Проблема избыточного рубцевания в хирургии глауком. Часть 2: Противовоспалительная терапия, антиметаболиты, ингибиторы ангиогенеза

Главным осложнением хирургии глаукомы является избыточное рубцевание вновь сформированных путей оттока внутриглазной жидкости. Для борьбы с формированием рубцово измененной ткани интраоперационно и в раннем послеоперационном периоде используются медикаментозные средства различного механизма действия.
Основной группой противовоспалительных препаратов, используемых при хирургии глаукомы, являются топические стероиды. Особо высокая противовоспалительная эффективность показана у импланта с медленно высвобождающимся дексаметазоном, который помещают под склеральный лоскут. 
Нестероидные противовоспалительные средства, помимо прямого действия, способны потенцировать гипотензивный эффект аналогов простагландинов, а также снижать выраженность их местных нежелательных явлений. Использование антиметаболитов, таких как митомицин и 5-фторурацил, оправдано наличием у них антифибротической активности, реализующейся за счет ингибирования синтеза ДНК и как следствие, пролиферации клеток, в том числе миофибробластов. Однако высока вероятность развития гипотонических осложнений. Ингибиторы ангиогенеза подавляют продукцию фактора роста эндотелия сосудов, тем самым блокируя пролиферацию.
Применение ранибизумаба, бевацизумаба и инфликсимаба в дополнение к стандартной терапии позволяет увеличивать долговременную эффективность хирургии глаукомы. В свою очередь, их применение в настоящее время ограничено и не до конца изучено.

1. Петров С.Ю. Современная концепция борьбы с избыточным рубцеванием после фистулизирующей хирургии глаукомы. Противовоспалительные препараты и новые тенденции. Офтальмология 2017; 14(2):99-105. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2017-1-5-11

2. Zhang, Xuemin M.D.; Vadoothker, Saujanya M.D.; Munir, Wuqaas M. M.D.; Saeedi, Osamah M.D. Ocular Surface Disease and Glaucoma Medications: A Clinical Approach. Eye & Contact Lens: Science & Clinical Practice 2019; 45(1):11-18. https://doi.org/10.1097/ICL.0000000000000544

3. Янченко С.В., Сахнов С.Н., Малышев А.В., и др. Возможности коррекции состояния глазной поверхности при первичной открытоугольной глаукоме. Вестник офтальмологии 2024; 140(5):7-16. https://doi.org/10.17116/oftalma20241400517

4. Дорофеев Д.А., Витков А.А., Горобец А.В., и др. Эффективность и безопасность применения гипотензивного бесконсервантного препарата при длительной терапии глаукомы. Вестник офтальмологии 2022; 138(5):66-72. https://doi.org/10.17116/oftalma202213805166

5. Нагорнова З.М., Куроедов А.В., Петров С.Ю., Селезнев А.В., Газизова И.Р., Павлова Л.С. Влияние местной гипотензивной терапии на состояние тканей глазной поверхности и исход антиглаукомных операций у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Национальный журнал глаукома 2019; 18(4):96-107. https://doi.org/10.25700/NJG.2019.04.08

6. Петров С.Ю., Антонов А.А., Макарова А.С., Вострухин С.В. и др. Возможности пролонгации гипотензивного эффекта трабекулэктомии. Вестник офтальмологии 2015; 131(1):75-81. https://doi.org/10.17116/oftalma2015131175-81

7. Петров С.Ю., Антонов А.А., Макарова А.С., Савельева Т.А., Рябова А.В., Лощенов В.Б. Оценка влияния противовоспалительной терапии в предоперационном периоде на состояние переднего отрезка глаза и исход синустрабекулэктомии по уровню оксигенации гемоглобина в венозном русле. Национальный журнал глаукома 2016; 15(3):43-50.

8. Остроумова О.Д., Ших Е.В., Реброва Е.В., Рязанова А.Ю., Мошетова Л.К. Лекарственно-индуцированная глаукома. Вестник офтальмологии 2020; 136(2):107-116. https://doi.org/10.17116/oftalma2020136021107

9. Almatlouh, A.; Bach-Holm, D.; Kessel, L. Steroids and non-steroidal anti-inflammatory drugs in the post-operative regime after trabeculectomy—Which provides the better outcome? A systematic review and meta-analysis. Acta Ophthalmol 2019; 97(2):146-157. https://doi.org/10.1111/aos.13919

10. Sánchez-López E, Esteruelas G, Ortiz A, Espina M, Prat J, Muñoz M, Cano A, Calpena AC, Ettcheto M, Camins A, et al. Dexibuprofen Biodegradable Nanoparticles: One Step Closer towards a Better Ocular Interaction Study. Nanomaterials 2020; 10(4):720. https://doi.org/10.3390/nano10040720

