения первичной открытоугольной глаукомы. М., 2001; 118.

13. Еричев В.П. Патогенез, диагностика и лечение первичной открытоугольной глаукомы. Российский медицинский журнал 1998; 4:35-39.

14. Астахов Ю.С., Устинова Е.И. О традиционных и современных способах исследования офтальмотонуса. Офтальмологические ведомости 2008; 1(2):8-11.

15. Алексеев В.Н., Газизова И.Р. Головной мозг и глаукома (клинико-экспериментальное исследование). В кн.: XII Всероссийская школа офтальмолога: Сборник научных трудов по материалам конференции. М., 2013; 13-17.

16. Алексеев В.Н., Газизова И.Р., Никитин Д.Н., Тубаджи Ессам, Ринджибал Алмайсамб, Фарзад Захеди. Первичная открытоугольная глаукома и дегенеративные изменения в центральных отделах зрительного анализатора. Офтальмологические ведомости 2012; 3:23-28.

17. Еричев В.П., Козлова И.В., Макарова А.С., Цзинь Дань. Особенности системной гемодинамики у больных первичной открытоугольной глаукомой с компенсированным внутриглазным давлением и нестабилизированным течением. Национальный журнал глаукома 2013; 3:22-25.

18. Мамиконян В.Р., Казарян Э.Э., Галоян Н.С., Шмелева-Демир О.А. Сравнительная оценка некоторых морфометрических показателей при проведении оптической когерентной томографии и сканирующей лазерной офтальмоскопии в ранней диагностике глаукомы. Вестник офтальмологии 2011; 127(2):18-20.

19. Бреус Т.К. Хроноструктура биоритмов сердца и факторы внешней среды. М.: РУДН, 2002; 232.

20. Агаджанян Н.А., Фатеева Н.М., Колпаков В.В. Биоритмы системы гемостаза при производственных миграциях. Москва-Тюмень, ТГМА, 1999; 58.

21. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Роль пептидов эпифиза в регуляции гомеостаза: 20-летний опыт исследований. Успехи современной биологии 1993; 113(6):752-761. [

22. Анисимов В.Н. Средства профилактики ускоренного старения (геропротекторы). Успехи геронтологии 2000; 4:55-75.

23. Баевский P.M., Воронова А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний. М., 1997; 235.

24. Ашмарин И.П. Нейромедиаторы и нейромодуляторы. Эволюция соединений и эволюция гипотез. Журнал эволюционной биохимии и физиологии 1979; 3:279-282.

25. Bass J., Takahashi J.B. Circadian integration of metabolism and energetics. Science 2010; 330(6009):1349-1354.

26. Газизова И.Р. Митохондриальная патология и глаукома. Национальный журнал глаукома 2011; 4:58-65.

27. Гусев В.А. Свободнорадикальная теория старения в парадигме геронтологии. Успехи геронтологии 2000; 4:41-49.

28. Бернштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. СПб.: Наука, 2000; 199.

29. Thygesen J., Aagren M, Arnavielle S. et al. Late stage glaucoma in Europe: cost and quality of life of patients from four countries. Congress of WGA, 2nd: Abstracts. Singapore, 2007; 257.

30. Thygessen J., Christensen T.L., Andersen C.K. et al. Cost analysis of glaucoma related blindness in Europe. Congress of EGS, Abstracts. Florence, 2004; 66.

31. Анисимов В.Н., Виноградова И.А. Световой режим, мелатонин и риск рака. Вопросы онкологии 2006; 52(5):491-498.

32. Верещагин Н.В. Концепции в неврологии: теория и практика. Журнал невропатологии и психиатрии 1991; 91(6):90-92.

33. Разработка системы мониторирования поведенческих факторов риска развития хронических неинфекционных заболеваний в России. Исследование в Москве 2000-2001 гг. М.: ГНИЦ ПМ МЗ РФ, 2002; 25.

34. Хавинсон В.Х., Голубев А.Г. Старение эпифиза. Успехи геронтологии 2000; 9:67-73.

35. Губин Г.Д., Губин Д.Г., Комаров П.И. Старение в свете временной организации логических систем. Успехи геронтологии 1998; 2:67-73.

36. Губин Д.Г, Губин Г.Д., Гапон Л.И. Преимущества использования хронобиологических нормативов при анализе данных амбулаторного мониторинга артериального давления. Вестник аритмологии2000; 16:84-94.

