Роль генов антиоксидантной защиты в развитии псевдоэксфолиативной глаукомы

Полный текст:


Аннотация

ЦЕЛЬ. Изучить ассоциацию полиморфизма некоторых генов ферментов антиоксидантной защиты с развитием псевдоэксфолиативной глаукомы (ПЭГ). МЕТОДЫ. Обследовано 224 пациента с ПЭГ и 152 офтальмологически здоровых лица, составивших контрольную группу. Проводилось генотипирование 3 полиморфизмов генов ферментов антиоксидантной системы (АОС) - глутатион-S-трансферазы P1 I105V (GSTP1), глутатионпероксидазы 4 типа T718C (GPX4) и НАДФ(Н) хинон оксидоредуктазы Pro187Ser (NQO1) методами полимеразной цепной реакции и рестрикционного анализа. РЕЗУЛЬТАТЫ. Установлено, что мутантный аллель Val105 гена GSTP1 чаще встречался у лиц, страдающих псевдоэксфолиативной глаукомой (ПЭГ) (OR=1,76, 95% Cl 1,27-2,42). Частота генотипа Val105Val гена GSTP1 была более чем в 4 раза выше в группе больных ПЭГ, чем в контроле (p<0,001). Генотип Val105Val ассоциировался с повышенным риском развития ПЭГ (OR=1,57, 95% CI 1,03-2,37). Генотип СС гена GPX4 оказался ассоциирован с риском развития ПЭГ с «ранним» возрастом манифеста (х2=4,65, р=0,03; OR=1,88, 95%CI 1,06-3,36). Упомянутый ранее генотип Val105Val гена GSTP1 оказался фактором риска в обеих группах (х2=5,88, р=0,02; OR=3,53, 95% CI 1,21-10,35 для «раннего» начала заболевания и х2=15,46, р<0,0001; OR=5,69, 95% CI 2,29-14,15 - для «позднего), причем во второй группе данный гомозиготный вариант встречался почти в 5 раз чаще, чем в контрольной. У этой же категории пациентов генотип Ile105Ile оказался фактором «антириска» ПЭГ (х2=5,00, р=0,03; OR=1,68, 95% CI 1,06-2,64). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Впервые в популяции Центрального региона России изучена связь полиморфизмов некоторых генов антиоксидантной защиты с развитием ПЭГ. Установлено, что полиморфные варианты генов GSTP1 и GPX4 являются генетическими маркерами развития ПЭГ. Таким образом, показано, что наличие определенных генотипов по полиморфным локусам генов антиоксидантной защиты может оказывать влияние на предрасположенность к ПЭГ. Полученные результаты обосновывают необходимость дальнейшего изучения роли генов ферментов АОС в этиопатогенезе псевдо-эксфолиативного процесса и могут быть использованы при формировании «групп риска» по данной нозологической форме в офтальмологической практике.

Об авторах

Андрей Юрьевич Брежнев
ГБУ высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Минздрава РФ
Россия


В. П. Иванов
ГБУ высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Минздрава РФ
Россия


В. И. Баранов
ГБУ высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Минздрава РФ
Россия


А. В. Полоников
ГБУ высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Минздрава РФ
Россия


О. Ю. Бушуева
ГБУ высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Минздрава РФ
Россия


Список литературы

1. Konstas A.G., Hollo G., Astakhov Y.S., Teus M.A. et al. Factors associated with long-term progression or stability in exfoliation glaucoma. Arch ophthalmol 2004; 122(1): 29-33. doi: 10.1001/archopht.122.1.29.

2. Konstas A.G., Stewart W.C., Stroman G.A., Sine C.S. Clinical presentation and initial treatment patterns in patients with exfoliation glaucoma versus primary open-angle glaucoma. Ophthalmic Surg lasers 1997; 28(2): 111-117.

3. Ritch R., Schlotzer-Schrehardt U., Konstas A.G. Why is glaucoma associated with exfoliation syndrome? Prog Retinal Eye Res 2003; 22(3): 253-275.

4. Киселева О.А., Робустова О.В., Бессмертный А.М., Захарова Е.К., Авдеев Р.В. Распространенность первичной глаукомы у представителей разных рас и этнических групп в России и странах СНГ. Офтальмология 2013; 10(4): 11-15. [Kiseleva O.A., Robustova O.V., Bessmertny A.M., Zakharova E.K., Avdeev R.V. Prevalence of primary glaucoma in representatives of different races and ethnic groups in Russia and in CIS. Ophthalmology 2013; 10(4): 11-15. (In Russ.)].

5. Киселева О.А., Робустова О.В., Бессмертный А.М., Захарова Е.К., Авдеев Р.В. Распространенность первичной глаукомы у представителей разных рас и этнических групп в мире. Офтальмология 2013; 10(3): 5-8. [Kiseleva O.A., Robustova O.V., Bessmertny A.M., Zakharova E.K., Avdeev R.V. Prevalence of primary glaucoma in representatives of different races and ethnic groups in the world. Ophthalmology 2013; 10(3): 5-8. (In Russ.)].

