Актуальность выбора монотерапии аналогами простагландинов/простамидов на старте лечения впервые выявленной глаукомы (результаты многоцентрового исследования)

ЦЕЛЬ. Установить гипотензивную эффективность назначения монотерапии аналогами простагландинов/простамидов в качестве «стартовой» терапии разных стадий первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) и целесообразность комбинирования данной группы препаратов с местными ингибиторами карбоангидразы в случае необходимости коррекции схемы лечения.

МЕТОДЫ. Многоцентровое аналитическое когортное выборочное научное проспективное динамическое исследование проведено на 30 научно-клинических базах 4 стран с декабря 2019 по февраль 2020 гг. Предмет исследования — пациенты с впервые выявленной глаукомой (разные стадии, кроме терминальной) — 60 человек (60 глаз). В наблюдение был включен только один глаз пациента с наиболее выраженными глаукомными изменениями. Распределение по полу: мужчин — 31 (51,7%), женщин — 29 (48,3%). Средний возраст составил 64 года. Диагноз ПОУГ был верифицирован на основании статической компьютерной периметрии, величины внутриглазного давления (ВГД) и морфометрических данных диска зрительного нерва (ДЗН). Дополнительно проведено измерение центральной толщины роговицы в оптической зоне и толщины слоя нервных волокон сетчатки по данным оптической когерентной томографии. Исследовались показатели тонометрического и пневмотонометрического уровней ВГД на момент диагностирования глаукомы, а также через 1, 14 и 30 суток после назначения терапии. В качестве «стартовой» схемы лечения всем пациентам предлагалась монотерапия с использованием аналогов простагландинов. Через 14 дней, в случае необходимости проведения коррекции режима, в качестве аддитивной терапии назначались местные ингибиторы карбоангидразы.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Средний уровень ВГД во всех стадиях составил27,5 ммрт.ст. [24; 31] и через 2 недели от момента назначений аналогов простагландинов был понижен до20 ммрт.ст. [19; 21]. Понижение уровня ВГД составило 26,9% [33,3; 19,1] от исходных значений. Компенсация уровня ВГД была достигнута у 46 из 60 пациентов (76,7%). В основном это были пациенты с начальной стадией ПОУГ. К концу второй недели лечения у 14 (25%) пациентов возникла необходимость дополнительной гипотензивной терапии с применением местных ингибиторов карбоангидразы. На 30 сутки без использования дополнительной терапии уровень ВГД был снижен на 28,8% [33,3; 19,2], а при использовании комбинированного лечения на 32,75% [41,9; 23,7].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Данное исследование подтвердило концепцию о целесообразности применения дифференцированных («ступенчатых») подходов к лечению пациентов с разными стадиями впервые выявленной ПОУГ.

1. Kass M.A., Heuer D.K., Higginbotham E.J. et al. The Ocular Hypertension Treatment Study: a randomized trial determines that topical ocular hypotensive medication delays or prevents the onset of primary open-angle glaucoma. Arch Ophthalmol. 2002; 120(6):701-713. doi: 10.1001/archopht.120.6.701

2. Heijl A., Leske M.C., Bengtsson B. et al. Reduction of intraocular pressure and glaucoma progression: results from the Mild Manifest Glaucoma Trial. Arch Ophthalmol. 2002; 120(10):1268-1279. doi:10.1001/archopht.120.10.1268

3. Leske M.C., Heijl A., Hyman L., Bengtsson B. Mild manifest Glaucoma Trial: design and baseline data. Ophthalmol. 1999; 106(11):2144-2153. doi:10.1016/s0161-6420(99)90497-9

4. Agarwal R., Gupta S.K., Agarwal P. et al. Current concepts in the pathophysiology of glaucoma. Indian J Ophthalmol. 2009; 57(4):257-266. doi:10.4103/0301-4738.53049

5. Национальное руководство по глаукоме для практикующих врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019. 384 с.

6. European Glaucoma Society. Terminology and guidelines for glaucoma (4rd edition). 2014. 192 p.

7. Рациональная фармакотерапия в офтальмологии: Руководство для практикующих врачей. Ред. Е.А. Егорова. Москва: Литтерра; 2004. 954 с.

