Факторы развития рефрактерной формы первичной открытоугольной глаукомы (часть 1)

Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) — одна из значимых медико-социальных проблем современного общества. Развитие ее рефрактерности усугубляет патологический процесс и приводит к неизбежной слепоте. Несмотря на то, что ПОУГ составляет до 80% среди всех случаев заболеваний глаукомой, проблема формирования ее  рефрактерности  рассмотрена в различных отечественных и зарубежных источниках недостаточно подробно. В статье представлен обзор основных офтальмологических факторов, которые способствуют изменениям различных структур глазного яблока и ускоряют формирование рефрактерных форм ПОУГ. Так, одной из причин является генетическая предрасположенность к развитию ПОУГ. Стоит отметить, что у 60% пациентов с положительным семейным анамнезом риск развития ПОУГ возрастает в 10 раз (при первой степени родства). Также дополнительными факторами развития рефрактерной формы ПОУГ являются реактивный синдром и травматизация трабекулы при проведении лазерной хирургии. Важно подчеркнуть, что риск развития и прогрессирования ПОУГ у пациентов   с наследственной предрасположенностью значительно выше, при этом назначение ряда лечебных мероприятий может явиться причиной формирования лекарственной резистентности. Генотипирование является перспективным научно-практическим направлением, благодаря которому представляется возможным прогнозировать фармакологический ответ на применение определенного лекарственного средства и индивидуально подбирать подходящую терапию согласно генотипу пациента. Такой подход позволит предотвратить ряд осложнений и сделать прогноз течение заболевания более контролируемым.

1. Елисеева Н.В. Оценка клинических проявлений первичной открытоугольной глаукомы. Современные тенденции развития науки и технологий 2017; 1(3):28-30.

2. Антонов А.А., Агаджанян Т.М., Витков А.А. Гипотензивная эффективность биматопроста в терапии первичной открытоугольной глаукомы. Национальный журнал глаукома 2019; 18(1):95-104. https://doi.org/10.17116/oftalma2018134051208

3. Загидуллина А.Ш. О фенотипах первичной глаукомы. Медицинский вестник Башкортостана 2015; 10 (2): 162-165.

4. Grzybowski A., Och M., Kanclerz P. et al. Primary open-angle glaucoma and vascular risk factors: a review of population based studies from 1990 to 2019. J Clin Med 2020; 9(3):761. https://doi.org/10.3390/jcm9030761

5. Posarelli C., Toro M.D., Rejdak R. et al. Safety and efficacy of second ahmed valve implant in refractory glaucoma. J Clin Med 2020; 9:2039. https://doi.org/10.3390/jcm9072039

6. Iraha S., Takihara Y., Urahashi Y. et al. Factors associated with the surgical outcomes of Baerveldt glaucoma implant for open-angle glaucoma, an age-related eye disease. Sci Rep 2022; 12:1359. https://doi.org/10.1038/s41598-021-04570-4

7. Журавлева А.Н., Киселева О.А., Кириллова М.О. Персонализированная медицина в решении проблемы глаукомы. Российский офтальмологический журнал 2019; 12(3):95-100. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2019-12-3-95-100.

8. Кириллова М.О., Журавлева А.Н., Марахонов А.В. и др. Полиморфизмы генов, связанных с ремоделированием соединительной ткани как маркеры доклинической диагностики первичной открытоугольной глаукомы у пациентов с наследственной предрасположенностью. Медицинская генетика 2021; 20(5):26-33. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2021.05.26-33

9. Журавлева А.Н., Сатыбалдыев А.М., Зинченко Р.А. и др. Анализ ассоциаций недифференцированной дисплазии соединительной ткани с развитием первичной открытоугольной глаукомы. Клинико-генетические аспекты. Вестник офтальмологии 2021; 137(6):74 80. https://doi.org/10.17116/oftalma202113706174

10. Liu Y., Allingham R.R. Major review: Molecular genetics of primary open-angle glaucoma. Exp Eye Res 2017; 160:62-84. https://doi.org/10.1016/j.exer.2017.05.002

