Brinzolamid/timolol and latanoprost in pseudoexfoliative glaucoma: a comparative study

PURPOSE: To compare the long-term effectiveness of pseudoexfoliative glaucoma (PEG) treatment with a fixed combination (FC) brinzolamide/timolol vs. latanoprost by a comprehensive assessment of structural and functional changes, as well as indicators of arterial ocular blood flow. METHODS: We observed 42 patients with PEG who received FC brinzolamide/timolol (22 patients) 2 times daily or latanoprost once a day (20 patients). The groups were homogeneous for age (66.05±1.241 in brinzolamide/ timolol group and 63.8±2.09 in latanoprost group, p=0.36) and glaucoma stages (MD -6.43±1.51 dB in brinzolamide/ timolol group and -8.02±2.08 dB in latanoprost group, p=0.54), intraocular pressure (IOP) levels were also comparable (19.59±0.79 mm Hg in brinzolamide/timolol group and 19.94±0.88 mm Hg in latanoprost group, p=0.77). The functional and morphometric parameters, studied by means of standard automated perimetry and spectral optical coherence tomography, and ocular blood flow parameters, measured by color Doppler Imaging with impulse Doppler sonography, were subjected to a comparative evaluation. Follow up period was 10.5±0.363 month. RESULTS: A significant IOP reduction, compared with baseline was observed in both groups: 11% from baseline in brinzolamide/timolol group (p=0.005) and 12.5% from baseline in latanoprost group (p=0.011). MD was improved in brinzolamide/timolol group: by 1.2±0.37 dB (p=0.003). No statistically significant difference in RNFL, GlV and GCC was obtained in both groups during the follow up period. However, by the end of 12 months a significant increase of FLV was noted in latanoprost group (p=0.04). By the end of the observation period patients treated with brinzol-amide/timolol showed an increase in diastolic blood flow in the ophthalmic artery (p=0.044) and systolic blood flow in the lateral posterior short ciliary artery (p=0.011). CONCLUSION: FC brinzolamide/timolol and latanoprost demonstrate a significant hypotensive efficacy in PEG, however FC brinzolamide/timolol unlike latanoprost provides stabilization of glaucomatous optic neuropathy, as evidenced by the preservation of visual function and morpho-metric parameters of the retina and optic nerve, as well as an improved arterial ocular blood flow.

фиксированная комбинация бринзоламид/тимолол, псевдоэксфолиативная глаукома, латанопрост, ганглиозный комплекс сетчатки, регионарная гемодинамика глаза, Pseudoexfoliative glaucoma, fixed combination of brinzolamide/timolol, latanoprost, retinal ganglion complex, ophthalmic vessels ocular blood flow

1. Schlotzer-Schrehardt U. Мolecular pathology of pseudoexfoliation syndrome/glaucoma - New insights from LOXL1 gene associations. Exp Eye Res 2009; 88:776-778.

2. Konstas A., Koliakosb G., Karabatsasc C., Liakosd P., Schlotzer-Schrehardte U., Georgiadisa N., Ritch R. Latanoprost therapy reduces the levels of TGF beta 1 and gelatinases in the aqueous humour of patients with exfoliative glaucoma. Exp Eye Res 2006; 82:319-322.

3. Konstas A., Hollo G., Akopov E., Teus M., Astakhov Y. Factors associated with long-term progression or stability in exfoliation glaucoma. Arch Ophthalmol 2004; 122(1):29-33.

4. Курышева Н.И., Деев А.И., Долгина Е.В. Псевдоэксфолиативная глаукома: особенности патогенеза и клинических проявлений. В кн.: Глаукома: проблемы и решения. Всероссийская научно-практическая конференция 2004; 102-105.

5. Moreno-Montanes J., et al. Intraocular pressure asymmetry and related factors in pseudoexfoliative syndrome. Arch Soc Esp Ophtalmol 2002; 77(6):309-313.

6. Ritch R., Schlotzer-Schrehardt U., Konstas A. Why is glaucoma associated with exfoliation syndrome? Progr Ret Eye Res 2003; 22:253.

7. Konstas A., Mylopoulos N. Diurnal intraocular pressure reduction with latanoprost 0.005% compared to timolol maleate 0.5% as monotherapy in subjects with exfoliation glaucoma. Eye 2004; 18(9):893-899.