8. van der Valk R., Webers C.A., Lumley T. et al. A network meta-analysis combined direct and indirect comparisons between glaucoma drugs to rank effectiveness in lowering intraocular pressure. J Clin Epidemiol. 2009; 62(12):1279-1283. doi:10.1016/j.jclinepi.2008.04.012

9. Camras B., Alm A., Watson P., Stjernschantz J. Latanoprost, a prostaglandin analog, for glaucoma therapy. Efficacy and safety after 1 year of treatment in 198 patients. Latanoprost study groups. Ophthalmology. 1996; 103(11):1916-1924. doi:10.1016/S0161-6420(96)30749-5

10. Куроедов А.В., Брежнев А.Ю., Ловпаче Д.Н. и др. Целесообразность применения дифференцированных («ступенчатых») стартовых подходов к лечению больных с разными стадиями глаукомы. Национальный журнал глаукома. 2018; 17(4):27-54. doi: 10.25700/NJG.2018.04.03

11. Куроедов А.В., Криницына Е.А., Сергеева В.М., Городничий В.В. Изменение структуры клинико-эпидемиологических показателей первичной открытоугольной глаукомы за 10 лет у пациентов, поступающих на оперативное лечение. РМЖ Клиническая офтальмология. 2017; 4:205-212. doi:10.21689/2311-7729-2017-17-4-205-212

12. Авдеев Р.В., Александров А.С., Бакунина Н.А. и др. Сопоставление режимов лечения больных первичной открытоугольной глаукомой с характеристиками прогрессирования заболевания. Часть 1. Состояние показателей офтальмотонуса. Национальный журнал глаукома. 2018; 17(1):14-28. doi: 10.25700/NJG.2018.01.02

13. Авдеев Р.В., Александров А.С., Бакунина Н.А. и др. Сопоставление режимов лечения больных первичной открытоугольной глаукомой с характеристиками прогрессирования заболевания. Часть 2. Эффективность инициальных режимов гипотензивного лечения. Национальный журнал глаукома. 2018; 17(2):65-83. doi:10.25700/NJG.2018.02.07

14. Волкова Н.В., Завадский П.Ч., Куроедов А.В. и др. Гипотензивные режимы, обеспечивающие целевой уровень офтальмотонуса у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (результаты многоцентрового аналитического исследования). Национальный журнал глаукома. 2019; 18(4):44-59. doi: 10.25700/NJG.2019.04.04

15. Куроедов А.В., Брежнев А.Ю. Продолжительность гипотензивного действия антиглаукомных препаратов. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2016; 4:214-219. doi:10.21689/2311-7729-2016-16-4-214-219

16. Макогон С.И., Онищенко А.Л., Яценко Л.Л., Карманова О.А. Стартовая терапия в лечении впервые выявленной первичной глаукомы. Национальный журнал глаукома. 2018; 17(2):28-37. doi:10.25700/NJG.2018.02.04

17. Blica S., Saunte E. Timolol maleate in the treatment of glaucoma simplex and glaucoma capsulare. A three-year follow up study. Acta Ophthalmol. (Copenh). 1982; 60(6):967-976. doi:10.1111/j.1755-3768.1982.tb00629.x

18. Kobelt G. Comparative data for all countries. In: Primary open-angle glaucoma. Differences in international treatment patterns and costs. Eds. Jönsson B., Krieglstein G. Oxford, England: ISIS Medical Media; 1998: 116-126.

19. Lichter P.R., Musch D.C., Gillespie B.W. et al. Interim clinical outcomes in the collaborative initial glaucoma treatment study comparing initial treatment randomized to medication or surgery. Ophthalmology. 2001; 108(11):1943-1953. doi:10.1016/s0161-6420(01)00873-9

20. Garway-Heath D.F., Crabb D.P., Bunce C. et al. Latanoprost for openangle glaucoma (UKGTS): a randomised, multicentre, placebo-controlled trial. Lancet. 2015; 385(9975):1295-1304. doi:10.1016/S0140-6736(14)62111-5

21. Li N., Chen X.M., Zhou Y. et al. Travoprost compared with other prostaglandin analogues or timolol in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension: meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Exper Ophthalmol. 2006; 34(8):755-764. doi:10.1111/j.1442-9071.2006.01237.x

