Роль маркеров нейровоспаления в ранней диагностике глаукомы

Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) относится к поздно выявляемым заболеваниям, так как имеет длительный латентный период, предшествующий клиническим проявлениям. Существующие способы диагностики выявляют глаукомные изменения, когда погибает более 40% нервных волокон зрительного нерва. В обзоре рассматриваются способы ранней диагностики глаукомы на доклинической стадии. Подчеркивается актуальность поиска биомаркеров нейровоспаления, приводящего к апоптозу ганглиозных клеток сетчатки. Анализируются данные об уровне активности таких маркеров аутоиммунного воспаления, как: нейронспецифическая энолаза, белки семейства S100, основной миелиновый белок, цитокины и нейротрофины, а также возможность их использования в ранней диагностике глаукомы. Описываемые в обзоре глиальные реакции и маркеры требуют дальнейших углубленных исследований и систематизации полученных знаний. Изучение нейрохимических процессов доклинической стадии глаукомы позволит выявить специфические биомаркеры начала заболевания и откроет перспективы быстрого и удобного скрининга ПОУГ.

1. Первичная открытоугольная глаукома. Национальное руководство. Под ред. Е.А. Егорова, А.В. Куроедова. М: ГЭОТАР-Медиа 2023; 1032. https://doi.org/10.33029/9704-7661-1-LFP-2023-1-1032.

2. Клинические рекомендации «Глаукома первичная открытоугольная». Разраб.: Ассоциация врачей-офтальмологов, Общество офтальмологов России, Межрегиональная общественная организация «Глаукомное общество». 2024.

3. European Glaucoma Society. Terminology and guidelines for glaucoma. The British Journal of Ophthalmology 2021; 105(1):1-169. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2021-egsguidelines.

4. Е.А. Егоров, В.Н. Алексеев. Патогенез и лечение первичной открытоугольной глаукомы: руководство для врачей. М: ГЭОТАРМедиа 2019; 224.

5. Брежнев А.Ю., Егоров Е.А., Еричев В.П. и др. «Ландшафт» глаукомы в России, странах СНГ и Восточной Европы: что изменилось за 15 лет? Российский журнал клинической офтальмологии 2023; 23(2):73-79. https://doi.org/10.32364/2311-7729-2023-23-2-73-79.

6. Егоров Е.А., Алексеев В.Н., Газизова И.Р. Первичная открытоугольная глаукома: нейродегенерация и нейропротекция. М: ГЭОТАР-Медиа 2019; 176 с.

7. Корелина В.Е., Газизова И.Р. Причины прогрессирования глаукомы во время пандемии Covid-19. Клиническая офтальмология 2021; 21(3):147-152. https://doi.org/10.32364/2311-7729-2021-21-3-147-152.

8. Аветисов С.Э., Еричев В.П., Туманов В.П., Панюшкина Л.А., Федоров А.А. Глаукома и болезнь Альцгеймера: поиск морфологических доказательств тождественности. Волгоградский научно-медицинский журнал 2017; 4:24-32.

9. Rolle T., Rossi G.C.M., Brusini P. Editorial: Glaucoma and brain: Impact of neurodegeneration on visual abilities and related biomarkers. Frontiers in Aging Neuroscience 2022; 14:919775. https://doi.org/10.3389/fnagi.2022.919775.

10. Cordeiro MF, Hill D, Patel R, Corazza P, Maddison J, Younis S. Detecting retinal cell stress and apoptosis with DARC: Progression from lab to clinic. Prog Retin Eye Res 2022; 86:100976. https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2021.100976.

11. Егоров Е.А., Корелина В.Е., Чередниченко Д.В., Газизова И.Р. Роль нейровоспаления в патогенезе глаукомной оптической нейропатии. Клиническая офтальмология 2022; 22(2):116-121. https://doi.org/10.32364/2311-7729-2022-22-2-116-121.

12. Кузьмин Е.А., Шамитько З.В., Пьявченко Г.А., Венедиктов А.А., Иванова М.Ю., Кузнецов С.Л. Биомаркеры нейровоспаления в диагностике черепно-мозговой травмы и нейродегенеративных заболеваний: обзор литературы. Сеченовский вестник 2024; 15(1):20-35. https://doi.org/10.47093/2218-7332.2024.15.1.20-35.