6. Онищенко А.Л., Колбаско А.В., Жилина Н.М., Захарова А.В., Власенко А.Е. Заболеваемость первичной глаукомой, ее гендерные особенности среди жителей крупного промышленного города Сибири. Офтальмология 2014; 11(4): 59-66. [Onischenko A.L., Kolbasko A.V., Zhilina N.M., Zacharova A.V., Vlasenko A.E. Primary glaucoma morbidity and its gender-specific aspects amongst the population of Siberian industrial town. Ophthalmology 2014; 11(4): 59-66. (In Russ.)].

7. Петров С.Ю. Целевой уровень внутриглазного давления в оценке гипотензивной эффективности антиглаукомных операций. Офтальмология 2014; 11(4): 4-9. [Petrov S.Yu. Target IOP as a measure of glaucoma surgery efficacy. Ophthalmology 2014; 11(4): 4-9. (In Russ.)].

8. Петров С.Ю. Анатомия глаза и его придаточного аппарата. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003; 152 с. [Petrov S.Yu. Anatomy of the eye and adnexa. Moscow, GEOTAR-MED, 2003; 152 p.].

9. Баранов В.И., Брежнев А.Ю. Псевдоэксфолиативный синдром в Центральной России: клинико-эпидемиологическое исследование. Российский офтальмологический журнал 2012; 5(1): 22-24. [Baranov V.I., Brezhnev A.Yu. Pseudoexfoliation syndrome in Central Russia: a clinical and epidemiological study. Russian Ophthalmological Journal 2012; 5(1): 22-24. (In Russ.)].

10. Курышева Н.И., Брежнев А.Ю., Капкова С.Г. Распространенность псевдоэксфолиативной глаукомы в Центральном и Центрально-Черноземном регионах России. Глаукома 2008 (3): 11-15. [Kurysheva N.I., Brezhnev A.Yu., Kapkova S.G. The prevalence of pseudoexfoliative glaucoma in the Central and Сentral-Сhernozem regions of Russia. Glaucoma 2008 (3): 11-15. (In Russ.)].

11. Chen H., Chen L.J., Zhang M., Gong W. et al. Ethnicity-based subgroup meta-analysis of the association of LOXL1 polymorphisms with glaucoma. Molecular vis 2010; 16: 167-177.

12. Ghanem A.A., Arafa L.F., El-Baz A. Connective tissue growth factor and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2 in patients with exfoliative glaucoma. Curr Eye Res 2011; 36(6): 540-545. doi: 10.3109/02713683.2011.565541.

13. Schlotzer-Schrehardt U. Molecular pathology of pseudoexfoliation syndrome/glaucoma--new insights from LOXL1 gene associations. Exper Eye Res 2009; 88(4): 776-785. doi: 10.1016/j.exer.2008.08.012.

14. Thorleifsson G., Magnusson K.P., Sulem P., Walters G.B. et al. Common sequence variants in the LOXL1 gene confer susceptibility to exfoliation glaucoma. Science 2007; 317(5843): 1397-1400. doi: 10.1126/science.1146554.

15. Шмырева В.Ф., Петров С.Ю. Неперфорирующая хирургия глауком. Катарактальная и рефракционная хирургия 2005; 5(1): 5-13. [Shmireva V.F., Petrov S.Yu. Nonpenetrating glaucoma surgery. Cataract Refract Surg 2005; 5(1): 5-13. (In Russ.)].

16. Ferreira S.M., Lerner S.F., Brunzini R., Evelson P.A., Llesuy S.F. Antioxidant status in the aqueous humour of patients with glaucoma associated with exfoliation syndrome. Eye 2009; 23(8): 1691-1697. doi: 10.1038/eye.2008.352.

17. Koliakos G.G., Konstas A.G., Schlotzer-Schrehardt U., Bufidis T., Georgiadis N., Ringvold A. Ascorbic acid concentration is reduced in the aqueous humor of patients with exfoliation syndrome. Am J Ophthalmol 2002; 134(6): 879-883.

18. Koliakos G.G., Konstas A.G., Schlotzer-Schrehardt U., Hollo G. et al. 8-Isoprostaglandin F2a and ascorbic acid concentration in the aqueous humour of patients with exfoliation syndrome. Brit J Ophthalmol 2003; 87(3): 353-356.

19. Schlotzer-Schrehardt U., Naumann G.O. Ocular and systemic pseudoexfoliation syndrome. Am J Ophthalmol 2006; 141(5): 921-937. doi: 10.1016/j.ajo.2006.01.047.

20. Khan M.I., Micheal S., Akhtar F., Ahmed W. et al. The association of glutathione S-transferase GSTT1 and GSTM1 gene polymorphism with pseudoexfoliative glaucoma in a Pakistani population. Molecular Vis 2010; 16: 2146-2152.