11. Dismuke W.M., Challa P., Navarro I. et al. Human aqueous humor exosomes. Exp Eye 2015; (132): 73-77. https://doi.org/10.1016/j.exer.2015.01.019

12. Heo J.M., Ordureau A., Paulo J.A. et al. The PINK1-PARKIN mitochondrial ubiquitylation pathway drives a program of OPTN/NDP52 recruitment and TBK1 activation to promote mitophagy. Mol Cell 2015; 60: 7-20. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2015.08.016

13. Gu X., Reagan A.M., McClellan M.E. et al: Caveolins and caveolae in ocular physiology and pathophysiology. Prog Retin Eye Res 2017; 56:84-106. https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2016.09.005

14. Chen Y., Hughes G., Chen X. et al. Genetic variants associated with different risks for high tension glaucoma and normal tension glaucoma in a Chinese population. Invest Ophthalmol Vis Sci 2015; 56:2595-2600. https://doi.org/10.1167/iovs.14-16269

15. Scheetz T.E., Faga B., Ortega L. et al. Glaucoma risk alleles in the ocular hypertension treatment study. Ophthalmology 2016; 123:2527-2536. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2016.08.036

16. Springelkamp H., Iglesias A.I., Mishra A. et al. NEIGHBORHOOD Consortium: New insights into the genetics of primary open-angle glaucoma based on meta-analyses of intraocular pressure and optic disc characteristics. Hum Mol Genet 2017; 26:438-453. https://doi.org/10.1093/hmg/ddw399

17. Khawaja A.P., Viswanathan A.C. Are we ready for genetic testing for primary open-angle glaucoma? Eye (Lond) 2018; 32:877-883. https://doi.org/10.1038/s41433-017-0011-1

18. Joe M.K., Lieberman R.L., Nakaya N. et al. Myocilin Regulates Metalloprotease 2 Activity Through Interaction With TIMP3. Investigative ophthalmology & visual science 2017; 58:5308-5318. https://doi.org/https://doi.org/10.1167/iovs.16-20336.

19. Kaplan N. Single-cell RNA transcriptome helps define the limbal/corneal epithelial stem/early transit amplifying cells and how autophagy affects this population. Invest Ophthalmol Vis Sci 2019; 60(10):3570-3583. https://doi.org/10.1167/iovs.19-27656

20. Ho L.T.Y. Role of the autotaxin-lysophosphatidic acid axis in glaucoma, aqueous humor drainage and fibrogenic activity. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis 2020; 1866(1);165560. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2019.165560

21. Рахманов В.В. Мутации и полиморфизмы генов миоцилина и оптиневрина как генетические факторы риска развития первичной открытоугольной глаукомы. Генетика 2005; 41(11):1567-1574.

22. Sears N.C., Boese E.A., Miller M.A. et al. Mendelian genes in primary open angle glaucoma. Exp Eye Res 2019; 186:107702. https://doi.org/10.1038/eye.2011.97

23. Monemi S., Spaeth G., DaSilva A. et al. Identification of a novel adultonset primary open-angle glaucoma (POAG) gene on 5q22.1. Hum Mol Genet 2005; 14: 725-733.

24. Abu-Amero K., Kondkar A.A., Chalam K.V. An updated review on the genetics of primary open-angle glaucoma. Int J Mol Sci 2015; 16:28886-28911. https://doi.org/10.3390/ijms161226135.

25. Rezaie Т., Child A., Hitchings R. et al. Adult-onset primary open-angle glaucoma caused by mutations in optineurin. Science 2002; 295:1077-1079. https://doi.org/10.1126/science.1066901

26. Hauser M.A., Allingham R.R., Linkroum K., et al. Invest Ophthalmol Vis Sci 2006; 47(6):2542-2546.

27. Reis L.M. Whole exome sequencing identifies multiple diagnoses in congenital glaucoma with systemic anomalies. Clin Genet 2016; 90(4):378-382 https://doi.org/10.1111/cge.12816.

28. Shiga Y. Genetic analysis of Japanese primary open-angle glaucoma patients and clinical characterization of risk alleles near CDKN2B-AS1, SIX6 and GAS7. PloS One 2017; 12:e0186678. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0186678.