37. Анисимов В.Н., Виноградова И.А. Световой режим, мелатонин и риск рака. Вопросы онкологии 2006; 52(5):491-498

38. Анисимов В.Н., Виноградова И.А., Букалев А.В., Попович И.Л., Забежинский М.А., Панченко А.В., Тындык М.Л., Юрова М.Н. Световой десинхроноз и риск злокачественных новообразований у лабораторных животных: состояние проблемы. Вопросы онкологии 2014; 60:(2[114]):15-27.

39. Романов Ю.А. Хронобиология как одно из важнейших направлений современной теоретической биологии. В кн.: Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Хронобиология и хрономедицина. М.: Триада-Х, 2000; 9-24.

40. Губин Д.Г. Молекулярные механизмы циркадианных ритмов и принципы развития десинхроноза. Успехи физиологических наук 2013; 44(4):65-87.

41. Carcangiu V., Mura M.C., Parmeggiani A. et al. Daily rhythm of blood melatonin concentrations in sheep of different ages. Biol Rhythm Res 2013; 44(6):908-915.

42. Swaab D.F., Hofman M.A. Age sex and light: variability in the human suprachiasmatic nucleus in relation to its functions. Brain Res 1994; 100:261-265.

43. Агаджанян Н.А., Губин Д.Г. Десинхроноз: механизмы развития от молекулярно-генетического до системного уровня. Успехи физиологических наук 2004; 35(2):57-72.

44. Cornelissen G., Gubin D., Halberg Francine et al. Chronomedical aspects of gerontology and geraitrics. In Vivo 1999: 13:77-82.

45. Анисимов В.Н. Эпифиз, биоритмы и старение организма. Успехи физиологических наук 2008; 39(4):40-65.

46. Kripke D.F., Elliott J.A., Youngstedt S.D., Rex K.M. Circadian phase response curves to light in older and young women and men. J Circadian Rhythms 2007; 5:4.

47. Тихонов П.П., Соколова Л.А. Особенности регуляторных механизмов автономной нервной системы у больных артериальной гипертонией с нарушением суточного профиля артериального давления (типа non-dipper). Вестник аритмологии 2005; 40: 50-54.

48. Фатеева Н.М. Биоритмы физиологических функций организма здорового человека в условиях г. Тюмени. В кн.: Проблемы ритмов в естествознании: Материалы Международного симпозиума. Москва, 2004. 451-453.

49. Гапон Л.И., Михайлова И.М., Шуркевич Н.П., Губин Д.Г. Хроноструктура артериального давления и частоты сердечных сокращений в зависимости от сезонного ритма у больных артериальной гипертензией в Ханты-Мансийском округе. Вестник аритмологии 2003; 31:32-36.

50. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Некоторые особенности суточных ритмов артериального давления у больных эссенциальной гипертензией с сопутствующими факторами риска. Практикующий врач 1997; 11:6-9.

51. Фатеева Н.М., Киянюк Н.С. Суточная и сезонная динамика липидов мембран тромбоцитов человека в условиях средних широт. Научный вестник Тюменской медицинской академии 2002; 7-8:83.

52. Швалев В.Н., Тарский Н.А. Феномен ранней возрастной инволюции симпатического отдела вегетативной нервной системы. Кардиология 2000; 2:10-14.

53. Ашмарин И.П. Нейромедиаторы и нейромодуляторы. Эволюция соединений и эволюция гипотез. Журнал эволюционной биохимии и физиологии 1979; 3:279-282.

54. Brun J., Claustrat В., Saddier P., Chazot G. Nocturnal melatonin excretion is decreased in patients with migraine without aura attacks associated with menses. Cephalgia 1995; 15:136-139.

55. Gale J.E., Cox H.E., Qian J., Block G.D., Colwell C.S., Matveyenko A.V. Disruption of circadian rhythms accelerates development of diabetes through pancreatic beta-cell loss and dysfunction. J of Biological Rhythms 2011; 26(5):423-433. (In Russ.).

56. Maury E., Ramsey K.M., Bass J. Circadian rhythms and metabolic syndrome. From Experimental Genetics to Human Disease. Circulation Research 2010; 106:447-462.

57. Chiquet C., Denis P. The neuroanatomical and physiological bases of variations in intraocular pressure. J Francais d’Ophtalmologie 2004; 2:2S11-2S18.

