Местный воспалительный процесс как возможное проявление нарушений увеолимфатического оттока внутриглазной жидкости при глаукоме. Часть 2

ЦЕЛЬ. Изучить структурные изменения в трабекулярной зоне глаза человека с использованием методов световой и электронной микроскопии и дисбаланс провоспалительных цитокинов во внутриглазной жидкости при первичной открытоугольной глаукоме (ПОУГ).
МЕТОДЫ. Исследованы фрагменты энуклеированных по медицинским показаниям глаз больных (n=28).
Основная группа — 17 глаз пациентов с диагнозом «терминальная стадия ПОУГ». Полученные препараты тканей глаза изучали в световом микроскопе Leiсa DMЕ.
Электронно-микроскопическое исследование тканей глаза проводили на электронном микроскопе JEM 1400 (Япония). Проведено исследование 45 образцов внутриглазной жидкости от пациентов с развитой стадией ПОУГ и 30 образцов от пациентов с неосложненной катарактой. Концентрацию 17 цитокинов определяли с использованием набора фирмы «Bio Rad» (США) — Bio-Plex Pro™ Human Cytokine 17-plex Assay методом проточной флюориметрии на двухлучевом лазерном анализаторе — Bio-Plex 200, «Bio-Rad», США.
РЕЗУЛЬТАТЫ. В результате проведенного исследования во внутриглазной жидкости пациентов с развитой стадией ПОУГ установлено достоверное и взаимосвязанное повышение концентраций провоспалительных цитокинов ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-17А, что позволяет сделать заключение о значимости местного воспалительного процесса в механизмах развития ПОУГ. Проведенное морфологическое исследование образцов трабекулярной зоны при терминальной стадии ПОУГ выявило воспалительную инфильтрацию, деструкцию, разнонаправленность, набухание и слияние соединительнотканных пластинок, большое содержание депозитов в субэндотелиальном слое шлеммова канала, увеличение количества лизосом, набухание митохондрий в эндотелии шлеммова канала, возрастание плотности межэндотелиальных контактов, что свидетельствует о наличии местного воспалительно-деструктивного процесса.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Полученные в исследовании новые фундаментальные данные с использованием световой, электронной микроскопии и мультиплексного анализа расширяют современные представления о роли местного воспалительного процесса в механизмах развития ПОУГ.

1. Бородин Ю.И., Бгатова Н.П., Черных В.В., Трунов А.Н. и др. Структура лимфатических капилляров ресничного тела глаза человека. Морфология. 2015; 148:43-47.

2. Черных В.В., Бородин Ю.И., Бгатова Н.П., Трунов А.Н. и др. Роль лимфатической системы в увеосклеральном оттоке внутриглазной жидкости. Офтальмохирургия. 2015; 2:74-79.

3. Черных В.В., Бородин Ю.И., Бгатова Н.П., Трунов А.Н. и др. Структурные элементы лимфатических путей оттока внутриглазной жидкости в хориоидее глаза человека в норме и при глаукоме. Офтальмохирургия. 2016; 3:11-16.

4. Бородин Ю.И., Коненков В.И., Любарский М.С. Лимфология. Новосибирск; 2011:566.

5. Chaudhry H.A., Dueker D.K., Simmons R.J., Bellows A.R., Grant W.M. Scanning electron microscopy of trabeculectomy specimens in openangle glaucoma. Am J Ophthalmol. 1979; 88(1):78-92.

6. Carreon T., van der Merwe E., Fellman R.L., Johnstone M., Bhattacharya S.K. Aqueous outflow - A continuum from trabecular meshwork to episcleral veins. Prog Retin Eye Res. 2017; 57:108-133. doi: 10.1016/j. preteyeres.2016.12.004.

7. Huang A.S., Mohindroo C., Weinreb R.N. Aqueous humor outflow structure and function imaging at the bench and bedside: a review. J Clin Exp Ophthalmol. 2016; 7(4):578. doi: 10.4172/2155- 9570.1000578.

8. Lee N.Y., Park H.Y., Park C.K., Ahn M.D. Analysis of systemic endothelin-1, matrix metalloproteinase-9, macrophage chemoattractant protein-1, and high-sensitivity C-reactive protein in normal-tension glaucoma. Curr Eye Res. 2012; 37(12):1121-1126. doi: 10.3109/ 02713683.2012.725798.

9. Junglas B., Kuespert S., Seleem A.A., Struller T., Ullmann S., Bösl M., Bosserhoff A., Köstler J., Wagner R., Tamm E.R., Fuchshofer R. Connective tissue growth factor causes glaucoma by modifying the actin cytoskeleton of the trabecular meshwork. Am J Pathol. 2012; 180(6):2386-2403. doi: 10.1016/j.ajpath.2012.02.030.

