Общий белок и α2-макроглобулин в слезной жидкости при первичной открытоугольной глаукоме при разном уровне офтальмотонуса до и после хирургического лечения

ЦЕЛЬ. Изучить содержание общего белка и α2-макроглобулина (α2-МГ) в слезной жидкости (СЖ) у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) в зависимости от возраста, стадии, уровня внутриглазного давления (ВГД) и после выполнения синустрабекулэктомии.

МЕТОДЫ. Анализ уровня общего белка (мг/мл) и α2-МГ (нмоль/мин×мл) в СЖ проводили у 46 пациентов с ПОУГ I-IV стадий до и спустя 7 дней после синустрабекулоэктомии.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Уровень общего белка в СЖ у пациентов с ПОУГ до операции составил 2,23±0,13 мг/мл. Выявлена тенденция снижения показателя с возрастом (r=0,32) и повышение с прогрессированием глаукомы (r=0,39): I стадия — 1,80±0,14 мг/мл, II — 1,96±0,18 мг/мл, III — 2,81±0,23 мг/мл. После синустрабекулоэктомии ВГД снизилось с 23,5±6,1 до 14,6±4,2 мм рт.ст. Снижение уровня общего белка составило 0,05 мг/мл (с 2,23±0,13 до 2,18±0,24 мм рт.ст.) с корреляцией 0,24. Уровень α2-МГ до операции составил 0,46±0,07 нмоль/ мин×мл без значимой корреляции со стадией глаукомы (r=0,03) и уровнем ВГД (r=-0,26). Выявлена корреляция с возрастом пациентов (r=0,64). Анализ уровня α2-МГ в зависимости от ВГД в динамике продемонстрировал обратную корреляционную зависимость между уровнем ВГД и содержанием α2-МГ до и после операции: снижение ВГД сопровождалось недостоверным повышением уровня α2-МГ на 0,13 нмоль/мин×мл (с 0,46±0,07 до 0,60±0,12 нмоль/мин×мл), r=0,29.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Уровень общего белка в СЖ является важным показателем при ПОУГ, коррелирующим с возрастом и стадией глаукомного процесса. Значимой корреляции уровня α2-МГ в СЖ не было отмечено ни со стадией глаукомного процесса, ни с уровнем ВГД, Хирургическое снижение ВГД сопровождалось снижением уровня общего белка и повышением уровня α2-МГ со слабой корреляционной связью.

1. Tham Y.C., Li X., Wong T.Y., Quigley H.A., Aung T., Cheng C.Y. Global prevalence of glaucoma and projections of glaucoma burden through 2040: a systematic review and meta-analysis. Ophthalmology 2014; 121(11):2081-2090. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2014.05.013

2. Нероев В.В., Михайлова Л.А., Малишевская Т.Н., Петров С.Ю., Филиппова О.М. Эпидемиология глаукомы в Российской Федерации. Российский офтальмологический журнал 2024; 17(3): 7-12. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2024-17-3-7-12

3. Quigley H.A., Broman A.T. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020. Br J Ophthalmol 2006; 90(3):262-267. https://doi.org/10.1136/bjo.2005.081224

4. Мошетова Л.К., Волков О.А. Современное представление о слезной жидкости, значение ее в диагностике. РМЖ Клиническая офтальмология 2004; 5(4):138-141.

5. Casemore R.K., Wolffsohn J.S., Dutta D. Human Tear Protein Analysis Using a Quantitative Microfluidic System: A Pilot Study. Eye Contact Lens 2023; 49(11):498-504. https://doi.org/10.1097/ICL.0000000000001036

6. Gachon A.M., Richard J., Dastugue B. Human tears: normal protein pattern and individual protein determinations in adults. Curr Eye Res 1982; 2(5):301-308. https://doi.org/10.3109/02713688209000774

7. Павленко Т.А., Чеснокова Н.Б., Давыдова Н.Г. и др. Содержание эндотелина и плазминогена в слезной жидкости больных глаукомой и пролиферативной диабетической ретинопатией. Вестник офтальмологии 2013; 129(4):20-23.