29. Youngblood H., Hauser M.A., Liu Y. Update on the genetics of primary open-angle glaucoma. Exp. Eye Res 2019; 188:107795. https://doi.org/10.1016/j.exer.2019.107795.

30. Osborne N.N., Nunez-Alvarez C., Joglar B. Glaucoma: Focus on mitochondria in relation to pathogenesis and neuroprotection. Eur J Pharm 2016; 787:127-133. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.04.032.

31. Bailey J.N., Loomis S.J., Kang J.H., et al. ANZRAG Consortium: Genome-wide association analysis identifies TXNRD2, ATXN2 and FOXC1 as susceptibility loci for primary open-angle glaucoma. Nat Genet 2016; 48(2):189-194. https://doi.org/10.1038/ng.3482

32. O’Gorman L., Cree A.J., Ward D. et al. Comprehensive sequencing of the myocilin gene in a selected cohort of severe primary open-angle glaucoma patients. Sci Rep 2019; 9:3100. https://doi.org/10.1038/s41598-019-38760-y

33. Денисюк Л.И. Распределение генотипов и аллелей полиморфного локуса PRO72ARG (RS1042522) гена TP53 при первичной открытоугольной глаукоме и ассоциация с развитием заболевания. Международный научно-исследовательский журнал 2017; 1-1(5):111-113.

34. Lin H.J., Chen W.L, Chen T.H. et al. Vascular endothelial growth factor-460 C/T BstUI gene polymorphism is associated with primary open-angle glaucoma. J Bio Medicine 2014; 4:20-23.

35. Кукес В.Г., Сычёв Д.А. Клиническая фармакология. М: Гэотар-Медиа 2015.

36. Chan S.W., Chu T.T.W., Ho C.S. et al. Influence of CYP2D6 and CYP3A5 Polymorphisms on the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Bisoprolol in Hypertensive Chinese Patients. Frontiers in Medicine 2021; 8. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.683498

37. Мошетова Л.К., Сошина М.М., Туркина К.И. Прикладная фармакогенетика для персонализации ведения пациентов с глаукомой. Фармакогенетика и фармакогеномика 2020; 1:26-34. https://doi.org/10.37489/2588-0527-2020-1-26-34.

38. Levin M.C., Marullo S., Muntaner O. et al. The myocardium protective Gly49 variant of the beta 1 adrenergic receptor exhibits constitutive activity and increased desentization and down regulation. J Biol Chem 2002; 277:30429-35. https://doi.org/ 10.1074/jbc.M200681200References

39. McLaren N., Reed D.M., Musch D.C. et al. Evaluation of the beta-2 adrenergic receptor gene as a candidate glaucoma gene in 2 ancestral populations. Arch Ophthalmol 2007; 125(1):105-111. https://doi.org/ 10.1001/archopht.125.1.105

40. Camras C.B., Hedman K., US Latanoprost Study Group. Rate of response to latanoprost or timolol in patients with ocular hypertension or glaucoma. J Glaucoma 2003; 12(6):466-469. https://doi.org/10.1097/00061198-200312000-00004

41. Nieminem T., Uusitalo H., Maenpaa J. et al. Polymorphisms of genes CYP2D6, ADRB1, and GNAS1 in pharmacokinetics and systemic effects of ophthalmic timolol. A pilot study. Eur J Pharmacol 2005; 61:811-819. https://doi.org/10.1007/s00228-005-0052-4

42. Yang, Y., Wu, K., Yuan, H. et al. Cytochrome oxidase 2D6 gene polymorphism in primary open-angle glaucoma with various effects to ophthalmic timolol. J Ocul Pharmacol Ther 2009; 25:163-171. https://doi.org/10.1089/jop.2008.0028

43. Levin M.C., Marullo S., Muntaner O. et al. The myocardium – protective Gly49 variant of the beta 1 – adrenergic receptor exhibits constitutive activity and increased desentization and down – regulation. J BiolChem 2002; 277:30429-30435. https://doi.org/10.1074/jbc.M200681200