8. Lindsey J., Kashiwagi K., Boyle D., Weinreb R. Prostaglandins increase proMMP-1 and proMMP-3 secretion by human ciliary smooth muscle cells. Curr Eye Res 1996; 15(8):869-875.

9. Курышева Н.И. Новые возможности и перспективы использования латанопроста (Ксалатан, Pfizer, США) в лечении псевдоэксфолиативной глаукомы. Офтальмологические ведомости 2013; 6(1):43-47.

10. Ritch R., Schlotzer-Schrehardt U. Exfoliation syndrome. Surv Ophthalmol 2001; 45:265-315.

11. Hollo G., Konstas A. Exfoliation syndrome (XFS) and exfoliative glaucoma (XFG). Poster presented 2007; 140.

12. Курышева Н.И., Апостолова А.С., Арджевнишвили Т.Д., Киселева Т.Н., Фомин А.В. Исследование хориоидеи, ганглиозного комплекса сетчатки и регионарной гемодинамики при псевдоэксфолиативной глаукоме. Глаукома: проблемы и решения. Всероссийская научно-практическая конференция. 2013; 187-192.

13. Акопян В.С., Семенова Н.С., Филоненко И.В., Цысарь М.А. Оценка комплекса ганглиозных клеток сетчатки при первичной открытоугольной глаукоме. Офтальмология 2011; 8(1):21-26

14. Курышева Н.И., Ходак Н.А., Рыжков П.К., Фомин А.В. Структура и функция: исследование комплекса ганглиозных клеток сетчатки и функциональных показателей при глаукоме. Инновационные технологии в офтальмологической практике регионов. Научно-практическая конференция офтальмологов Южного Федерального округа. 2012; 35

15. Веселовская З.Ф., Веселовская Н.Н. Опыт применения оптической когерентной томографии для сравнительного анализа комплекса ганглиозных клеток на начальных стадиях глаукомы. РМЖ. Клиническая офтальмология 2012; 3:86-87

16. Schumacher S., Schlotzer-Schrehardt U., Martus P. Pseudo-exfoliation syndrome and aneurysms of the abdominal aorta. Lancet 2001; 357: 359-360.

17. Лоскутов И.А. и др. Сравнительные характеристики двух ингибиторов карбоангидразы по их воздействию на гемо-циркуляцию глаза. Глаукома 2002; 2:35-38.

18. Куриленко А.Н., Бобр Т.В., Рожко Ю.И. Клиническая эффективность комбинированного препарата Азар-га в лечении глаукомы. Ars Medica 2010; 13:239-244

19. Lanzl I., Raber T. Efficacy and tolerability of fixed combination brinzolamide 1% timolol 0,5% in daily practice. Clin Ophthalmol 2011; 5:291-298.

20. Курышева Н.И., Азизова О.А., Пирязев А.П. Антирадикальная и антиоксидантная активность ингибиторов карбоангидразы для местного лечения глаукомы. Российский офтальмологический журнал 2011; 4(3):55-61.

21. Курышева Н.И., Азизова О.А., Пирязев А.П. Антиоксидантная активность фиксированной комбинации дорзо-ламида с тимололом в аспекте нейропротекции при глаукоме. Офтальмология 2012; 9(4):47-52

22. Siesky B., Harris A., Cantor L.B., Kagemann L., Weitzman Y., McCranor L., Marques C., Werne A., Stefansson E. A comparative study of the effects of brinzolamide and dorzolamide on retinal oxygen saturation and ocular microcirculation in patients with primary open-angle glaucoma. Br J Ophthalmol 2008; 92(4):500-504.

23. Scoper S.V., et al. The safety and intraocular pressure-lowering efficacy of brinzolamide 1%/timolol 0.5% fixed combination as compared to brinzolamide 1% and timolol 0.5%. 8-th Congress of the EGS: Abstracts. Berlin; 2008; 116.

24. Kaback M., Scoper S.V., Arzeno G., et al. Intraocular pressure-lowering efficacy of brinzolamide 1%/timolol 0.5% fixed combination compared with brinzolamide 1% and timolol 0.5%. Ophthalmology 2008; 115:1728-1734.

25. Manni G., Denis P., Chew P., et al. The safety and efficacy of brinzolamide 1% timolol 0.5% fixed combination versus dor-zolamide 2% timolol 0,5% in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension. J Glaucoma 2009; 18:293-300.