22. Sambhara D., Aref A.A. Glaucoma management: relative value and place in therapy of available drug treatments. Ther Adv Chronic Dis. 2014; 5(1):30-43. doi:10.1177/2040622313511286

23. Noecker R.J., Dirks M.S., Choplin N.T. et al. Comparison of latanoprost, bimatoprost, and travoprost in patients with elevated intraocular pressure: a 12-week, randomized, masked-evaluator multicenter study. Am J Ophthalmol. 2004; 137(1):210-211. doi:10.1016/j.ajo.2003.08.030

24. Ernest P.J., Schouten J.S., Beckers H.J. et al. An evidence-based review of prognostic factors for glaucomatous visual field progression. Ophthalmology. 2013; 120(3):512-519. doi:10.1016/j.ophtha.2012.09.005

25. Covert D., Robin A.L. Adjunctive glaucoma therapy use associated with travoprost, bimatoprost, and latanoprost. Curr Med Res Opin. 2006; 22(5):971-976. doi:10.1185/030079906x104777

26. Whitson J.T. Glaucoma: a review of adjunctive therapy and new management strategies. Expert Opin Pharmacother. 2007; 8(18): 3237- 3249. doi:10.1517/1465666.8.18.3237

27. Нестеров А.П., Бунин А.Я. О новой классификации первичной глаукомы. Вестник офтальмологии. 1977; 5:38–42.

28. Mills R.P., Budenz D.L., Lee P.P. et al. Categorizing the stage of glaucoma from pre-diagnosis to end-stage disease. Am J Ophthalmol. 2006; 141(1): 24-30. doi:10.1016/j.ajo.2005.07.044

29. Авдеев Р.В., Александров А.С., Басинский А.С. и др. Факторы риска, патогенные факторы развития и прогрессирования по результатам многоцентрового исследования Российского глаукомного общества. Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. 2012; 2(8):57-69.

30. Куроедов А.В., Авдеев Р.В., Александров А.С. и др. Первичная открытоугольная глаукома: в каком возрасте пациента и при какой длительности заболевания может наступить слепота. Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. 2014; 2(12):74-84.

31. Абышева Л.Д., Александров А.С., Арапиев М.У. и др. Оптимизация лечебно-диагностического процесса у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Национальный журнал глаукома. 2016; 15(2):19-35.

32. Абышева Л.Д., Авдеев Р.В., Александров А.С. и др. Многоцентровое исследование по изучению показателей офтальмотонуса у пациентов с продвинутыми стадиями первичной открытоугольной глаукомы на фоне проводимого лечения. Офтальмологические ведомости. 2015; 8(1):43-60. doi:10.17816/OV2015143-60

33. Астахов Ю.С., Рахманов В.В., Васильев В.Б. Мутации и полиморфизмы генов миоцилина и оптиневрина: значение для ранней диагностики первичной открытоугольной глаукомы. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2005; 2:48-51.

34. Green C.M., Kearns L.S., Wu J. et al. How significant is a family history of glaucoma? Experience from the glaucoma inheritance study in Tasmania. Clin Exp Ophthalmol. 2007; 35(9):793-799. doi:10.1111/j.1442-9071.2007.01612.x

35. Wolfs R.C., Klaver C.C., Ramratan R.S. et al. Genetic risk of primary open-angle glaucoma. Population-based familial aggregation study. Arch Ophthalmol. 1998; 116(12):1640-1645. doi:10.1001/archopht.116.12.1640

36. Kwon Y.H., Fingert J.H., Kuehn M.H., Alward W.L. Primary open-angle glaucoma. N Engl J Med. 2009; 360(11):1113-1124. doi:10.1056/ NEJMra0804630

37. Leske M.C. Incidence of Open-Angle Glaucoma. Arch Ophthalmol. 2001; 119(1):89-95.

38. Klein B.E., Klein R., Lee K.E. Heritability of Risk Factors for Primary Open-Angle Glaucoma: The Beaver Dam Eye Study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004; 45(1): 59-62. doi:10.1167/iovs.03-0516

39. Anderson D.R. Collaborative Normal Tension Glaucoma Study. Curr Opin Ophthalmol. 2003; 14(2):86-90. doi:10.1097/00055735-200304000-00006