44. Nieminem T., Uusitalo H., Maenpaa J. et al. Polymorphisms of genes CYP2D6, ADRB1, and GNAS1 in pharmacokinetics and systemic effects of ophthalmic timolol. A pilot study. Eur J Pharmacol 2005; 61:811-819. https://doi.org/10.1007/s00228-005-0052-4

45. Liggett S.B. Pharmacogenomics of beta – 1 and beta – 2 adrenergic receptors. Pharmacology 2000; 61:167-173. https://doi.org/10.1159/000028397

46. McCarty C.A, Burmester J.K., Mukesh B.N. et al. Intraocular pressure response to topical beta-blockers associated with an ADRB2 single nucleotide polymorphism. Arch Ophthalmol 2008; 126(7):959-963. https://doi.org/10.1001/archopht.126.7.959

47. Camras C.B., Hedman K., US Latanoprost Study Group. Rate of response to latanoprost or timolol in patients with ocular hypertension or glaucoma. J Glaucoma 2003;12(6):466-469. https://doi.org/10.1097/00061198-200312000-00004

48. Scherer W.J. A retrospective review of non – responders to latanoprost. J Ocul Pharmacol Ther 2002; 18(3):287-291. https://doi.org/10.1089/108076802760116205

49. Sakurai M., Higashide T., Takahashi M., Sugiyama K. Association between genetic polymorphisms of the prostaglandin F2a receptor gene and response to latanoprost. Ophthalmology 2007; 114:1039-1045. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2007.03.025

50. Мошетова Л.К., Сошина М.М., Сычев Д.А., Туркина К.И. Фармакогенетика тимолола. Вестник офтальмологии 2019; 135(3):137-143. https://doi.org/10.17116/oftalma2019135031137

51. Мошетова Л.К., Сошина М.М., Сычев Д.А., Туркина К.И. и др. Полипрагмазия в офтальмологической практике. Врач 2018; 29(7):40-43. https://doi.org/10.29296/25877305-2018-07-08.

52. Фабрикантов О.Л., Николашин С.И., Пирогова Е.С. Хирургия рефрактерной глаукомы – показания, осложнения, исходы. Медицина 2016; 21(1):204-207.

53. Захарова Е.К., Поскачина Т.Р. Результаты хирургического лечения неоваскулярной глаукомы. Медицинский вестник Башкортостана 2015; 10(2):33-35.

54. Garg A., Gazzard G. Selective laser trabeculoplasty: past, present, and future. Eye 2018; 32(5):863-876. https://doi.org/10.1038/eye.2017.273

55. Preda M.A., Popa G., Karancsi O.L. et al. Effectiveness of subconjunctival bevacizumab associated with a laser-based procedure in the treatment of neovascular glaucoma. Farmacia 2018; 66(4):621-626. https://doi.org/10.31925/farmacia.2018.4.10

56. Фролов М.А., Кумар В., Шепелова И. Е. Сравнительный анализ результатов гипотензивной операции с введением металлического дренажа в угол передней камеры и стандартной синустрабекулэктомии в хирургическом лечении рефрактерной 134 глаукомы. Национальный журнал глаукома 2015; 1:52-60. https://doi.org/10.14341/DM2003414-16.

57. Schroed F., Kaser-Eichberger A., Schlereth S.L. et al. Consensus statement on the immunohistochemical detection of ocular lymphatic vessels. Invest Ophthalmol Vis Sci 2014; 55(10):6440-6442. https://doi.org/10.1167/iovs.14-15638.

58. Schroed F., Kaser-Eichberger A., Trost A. et al. Distribution of galanin receptors in the human eye. Exp Eye Res 2015; 138:42-51. https://doi.org/10.1016/2015.06.024.