58. David R., Zangwill L., Briscoe D. et al. Diurnal intraocular pressure variations: an analysis of 690 diurnal curves. Br J Ophthalmol 1992; 76:280-283.

59. Губин Д.Г. Молекулярные механизмы циркадианных ритмов и принципы развития десинхроноза. Успехи физиологических наук 2013; 44(4):65-87.

60. Губин Д.Г. Экстрациркадианная диссеминация как общее проявление десинхроноза на различных уровнях организации. Вестник РУДН. Серия «Медицина» 2012; 7:83-84.

61. Gubin D., Weinert D., Rybina S.V. et al. Activity, sleep and ambient light have a different impact on circadian blood pressure, heart rate and body temperature rhythms. Chronobiol Int 2017. Pending.

62. Obayashi K., Saeki K., Iwamoto J., Ikada Y., Kurumatani N. Association between light exposure at night and nighttime blood pressure in the elderly independent of nocturnal urinary melatonin excretion. Chronobiol Int 2014; 31(6):779-786.

63. Gubin D.G., Weinert D., Bolotnova T.V. Age-dependent changes of the Temporal Order — Causes and Treatment. Current Aging Science 2016; 9(1):14-25.

64. Gubin D.G., Gubin G.D., Gapon E.I., Weinert D. Daily melatonin administration attenuates age-i5cpendent disturbances of cardiovascular rhythms. Current Aging Science 2016; 9(1):5-13.

65. Jackowska M., Hamer M., Carvalho L.A. et al. Short sleejrouration is associated with shorter telomere length in healthy men: findings from the Whitehall II Cohort Study. PLoS One 2012; 7:7292.

66. Antoun G., Cannon P.В., Cheng H-Y.M. Regulation of signaling and photic entrainment of the suprachiasmatic nucleus circadian CLOCK by Raf kinase inhibitor protein. J Neurosci 2012; 32:4867-4877.

67. Hansen K.F., Sakamoto K., Obrietan K. MicroRNAs: a potential interface between the circadian CLOCK and human health. Genome Medicine 2011; 3:10.

68. Dubrovsky Y.V., Samsa W.E., Kondratov R.V. Deficiency of circadian protein CLOCK reduces lifespan and increases age-related cataract development in mice. Aging 2010; 2:936-944.

69. Duong H.A., Robles M.S., Knutti D., Weitz C.J. A molecular mechanism for circadian CLOCK negative feedback. Science 2011; 332:1436-1439.

70. Asher G., Gatfield D., Stratmann M. et al. SIRT1 regulates circadian CLOCK gene expression through PER2 deacetylation. Cell 2008; 134:317-328.

71. Duncan M.J., Prochot J.R., Cook D.H. et al. Per2 expression in extraSCN oscillators in hamster brain. Brain Res 2013; 1491:44-53.

72. Lakatua D. Molecular and genetic aspects of chronobiology. Heidelberg: Springer-Verlag, 1992. 216 p.

73. Dubrovsky Y.V., Samsa W.E., Kondratov R.V. Deficiency of circadian protein CLOCK reduces lifespan and increases age-related cataract development in mice. Aging 2010; 2:936-944.

74. Belden W.J., Dunlap J.С SIRT1 is a circadian-deacetylase for core CLOCK components. Cell 2008; 134:212-214.

75. Сербин М.Е., Щербак Е.В. Апоптоз и его молекулярные эффекторы. Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии: Сборник. Под редакцией проф., д.м.н. Н.Н. Ильинских. Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2004.

76. Chen L.D., Tan D.X., Reiter R.J. et al. In vivo and in vitro effects of the pineal gland and melatonin on [Ca2++Mg2+]-dependent ATPase in cardiac sarcolemma. Pineal Res 1993; 14:178-183.

77. Welsh O.K., Takahashi J.S., Kay S.A. Suprachiasmatic ntiteteas: cell autonomy and network properties. Ann Rev Physiol 2010; 72:551-577.

78. Swaab D.F., Van Someren E.J., Zhou J.N., Hofman M.A. Biological rhythms in the human life cycle and their relationship to functional changes in the suprachiasmatic nucleus. Prog Brain Res 1996, 111:349-368.

79. Романов Р.А. Биологические ритмы гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у животных и человека в норме и патологии. М.: 1975; 79-85.