8. Marola O.J., Syc-Mazurek S.B., Howell G.R., Libby R.T. Endothelin 1-induced retinal ganglion cell death is largely mediated by JUN activation. Cell Death Dis 2020; 11(9):811. https://doi.org/10.1038/s41419-020-02990-0

9. Петров С.Ю., Павленко Т.А., Лисовская О.А., Маркелова О.И., Епхиева А.Д. Изучение содержания эндотелина-1 в слезной жидкости при первичной открытоугольной глаукоме. Национальный журнал глаукома 2025; 24(1):8-13. https://doi.org/10.53432/2078-4104-2025-24-1-8-13

10. Barcelona P.F., Saragovi H.U. A Pro-Nerve Growth Factor (proNGF) and NGF Binding Protein, alpha2-Macroglobulin, Differentially Regulates p75 and TrkA Receptors and Is Relevant to Neurodegeneration Ex Vivo and In Vivo. Mol Cell Biol 2015; 35(19):3396-3408. https://doi.org/10.1128/MCB.00544-15

11. Liebl D.J., Koo P.H. Serotonin-activated alpha 2-macroglobulin inhibits neurite outgrowth and survival of embryonic sensory and cerebral cortical neurons. J Neurosci Res 1993; 35(2):170-182. https://doi.org/10.1002/jnr.490350207

12. Sathe S., Sakata M., Beaton A.R., Sack R.A. Identification, origins and the diurnal role of the principal serine protease inhibitors in human tear fluid. Curr Eye Res 1998; 17(4):348-362. https://doi.org/10.1080/02713689808951215

13. Чеснокова Н.Б., Павленко Т.А., Безнос О.В. и др. Мультифункциональный белок альфа-2-макроглобулин в слезной жидкости и сыворотке крови при первичной открытоугольной глаукоме. Офтальмология 2022; 19(4):835-840. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2022-4-835-840

14. Fabrizi C., Businaro R., Lauro G.M., Fumagalli L. Role of alpha2- macroglobulin in regulating amyloid beta-protein neurotoxicity: protective or detrimental factor? J Neurochem 2001; 78(2):406-412. https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00419.x

15. Qiu Z., Strickland D.K., Hyman B.T., Rebeck G.W. Alpha2- macroglobulin enhances the clearance of endogenous soluble betaamyloid peptide via low-density lipoprotein receptor-related protein in cortical neurons. J Neurochem 1999; 73(4):1393-1398. https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.1999.0731393.x

16. Wyatt A.R., Constantinescu P., Ecroyd H., Dobson C.M., Wilson M.R., Kumita J.R., et al. Protease-activated alpha-2-macroglobulin can inhibit amyloid formation via two distinct mechanisms. FEBS Lett 2013; 587(5):398-403. https://doi.org/10.1016/j.febslet.2013.01.020

17. Shi Z., Rudzinski M., Meerovitch K., Lebrun-Julien F., Birman E., Di Polo A., et al. Alpha2-macroglobulin is a mediator of retinal ganglion cell death in glaucoma. J Biol Chem 2008; 283(43):29156-29165. https://doi.org/10.1074/jbc.M802365200

18. Клинические рекомендации «Глаукома первичная открытоугольная» 2020 (16.02.2021), Утверждены Минздравом РФ.

19. Chuang W.H., Liu P.C., Hung C.Y., Lee K.K. Purification, characterization and molecular cloning of alpha-2-macroglobulin in cobia, Rachycentron canadum. Fish Shellfish Immunol 2014; 41(2): 346-355. https://doi.org/10.1016/j.fsi.2014.09.016

20. Васильева Т.Г., Доброгорская Л.Н., Краева Л.Н., Гончарова В.П. Альфа-2-макроглобулин в спинномозговой жидкости при нейрохирургических заболеваниях. Вопросы медицинской химии 1989; 35(6):48-51.