11. Furino, Claudio; Boscia, Francesco1; Cicinelli, Maria Vittoria; Sborgia, Alessandra; Alessio, Giovanni. Subconjunctival sustained-release dexamethasone implant as an adjunct to trabeculectomy for primary open angle glaucoma. Indian Journal of Ophthalmology 2016; 64(3):251-252. https://doi.org/10.4103/0301-4738.181735

12. Skorokhoda, V.; Semenyuk, N.; Melnyk, J.; Suberlyak, O. Hydrogels penetration and sorption properties in the substances release controlled processes. Chem Chem Technol 2009, 3:117.

13. Экгардт В.Ф., Дорофеев Д.А. Гипотензивный эффект аналогов простагландинов в лечении простой и псевдоэксфолиативной открытоугольной глаукомы. Отражение 2017; 1(1):40-46

14. Sharif, N.A., Kelly, C.R., Crider, J.Y., Williams, G.W., Xu, S.X. Ocular hypotensive FP prostaglandin (PG) analogs: PG receptor subtype binding affinities and selectivities, and agonist potencies at FP and other PG receptors in cultured cells. J Ocul Pharmacol Ther 2003; 19:501-515. https://doi.org/10.1089/108076803322660422

15. Антонов А.А., Витков А.А., Агаджанян Т.М. Эффективность и безопасность отечественного дженерика травопроста в различных режимах терапии первичной открытоугольной глаукомы. Национальный журнал глаукома 2021; 20(4):50-56. https://doi.org/10.53432/2078-4104-2021-20-4-50-56

16. Aihara, M. Prostanoid receptor agonists for glaucoma treatment. Jpn. J. Ophthalmol 2021, 65:581-590. https://doi.org/10.1007/s10384-021-00844-6

17. Rao, P.; Knaus, E.E. Evolution of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs): Cyclooxygenase (COX) Inhibition and Beyond. J Pharm Pharm Sci 2008, 11(2):81s-110s. https://doi.org/10.18433/J3T886

18. Chiba T, Kashiwagi K, Chiba N, et alEffect of non-steroidal antiinflammatory ophthalmic solution on intraocular pressure reduction by latanoprost in patients with primary open angle glaucoma or ocular hypertension. British Journal of Ophthalmology 2006; 90:314-317. https://doi.org/10.1136/bjo.2005.080895

19. Tofflemire, K.; Whitley, E.M.; Allbaugh, R.; Ben-Shlomo, G.; Griggs, A.; Strong, T.; Whitley, R.D. Effect of topical ophthalmic latanoprost 0.005% solution alone and in combination with diclofenac 0.1% solution in healthy horses: A pilot study. Vet Ophthalmol 2017, 20(5):398- 404. https://doi.org/10.1111/vop.12439

20. Özyol, Pelin MD; Özyol, Erhan MD; Erdoğan, Beyza Doğanay PhD. The Interaction of Nepafenac and Prostaglandin Analogs in Primary Open-angle Glaucoma Patients. Journal of Glaucoma 2016; 25(3): e145-e149. https://doi.org/10.1097/IJG.0000000000000204

21. Lo, K.J.; Ko, Y.C.; Hwang, D.K.; Liu, C.J.L. The influence of topical non-steroidal anti-inflammatory drugs on the intraocular pressure lowering effect of topical prostaglandin analogues—A systemic review and meta-analysis. PLoS ONE 2020: 15, e0239233. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0239233

22. Петров С.Ю. Нидлинг как метод активации фильтрационных подушек: показания, особенности техники. Глаукома 2013; 2:75-84.

23. Захидов А.Б., Селезнев А.В., Газизова И.Р., Куроедов А.В., Петров С.Ю., Каримов У.Р. Интраоперационное применение антиметаболитов в хирургии глаукомы. Национальный журнал глаукома 2020; 19(1):40-45. https://doi.org/10.25700/NJG.2020.01.06

24. Wolters JEJ, van Mechelen RJS, Al Majidi R, Pinchuk L, Webers CAB, Beckers HJM, Gorgels TGMF. History, presence, and future of mitomycin C in glaucoma filtration surgery. Curr Opin Ophthalmol 2021; 32(2):148-159. https://doi.org/10.1097/ICU.0000000000000729

25. Al Habash, A.; Aljasim, L.A.; Owaidhah, O.; Edward, D.P. A review of the efficacy of mitomycin C in glaucoma filtration surgery. Clin Ophthalmol 2015, 9, 1945-1951. https://doi.org/10.2147/OPTH.S80111

26. Agarwal N, Krishna TS, Simha RA et al. Comparison of the safety and efficacy of mitomycin C 0.02% used intra-operatively by subconjunctival injection versus direct scleral application using sponges in phacotrabeculectomy: a prospective randomized controlled trial. Indian J Ophthalmol 2024; 72:402-407. https://doi.org/10.4103/IJO.IJO_1308_23

27. Астахов Ю.С., Егоров Е.А., Брезель Ю.А. Хирургическое лечение «рефрактерной» глаукомы. РМЖ Клиническая офтальмология 2006; 2(1):25-27.