80. Hofman M.A., Swaab D.F. Living by the clock: The circadian pacemaker in older people. Aging Res Rev 2006; 5:33-51.

81. Agez L., Laurent V., Guerrero H.Y. et al. Endogenous melatonin provides an effective circadian message to both the suprachiasmatic nuclei and the pars tuberalis. J Pineal Res 2009; 46:95-105.

82. Ferracioli-Oda E., Qawasmi A., Block M.H. Meta-Anatysis: Melatonin for the treatment of primary sleep disorders. PLoS One 2013; 8(5): e63773.

83. Fahrenkrug J. Synaptic contact between melanopsin-containing retinal ganglion cells and rod bipolar cells. Invest Ophthalmol Vis Sci 2007; 48:3812-3820.

84. Zhang Y., Kornhauser J.M., Zee P.C., Mayo K.E., Takahashi S., Turek F.W. Effects of aging on light-induced phase-shifting of circadian behavioral rhythms, expression and CREB phosphorylation in the hamster suprachiasmatic nucleus. Neurosci 1996; 70:951-961.

85. Gubin D., Nelaeva A., Uzhakova A. et al. Melatonin attenuates disrupted temperature, blood glucose and heart rate daily rhythms in patients with type 2 diabetes and prediabetes. 2017. Pending.

86. Gubin D.G., Gubin G.D., Gapon L.I., Weinert D. Daily Melatonin administration attenuates age-dependent disturbances of cardiovascular rhythms. Curr Aging Sci 2016; 9(1):5-13.

87. Blasic D.E., Cos S., Hill S.M. et al. Melatonin action and oncogenesis. In: Role of melatonin and pineal peptides in neuromodulation. New York, Plenum Press, 1991; 233-240 р.

88. Ramkisoensing A., Meijer J.I.T. Synchronization of biological clock neurons by light and peripheral feedback systems promotes circadian rhythms and health. Frontiers in Neurology 2015; 6:128.

89. Brown S.A., Schmitt K., Eckert A. Aging and circadian disfuncion: causes and effects. Aging 2011; 3:1-5.

90. Gubin D.G., Weinert D., Bolotnova T.V. Age-dependent changes of the temporal order — causes and treatment. Curr Aging Science 2016; 9(1):14-25.

91. Букалев А.В., Виноградова И.А., Забежинский М.А. и др. Световое загрязнение увеличивает заболеваемость и смертность от разных причин у самцов крыс. Успехи геронтологии 2012; 25(1): 49-56.

92. Farajnia S., Michel S., Deboer Т. et al. Evidence for neuronal desynchrony in the aged suprachiasmatic nucleus clock. J Neurosci 2012; 32:5891-5899.

93. Edgar R.S., Green E.W., Zhao Y. et al. Peroxiredoxins are conserved markers of circadian rhythms. Nature 2012; 485:459-464.

94. Refinetti R., Ma H., Satinoff E. Body temperature rhythms, cold tolerance, and fever in young and old rats of both genders. Exp Gerontol 1990; 25:533-543.

95. Hattar S., Lucas R.J., Mrosovsky N., Thompson S., Douglas R.H., Hankins M.W., Lem J., Biel M., Hofmann F., Foster R.G., Yau K.W. Melanopsin and rodcone photoreceptive systems account for all major accessory visual functions in mice. Nature 2003; 424:76-81.

96. Agarwal A. Gass’ atlas of macular diseases. Amsterdam: Elsevier Saunders; 2012.

97. Agorastos A., Huber C.G. The role of melatonin in glaucoma: implications concerning pathophysiological relevance and therapeutic potential. J Pineal Res 2011; 50:1-7.

98. Alarma-Estrany P., Guzman-Aranguez A., Huete F. et al. Design of novel melatonin analogs for the reduction of intraocular pressure in normotensive rabbits. J Pharmacol Exp 2011; 337:703-709.

99. Yucel Y.H., Zhang Q., Weinreb R.N., Kaufman P.L., Gupta N. Effects of retinal ganglion cell loss on mango-, parvo-. Koniocellular pathway in the lateral geniculate nucleus and visual cortex in glaucoma. Prog Retin Eye Res 2003; 22(4):465-481.

100. Газизова И.Р., Алмайсам Р. Нейродегенеративные изменения в головном мозге при глаукоме. РМЖ Клиническая офтальмология 2012; 3:88-91.

101. Di Bella G., Mascia F., Gualano L., Di Bella L. Melatonin Anticancer Effects: Review. Int J Mol Sci 2013; 14:2410-2430.