13. Корелина В.Е., Газизова И.Р., Рожко Ю.И. и др. Маркеры нейровоспаления у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (обзор литературы). Офтальмология Восточная Европа 2024; 14(2):292-301.

14. Vilhardt F., Haslund-Vinding J., Jaquet V., McBean G. Microglia antioxidant systems and redox signalling. Br J Pharmacol 2017; 174(12): 1719-1732. https://doi.org/10.1111/bph.13426.

15. Wei X, Cho KS, Thee EF, Jager MJ, Chen DF. Neuroinflammation and microglia in glaucoma: time for a paradigm shift. J Neurosci Res 2019; 97(1):70-76. https://doi.org/10.1002/jnr.24256.

16. Павленко Т.А., Петров С.Ю., Иомдина Е.Н. Нейровоспаление как фактор патогенеза глаукомной оптической нейропатии. Российский офтальмологический журнал 2024; 17(4):135-140. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2024-17-4-135-140.

17. Williams P.A., Marsh-Armstrong N., Howell G.R. Neuroinflammation in glaucoma: A new opportunity. Experimental Eye Research 2017; 157:20-27. https://doi.org/10.1016/j.exer.2017.02.014.

18. Rossetti L., Digiuni M., Montesano G. et al. Blindness and glaucoma: a multicenter data review from 7 academic eye clinics. PLoS One 2015; 10:e0136632. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0136632.

19. Габдрахманова А.Ф., Гайнутдинова Р.Ф., Азнабаева Л.Ф., Абизгильдина Г.Ш., Курбанов С.А. Нейрональные маркеры при первичной открытоугольной глаукоме. Практическая медицина 2018; 3:48-51.

20. Бен Режеб Амин. Иммуномолекулярные показатели при первичной открытоугольной глаукоме: автореф. дисс. канд. мед. наук. М: 2018.

21. Singh P., Ali S.A. Multifunctional role of S100 protein family in the immune system: an update. Cells 2022; 11(15):2274. https://doi.org/10.3390/cells11152274.

22. Tian Z.Y., Wang C.Y., Wang T. et al. Glial S100A6 degrades β-amyloid aggregation through targeting competition with zinc ions. Aging and Disease 2019; 10(4):756-769. https://doi.org/10.14336/ad.2018.0912.

23. Hagmeyer S., Romão M.A., Cristóvão J.S. et al. Distribution and relative abundance of S100 proteins in the brain of the APP23 Alzheimer’s disease model mice. Frontiers in Molecular Neuroscience 2019; 13:640. https://doi.org/10.3389/fnins.2019.00640.

24. Reinehr S., Girbig R.M., Schulte K.K. et al. Enhanced glaucomatous damage accompanied by glial response in a new multifactorial mouse model. Frontiers in Immunology 2023; 13:1017076. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.1017076.

25. Каменских Т.Г., Захарова Н.Б., Колбенев И.О. и др. Исследование молекулярных механизмов регуляции апоптоза ганглиозных клеток сетчатки при первичной открытоугольной глаукоме. РМЖ Клиническая офтальмология 2013; 2:46-51.

26. Корелина В.Е. Изучение коррекции перекисного окисления липидов антиоксидантами при экспериментальной глаукоме (экспериментальное исследование). Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб, 1999.

27. Чередниченко Н.Л., Карпов С.М., Батурин В.А., Барбос Ю.А. Антитела к основному белку миелина как диагностический маркер первичной открытоугольной глаукомы. Офтальмологические ведомости 2018; 11(1):19-24. https://doi.org/10.17816/ov11119-243.

28. Tezel G. Molecular regulation of neuroinflammation in glaucoma: Current knowledge and the ongoing search for new treatment targets. Prog Retin Eye Res 2022; 87:100998. https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2021.100998.

29. Шпак А.А., Гехт А.Б., Дружкова Т.А. и др. Нейротрофические факторы у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой и возрастной катарактой. Сообщение 2. Фактор роста нервов мозга. Офтальмохирургия 2018; 4:46-51. https://doi.org/10.25276/0235-4160-2018-4-46-51.