21. Unal M., Guven M., Devranoglu K., Ozaydin A. et al. Glutathione S transferase M1 and T1 genetic polymorphisms are related to the risk of primary open-angle glaucoma: a study in a Turkish population. Brit J Ophthalmol 2007; 91(4): 527-530. doi: 10.1136/bjo.2006.102418.

22. Siegel D., Gustafson D.L., Dehn D.L., Han J.Y. et al. NAD(P) H: quinone oxidoreductase 1: role as a superoxide scavenger. Molecular Pharmacol 2004; 65(5): 1238-1247. doi: 10.1124/mol.65.5.1238.

23. Abu-Amero K.K., Morales J., Mohamed G.H., Osman M.N., Bosley T.M. Glutathione S-transferase M1 and T1 polymorphisms in Arab glaucoma patients. Molecular Vis 2008; 14: 425-430.

24. Oz O., Aras Ates N., Tamer L., Yildirim O., Adiguzel U. Glutathione S-transferase M1, T1, and P1 gene polymorphism in exudative age-related macular degeneration: a preliminary report. Eur J Ophthalmol 2006; 16(1): 105-110.

25. Saadat M., Farvardin-Jahromi M. Occupational sunlight exposure, polymorphism of glutathione S-transferase M1, and senile cataract risk. Occupational and environmental medicine 2006; 63(7): 503-504. doi: 10.1136/oem.2005.022343.

26. Avetisov S.E., Novikov I.A., Bubnova I.A., Antonov A.A., Siplivyi V.I. Determination of corneal elasticity coefficient using the ORA database. J Refract Surg 2010; 26(7): 520-524.

27. Аветисов С.Э., Липатов Д.В., Федоров А.А. Морфологические изменения при несостоятельности связочного аппарата хрусталика. Вестник офтальмологии 2002; 118(4): 22-23 [Avetisov S.E., Lipatov D.V., Fedorov A.A. Morphological changes in failure of the lenticular ligamentous-capsular system. Vestn Oftalmol 2002; 118(4): 22-23. (In Russ.)].

28. Володин Н.Н., Дегтярев Д.Н., Байбарина Е.Н., Аветисов С.Э., Сидоренко Е.И., Сдобникова С.В., Асташева И.Б., Кафарская К.О. Принципы профилатики, диагностики и лечения ретинопатии недоношенных детей. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2003; 2(4): 43-48. [Avetisov S.E., Degtjarev D.N., Bajbarina E.N., Avetisov S.Je., Sidorenko E.I., Sdobnikova S.V., Astasheva I.B., Kafarskaja K.O. The principles of prevention, diagnostics and treatment of retinopathy of prematurity. Questions on Obstetrics, Gynecology and Perinatology 2003; 2(4): 43-48. (In Russ.)].

29. Аветисов С.Э., Киселева Т.Н., Лагутина Ю.М., Кравчук Е.А. Влияние вазоактивных препаратов на зрительные функции и глазной кровоток у больных с ранними проявлениями возрастной макулярной дегенерации. Вестник офтальмологии 2007; 123(3): 26-28. [Avetisov S.E., Kiseleva T.N., Lagutina Yu.M., Kravchuk Ye.A. Effect of vasoactive agents on visual functions and ocular blood flow in patients with early manifestations of age-related macular degeneration. Vestn Oftalmol 2007; 123(3): 26-28. (In Russ.)].

30. Yilmaz A., Tamer L., Ates N.A., Yildirim O., Yildirim H., Atik U. Is GST gene polymorphism a risk factor in developing exfoliation syndrome? Curr Eye Res 2005; 30(7): 575-581. doi: 10.1080/02713680590968123.

31. Брежнев А.Ю., Иванов В.П., Баранов В.И., Васильева О.В., Полоников А.В. Связь полиморфизма генов глутатион S-трансфераз М1 и Т1 с развитием псевдоэксфолиативного синдрома. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье» 2012; 1: 57-60. [Brezhnev A.Yu., Ivanov V.P., Baranov V.I., Vasilyeva O.V., Polonikov A.V. The association of polymorphism of glutathione S-transferase GSTT1 and GSTM1 genes with pseudoexfoliation syndrome. Kurskiy scientifically-practical herald «Persons and his health». 2012; 1: 57-60. (In Russ.)].


Дополнительные файлы

Для цитирования: Брежнев А.Ю., Иванов В.П., Баранов В.И., Полоников А.В., Бушуева О.Ю. Роль генов антиоксидантной защиты в развитии псевдоэксфолиативной глаукомы. Национальный журнал глаукома. 2015;14(2):38-44.

For citation: Brezhnev A.Y., Ivanov V.P., Baranov V.I., Polonikov A.V., Bushueva O.Y. The role of antioxidant defense genes in pseudoexfoliative glaucoma. National Journal glaucoma. 2015;14(2):38-44. (In Russ.)

Просмотров: 108

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2078-4104 (Print)
ISSN 2311-6862 (Online)