102. Benloucif S., Orbeta L., Ortiz R., Janssen I., Finkel S.I., Bleiberg J., Zee P.C. Morning or evening activity improves neuropsychological performance and subjective sleep quality in older adults. Sleep 2004; 27:1542-1551.

103. Calvo J.R., Raffi-El-Idrissi M., Pozo D., Guerrero J.M. Immunimodulatory role of melatonin: specific binding sites in human and rodent lymphoid cells. J Pineal Res 1995; 18:119-126.

104. Anisimov V.N., Baturin D.A., Popovich I.G. et al. Effect of exposure to light-at-night on life span and spontaneous carcinogenesis in female CBA mice. Int J Cancer 2004; 111:475.

105. Buijs R.M., Kalsbeek A., Romijn H.J., Pennartz C.M.A., Mirmiran M. Hypothalamic integration of circadian rhythms. Amsterdam, Elsevier; 1996.

106. Buhr E.D., Yoo S.H., Takahashi J.S. Temperature as a universal resetting cue for mammalian circadian oscillators. Science 2010; 330:379-385.

107. Cagnacci A., Soldani R., Yen S.S.C. The effect of light on core body temperature is mediated by melatonin in women. Clin Endocrinol Metab 1993; 76:1036-1038.

108. Gubin D., Nelaeva A., Uzhakova A. et al Disrupted circadian rhythms of body temperature, rate and fasting blood glucose in prediabetes and type 2 diabetes mellitus. 2017. Pending.

109. Gubin D., Nelaeva A., Uzhakova A. et al. Melatonin attenuates disrupted temperature, blood glucose and heart rate daily rhythms in patients with type 2 diabetes and prediabetes. 2017. Pending.

110. Hida A., Kitamura Sh., Ohsawa Y. et al. In vitro circadian period is associated with circadian/sleep preference. Scientific Rapports 2013; 3:2074.

111. Rosenwasser A.M., Wirz-Justice A. Circadian rhythms and depression: clinical and experimental models. Handbook of Experimental Pharmacology, Springer, Berlin, Heidelberg. 125; 457-485.

112. Yucel Y., Gupta N. Glaucоma of the brain: a disease model for the study of transsynaptic neural degeneration. Prog Brain Res 2008; 173:465-478.

113. Gupta N., Ang L.C., Girard E., Yucel Y.H. Retinal tau pathology in human glaucomas. Can J Ohthalmol 2008; 43:53-60.

114. Gupta N., Zhang Q., Kaufman P.L., Weinreb R.N., Yucel Y.H. Chronic ocular hypertension induces dendrite pathology in the lateral geniculate nucleus of the brain. Exper Eye Res 2007; 84:176-184.

115. Dibner C., Schibler U., Albrecht U. The mammalian circadian timing system: organization and coordination of central and peripheral clocks. Ann Rev Physiol 2010; 72:517-549.

116. Buguet A.P., Romanet J.P. 24-hour (nyctohemeral) and sleep-related variations of intraocular pressure in healthy white individuals. Am J Ophthalmol 1994; 117:342-347.

117. Thygesen J., Aagren M., Arnavielle S. et al. Late stage glaucoma in Europe: cost and quality of life of patients from four countries. Congress of WGA, 2nd: Abstracts. Singapore, 2007; 257.

118. Thygessen J., Christensen T.L., Andersen C.K. et al. Cost analysis of glaucoma related blindness in Europe. Congress of EGS: Abstracts. Florence, 2004; 66.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Малишевская Т.Н. ХРОНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ АССОЦИИРОВАННЫХ С ВОЗРАСТОМ ЗАБОЛЕВАНИЙ. ЗНАЧЕНИЕ ДЕСИНХРОНИЗАЦИИ БИОЛОГИЧЕСКИХ РИТМОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ПЕРВИЧНОЙ ГЛАУКОМЫ. Национальный журнал глаукома. 2017;16(4):110-120.

For citation: Malishevskaya T.N. CHRONOBIOLOGICAL DISTURBANCES IN THE PATHOGENESIS OF AGE-ASSOCIATED DISEASES. THE SIGNIFICANCE OF BIOLOGICAL RHYTHMS DESYNCHRONIZATION IN THE PATHOGENESIS OF PRIMARY GLAUCOMA. National Journal glaucoma. 2017;16(4):110-120. (In Russ.)

Просмотров: 85

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2078-4104 (Print)
ISSN 2311-6862 (Online)