30. Кытикова О.Ю., Антонюк М.В., Новгородцева Т.П., Гвозденко Т.А. Нейротрофический фактор головного мозга в патогенезе коморбидности ишемической болезни сердца и депрессии: обзор. Российский кардиологический журнал 2024; 29(11S):5945. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-5945

31. Корелина В.Е., Газизова И.Р. Возрастные аспекты приверженности терапии при глаукоме. Эффективная фармакотерапия 2021; 17(37):34-39. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2021-17-37-34-39.

32. Корелина В.Е., Семизорова И.Н., Газизова И.Р., Нагорнова З.М. Когнитивные нарушения при глаукоме и возможности их коррекции. Национальный журнал глаукома 2024; 23(2):70-78. https://doi.org/10.53432/2078-4104-2024-23-2-70-78.

33. Гомазков О.А. Нейротрофические факторы мозга. Справочноинформационное издание. М: 2004.

34. Дуйсебеков М.М., Понаморев Ю.А. Содержание провоспалительных цитокинов и цилиарного нейротрофического фактора в плазме при контузии головного мозга. Вестник Российской ВоенноМедицинской Академии 2008; 9:68.

35. Wu Q., Zhang M., Song B.W. et al. Expression of ciliary neurotrophic factor after induction of ocular hypertension in the retina of rats. Chinese Medical Journal 2007; 120:1825-1829.

36. Еричев В.П., Петров С.Ю., Суббот А.М. и др. Роль цитокинов в патогенезе заболеваний глаз. Национальный журнал глаукома 2017; 16(1):87-101.

37. Wiggs J.L., Pasquale L.R. Genetics of glaucoma. Human Molecular Genetics 2017; 26(R1):21-27. https://doi.org/10.1093/hmg/ddx184

38. Auler N., Tonner H., Pfeiffer N. et al. Antibody and Protein Profiles in Glaucoma: Screening of Biomarkers and Identification of Signaling Pathways. Biology (Basel) 2021; 10(12):1296. https://doi.org/10.3390/biology10121296

39. Черных В.В., Ермакова О.В., Орлов Н.Б., Обухова О.О., Горбенко О.М., Шваюк А.П., Еремина А.В., Трунов А.Н. Особенности содержания провоспалительных цитокинов в слезной и внутриглазной жидкостях при первичной открытоугольной глаукоме. Сибирский научный медицинский журнал 2018; 38(5):5-10. https://doi.org/10.15372/ssmj20180501

40. Tezel G. Molecular regulation of neuroinflammation in glaucoma: Current knowledge and the ongoing search for new treatment targets. Progress in Retinal and Eye Research 2022; 87:100998. https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2021.100998

41. Шевченко А.В., Прокофьев В.Ф., Коненков В.И., Черных В.В., Ермакова О.В., Трунов А.Н. Сравнительный анализ полиморфизма генов цитокинов IL1B (rs1143627), IL4 (rs2243250), IL6 (rs1800795), IL8 (rs4073), IL10 (rs1800896, rs1800872), IL17A (rs227593) и их комплексов у пациентов с первичной открытоугольной формой глаукомы относительно здоровых лиц европеоидного населения Западной Сибири. Иммунология 2021; 42(3):211-221. https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-3-211-221.

42. Чухраев А.М., Агарков Н.М., Прощаев К.И., Ильницкий А.Н., Кулабухов А.С., Иванов А.В. Особенности локального интерлейкинового статуса пожилых больных первичной закрытоугольной глаукомой. Офтальмология 2021; 18(1):123-128. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2021-1-123-128.

43. Lisek M, Tomczak J, Boczek T, Zylinska L. Calcium-Associated Proteins in Neuroregeneration. Biomolecules 2024; 14(2):183. https://doi.org/10.3390/biom14020183

44. Zhang F, Lu C, Severin C, Sretavan DW. GAP-43 mediates retinal axon interaction with lateral diencephalon cells during optic tract formation. 2022; 127(5):969-980. https://doi.org/10.1242/dev.127.5.969