28. Green, E.; Wilkins, M.; Bunce, C.; Wormald, R. 5-Fluorouracil for glaucoma surgery. Cochrane Database Syst Rev 2014, 2, CD001132. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001132.pub2

29. Cabourne, E.; Clarke, J.C.; Schlottmann, P.G.; Evans, J.R. Mitomycin C versus 5-Fluorouracil for wound healing in glaucoma surgery. Cochrane Database Syst Rev 2015; 2015(11):CD006259. https://doi.org/10.1002/14651858.CD006259.pub2

30. Мамиконян В.Р., Петров С.Ю., Мазурова Ю.В. и др. Послеоперационное применение ранибизумаба в повышении эффективности синустрабекулэктомии. Национальный журнал глаукома 2016; 15(2):61-73.

31. Lopilly Park H.Y., Kim J.H., Ahn M.D., Park C.K. Level of vascular endothelial growth factor in tenon tissue and results of glaucoma surgery. Arch Ophthalmol 2012; 130(6):685-689. https://doi.org/10.1001/archophthalmol.2011.2799

32. Hervé, M.A.; Buteau-Lozano, H.; Mourah, S.; Calvo, F.; Perrot-Applanat, M. VEGF189 stimulates endothelial cells proliferation and migration in vitro and up-regulates the expression of Flk-1/KDR mRNA. Exp Cell Res 2005, 309(1):24-31. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2005.05.022

33. Рудько А.С., Будзинская М.В., Андреева И.В., Карпилова М.А. Влияние интравитреальных инъекций ранибизумаба и афлиберцепта на слой нервных волокон сетчатки при сочетании неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации и глаукомы. Вестник офтальмологии 2019; 135(5):177-183. https://doi.org/10.17116/oftalma2019135052177

34. Sorbera LA, Leeson PA, Bayés M. Ranibizumab: treatment of age-related macular degeneration humanized monoclonal anti-VEGF antibody angiogenesis inhibitor. Drugs Future 2003; 28(6):541-545. https://doi.org/10.1358/dof.2003.028.06.738510

35. Liu, L.; Xu, Y.; Huang, Z.; Wang, X. Intravitreal ranibizumab injection combined trabeculectomy versus Ahmed valve surgery in the treatment of neovascular glaucoma: Assessment of efficacy and complications. BMC Ophthalmol 2016; 26:65-74. https://doi.org/10.1186/s12886-016-0248-7

36. Kahook, M.Y. Bleb Morphology and Vascularity after Trabeculectomy with Intravitreal Ranibizumab: A Pilot Study. Am J Ophthalmol 2010; 150(3):399-403.e1. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2010.03.025

37. Li, D.K.; Zhang, F.; Yu, J.Q.; Liu, Z.K.; Wang, Y.; Mu, Y.T. Clinical observation of ranibizumab combined with surgery in the treatment of neovascular glaucoma with vitreous hemorrhage. Int Ophthalmol 2022; 42(9):2757-2763. https://doi.org/10.1007/s10792-022-02265-x

38. Hurwitz, H. Integrating the anti–VEGF-A humanized monoclonal antibody bevacizumab with chemotherapy in advanced colorectal cancer. Clin Color Cancer 2004; 4(Suppl. 2):S62-S68. https://doi.org/10.3816/CCC.2004.s.010

39. Kandarakis, S.; Kontaxakis, A.; Doumazos, L.; Petrou, P.; Droutsas, K.; Papaconstantinou, D.; Georgalas, I. Assessing safety and success after using bevacizumab, 5-fluorouracil or placebo in primary trabeculectomy. A prospective randomized placebo controlled 1-year follow-up study. Cutan Ocul Toxicol 2022, 41, 25-32. https://doi.org/10.1080/15569527.2021.2003376

40. Van Bergen, T.; Vandewalle, E.; Moons, L.; Stalmans, I. Complementary effects of bevacizumab and MMC in the improvement of surgical outcome after glaucoma filtration surgery. Acta Ophthalmol 2015; 93(7):667-678. https://doi.org/10.1111/aos.12766