26. Hollo G., Bozkurt B., Irkec M. Brinzolamide/timolol fixed combination: a new ocular suspension for the treatment of open-angle glaucoma and ocular hypertension. Expert Opin Pharmacother 2009; 10(12):2015-2024.

27. Martinez A., Sanchez-Salorio M. A comparison of the long-term effects of dorzolamide 2% and brinzolamide 1%, each added to timolol 0.5%, on retrobulbar haemodynamics and intraocular pressure in open-angle glaucoma patients. J Ocul Pharmacol Ther 2009; 25:239-248.

28. Barnes G.E., Li B., Dean T., Chandler M.L. Increased optic nerve head blood flow after 1 week of twice daily topical brinzolamide treatment in Dutch-belted rabbits. Surv Ophthalmol 2000; 44 (Suppl 2): S131-140.

29. Sampaolesi J., Tosi J., Darchuk V., Ucha R.A., Marengo J., Sampaolesi R. Antiglaucomatous drugs effects on optic nerve head flow: design, baseline and preliminary report. Int Ophthalmol 2001; 23 (4-6): 359-367.

30. Iester M., Altieri M., Michelson G., Vittone P., Traverso C.E., Calabria G. Retinal peripapillary blood flow before and after topical brinzolamide. Ophthalmologica 2004; 218(6): 390396.

31. Kaup M., Plange N., Niegel M., Remky A., Arend O. Effects of brinzolamide on ocular haemodynamics in healthy volunteers. Br J Ophthalmol 2004; 88(2):257-262.

32. Heijl A., Strahlman E., Sverrisson T., et al. A comparison of dorzolamide and timolol in patients with pseudoexfoliation and glaucoma or ocular hypertension. Ophthalmology 1997; 104:137-142.

33. Konstas A.G.P., Maltezos A., Bufidis T., Hudgins A.G., Stewart W.C. Twenty-four hour control of intraocular pressure with dorzolamide and timolol maleate in exfoliation and primary open-angle glaucoma. Eye 2000; 14:73-77.

34. Konstas A.G., Kozobolis V.P., Tersis I., Leech J., Stewart W.C. The efficacy and safety of the timolol/dorzolamide fixed combination vs latanoprost in exfoliation glaucoma. Eye 2003; 17:41-46.

35. Рожко Ю.И., Марченко Л.Н. Опыт двухлетнего применения фиксированной комбинации 1% бринзоламида и 0,5% тимолола при псевдоэксфолиативной глаукоме. РМЖ. Клиническая офтальмология 2011; 4:132-135.

36. Шмырева В.Ф., Петров С.Ю., Антонов А.А., Сипливый В.И., Стратонников А.А., Савельева Т.А., Шевчик С.А., Рябова А.В. Метод оценки оксигенации субконъюнктивального сосудистого русла с помощью спектроскопии отраженного света (экспериментальное исследование). Глаукома 2008; 2:9-14.

37. Шмырева В.Ф., Петров С.Ю., Антонов А.А., Стратонников А.А., Савельева Т.А., Шевчик С.А., Рябова А.В., Урываев Ю.В. Исследование метаболизма тканей переднего отрезка глаза по уровню оксигенации гемоглобина в венозном русле при первичной открытоугольной глаукоме. Глаукома 2008; 3:3-10

38. Петров С.Ю. Обзор клинического применения бринзола-мида в терапии глаукомы и офтальмогипертензии. Глаукома 2010; 1:72-78

39. Петров С.Ю., Мостовой Е.Н., Кабанов И.Б. Оценка эффективности и переносимости препарата азопт в комбинации с тимололом 0,5% в терапии пациентов первичной открытоугольной глаукомой. Глаукома 2005; 2:23

40. Шмырева В.Ф., Петров С.Ю., Антонов А.А., Данилов С.С. Исследование суточных колебаний офтальмотонуса у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой при монотерапии тимололом, латанопростом и травопро-стом. РМЖ. Клиническая офтальмология 2010; 11(4):125-127

41. Авдеев Р.В., Александров А.С., Басинский А.С., Блюм Е.А., Брежнев А.Ю., Волков Е.Н. и др. Клинико-эпидемиологи-ческое исследование факторов риска развития и прогрес-сирования глаукомы. Российский офтальмологический журнал 2013; 6(3):4-11