10. Sihota R., Goyal A., Kaur J., Gupta V., Nag T.C. Scanning electron microscopy of the trabecular meshwork: understanding the pathogenesis of primary angle closure glaucoma. Indian J Ophthalmol. 2012; 60(3):183-188. doi: 10.4103/0301-4738.95868.

11. Song M.M., Lei Y., Wu J.H., Sun X.H. The progress of studies on aqueous humor dynamics abnormality induced by trabecular meshwork and Schlemm canal endothelial cell senescence and its relation with glaucoma. Zhonghua Yan Ke Za Zhi. 2017; 53(11):868-873. doi: 10.3760/cma.j.issn.0412-4081.2017.11.014.

12. Taurone S., Ripandelli G., Pacella E., Bianchi E. et al. Potential regulatory molecules in the human trabecular meshwork of patients with glaucoma: immunohistochemical profile of a number of inflammatory cytokines. Mol Med Rep. 2015; 11(2):1384-1390. doi: 10.3892/ mmr.2014.2772.

13. Wang K., Read A.T., Sulchek T., Ethier C.R. Trabecular meshwork stiffness in glaucoma. Exp Eye Res. 2017; 158:3-12. doi: 10.1016/j. exer.2016.07.011.

14. Черных В.В. Влияние комплексной консервативной терапии на иммунобиохимические показатели в слёзной жидкости у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Глаукома. 2005; 4:20-24.

15. Черных В.В., Шваюк А.П., Горбенко О.М., Сафронов И.Д. и др. Особенности патогенеза начальной и развитой стадии первичной открытоугольной глаукомы. Аллергология и иммунология. 2006; 1:28-31.

16. Трунов А.Н., Бгатова Н.П., Еремина А.В., Дружинин И.Б. и др. Новые подходы к оценке выраженности воспалительных нарушений в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы. Аллергология и иммунология. 2016; 17(2):107-111.

17. Еричев В.П., Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В., Ганковская О.А. и др. Изменение некоторых иммунологических показателей слезной жидкости при избыточном рубцевании после антиглаукоматозных операций у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Вестник офтальмологии. 2010; 126(3):25-29.

18. Хохлова А.С., Кириенко А.В., Филина Н.В., Маркелова Е.В. Локальная цитокиновая регуляция на разных стадиях первичной открытоугольной глаукомы. Тихоокеанский медицинский журнал. 2014; 4:46-48.

19. Чередниченко Л.П., Барычева Л.Ю., Берновская А.А. Определение провоспалительных цитокинов в ранней диагностике первичной открытоугольной глаукомы. Российский офтальмологический журнал. 2013; 6(2):82-85.

20. Benitez-Del-Castillo Sánchez J., Morillo-Rojas M.D., Galbis-Estrada C., Pinazo-Duran M.D. Determination of inmune response and inflammation mediators in tears: Changes in dry eye and glaucoma as compared to healthy controls. Arch Soc Esp Oftalmol. 2017; 92(5): 210-217. doi: 10.1016/j.oftal.2016.12.009.

21. Чернявская М.А., Ефремов А.В., Черных В.В. Взаимосвязь цитокинов в слезной и внутриглазной жидкости при меланоме хориоидеи. Вестник Тамбовского университета. Серия: Естественные и технические науки. 2015; 20(3):710-712.

22. Шпак А.А., Гехт А.Б., Дружкова Т.А., Козлова К.И., Гуляева Н.В. Соотношения нейротрофических факторов в слезной жидкости и влаге передней камеры у больных с возрастной катарактой. Офтальмохирургия. 2017; 1:16-20.

23. Chua J., Vania M., Cheung C.M., Ang M., Chee S.P. et al. Expression profile of inflammatory cytokines in aqueous from glaucomatous eyes. Mol Vis. 2012; 18:431-438.

24. Kokubun T., Tsuda S., Kunikata H., Yasuda M. et al. Characteristic profiles of inflammatory cytokines in the aqueous humor of glaucomatous eyes. Ocul Immunol Inflamm. 2017; 16:1-12. doi: 10.1080/ 09273948.2017.1327605.

25. Duvesh R., Puthuran G., Srinivasan K., Rengaraj V. et al. Multiplex cytokine analysis of aqueous humor from the patients with chronic primary angle closure glaucoma. Curr Eye Res. 2017; 42(12):1608- 1613. doi: 10.1080/02713683.2017.1362003.

26. Tong Y., Zhou Y.L., Zheng Y., Biswal M. et al. Analyzing cytokines as biomarkers to evaluate severity of glaucoma. Int J Ophthalmol. 2017; 10(6):925-930. doi: 10.18240/ijo.2017.06.15