59. Rodgers C.D., Lukowski Z.L., Min J. et al. Modulating Ocular Scarring in Glaucoma Filtration Surgery Using the Epigenetic Adjunct Suberoylanilide Hydroxamic Acid. J Curr Glaucoma Pract 2019; 13(1):37-41. https://doi.org/10.5005/jp-journals-10078-1246

60. Wong M.O., Lee J.W., Choy B.N. et al. Systematic review and metaanalysis on the efficacy of selective laser trabeculoplasty in open-angle glaucoma. Surv Ophthalmol 2015; 60(1):36-50. https://doi.org/10.1016/j.survophthal.2014.06.006

61. Harasymowycz P.J., Papamatheakis D.G., Latina M.. et al. Selective laser trabeculoplasty (SLT) complicated by intraocular pressure elevation in eyes with heavily pigmented trabecular meshworks. Am J Ophthalmol 2005; 139(6):1110-1113. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2004.11.038

62. Zhang L., Weizer J.S., Musch D.C. Perioperative medications for preventing temporarily increased intraocular pressure after laser trabeculoplasty. Cochrane Database Syst Rev. 2017; 2(2):CD010746. https://doi.org/10.1002/14651858.CD010746.pub2

63. SooHoo J.R., Seibold L.K., Ammar D.A., Kahook M.Y. «Ultrastructural changes in human trabecular meshwork tissue after laser trabeculoplasty». Journal of Ophthalmology 2015; 2015: 5. https://doi.org/10.1155/2015/476138

64. Gupta S., Chaurasia A.K., Chawla R. Long-term outcomes of glaucoma drainage devices for glaucoma post-vitreoretinal surgery with silicone oil insertion: a prospective evaluation. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2016; 254(12):2449-2454. https://doi.org/10.1007/s00417-016-3469-9

65. Kim J.W. Effect of Nitric Oxide on the Expression of Matrix Metalloproteinase and Its Association with Migration of Cultured Trabecular Meshwork Cells. Korean J Ophthalmol 2016;30(1):66-75. https://doi.org/10.3341/kjo.2016.30.1.66

66. Coudrillier B., Pijanka J.K., Jefferys J.L., et al. Glaucoma-related changes in the mechanical properties and collagen micro-architecture of the human sclera. PloS ONE 2015; 10(7):e0131396. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0131396

67. Соколов В.А., Леванова О.Н., Никифоров А.А. Матриксная металлопротеиназа-9 как биомаркер первичной открытоугольной глаукомы. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова 2013; 4.

68. Рукина Д.А., Догадова Л.П., Маркелова Е. В. и др. Иммунологические аспекты патогенеза первичной открытоугольной глаукомы. РМЖ Клиническая офтальмология 2011; 12(4):162-165.

69. Журавлева А.Н. Склеральный компонент в глаукомном процессе. Глаукома: теории, тенденции, технологии. HRT-клуб России. 2009; 195-200.

70. Журавлева А.Н., Нероев В.В., Теплинская Л.Е. и др. Изучение тканевого и плазменного фибронектина при первичной открытоугольной глаукоме. Офтальмология 2009; 3:15-19.

71. Алексеев И.Б., Страхов В.В., Мельникова Н.В. и др. Изменения фиброзной оболочки глаза у пациентов с впервые выявленной первичной открытоугольной глаукомой. Национальный журнал глаукома 2016; 15(1):13-24.

72. Аветисов С.Э., Бубнова И.А., Петров С.Ю. и др. Особенности биомеханических свойств фиброзной оболочки глаза у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Глаукома 2012; 4:7-11.

73. Кремкова Е.В., Новодережкин В.В., Рабаданова М.Г. Лазерная коррекция фибринозного синдрома после проведения антиглаукоматозных операций. Новости глаукомы 2018; 1(45):60-64.

74. Хуснитдинов И.И., Бабушкин А.Э. Эффективность хирургического лечения глаукомы с применением различных видов дренажа «Глаутекс». Офтальмология 2019; 16(1S):91-95. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2019-1S-91-95

75. Гупало О.Д., Слонимский С.Ю., Кулик А.В. Сравнительный анализ отдаленных результатов повторных антиглаукомных операций. Глаукома 2011; 1: 19-22.

76. Brinkmann M.P., Michels S., Brinkmann C. et al. Epiretinal membrane surgery outcome in eyes with abnormalities of the central bouquet. Int J Retin Vitr 2021; 7(1):7. https://doi.org/10.1186/s40942-020-00279-0

77. Egbert P.R., Williams A.S., Singh K. et al. A prospective trial of intraoperative fluorouracil during trabeculectomy in a black population. Am J Ophthalmol 1993; 116(5):612-616.