Вопросы регуляции эндотелия в патогенезе первичной глаукомы

Полный текст:


Аннотация

ЦЕЛЬ. Изучить состояние системы эндотелиальных вазомоторных медиаторов (эндотелина и оксида азота), а также маркера эндотелиального повреждения - фактора Виллебранда - в динамике моделирования глаукомы у кроликов, выявить ион-кальциевую регуляцию этих медиаторов. МЕТОДЫ. Исследования проведены на 60 кроликах породы шиншилла, в возрасте 2-3 лет. Глаукому кроликам моделировали путем внутривенного введения 0,18% раствора адреналина гидротартрата каждый 1, 3 и 5-й день недели. Разработанный курс моделирования составлял 40 инъекций. Однократная доза препарата расчитывалась в зависимости от веса животного и составляла: с первой по третью инъекции - 12,5 мкг/кг веса животного, с четвертой по шестую инъекции - 20 мкг/кг и в дальнейшем - по 25 мкг/кг веса животного. Оценку эндотелиальной дисфункции (ЭД) проводили по уровню в крови эндотелина-1 (ЕТ-1), оксида азота, а также фактора Виллебранда (ФВ). ЕТ-1 определяли иммуноферментным методом. Об уровне оксида азота в периферической крови судили по содержанию его стабильного метаболита нитрит-иона NO2, определяемого в плазме цитратной крови по реакции с реактивом Грисса. Содержание фактора Виллебранда определяли по реакции с ристомицином. Блокатор кальциевых каналов верапамил в дозе 250 мкг животные получали совместно с индуцирующим глаукому фактором адреналином. РЕЗУЛЬТАТЫ. При моделировании глаукомы у кроликов путем введения стресс-гормона адреналина выявлен дисбаланс эндотелиальных медиаторов, являющихся маркерами дисфункции эндотелия. Система вазомоторных медиаторов - эндотелина ET-1 и оксида азота NO - сдвинута в сторону усиления вазоконстрикции. Уровень ЕТ-1 был повышен на 70%, NO - снижен на 39%, индекс способности к дилатации (ИСД) снижен вдвое в отдаленные сроки моделирования глаукомы. Усиление вазоконстрикции привело к деструктивным процессам в эндотелии сосудов: содержание маркера повреждения эндотелия - фактора Виллебранда - при экспериментальной глаукоме стабильно повышено в 2,5 раза. Эндотелиальная дисфункция при экспериментальной глаукоме является Cа2+-зависимым процессом и корригируется блокатором кальциевых каналов (БКК) вера- памилом, который при 4-месячном введении уменьшал сосудосуживающую реакцию у животных с глаукомой, снижая уровень ЕТ-1 на 58% и повышая ИСД втрое. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Эндотелий - один из основных органов- мишеней в формировании первичной глаукомы, а эндотелиальная дисфункция играет значительную роль в ее патогенезе. Направленное воздействие на это патогенетическое звено может представлять значительный интерес в разработке терапевтического лечения глаукомной патологии.

Об авторах

Н. В. Пасечникова
ГУ «Институт глазных болезней и тканевой терапии им. В.П. Филатова НАМН Украины»
Россия


Ирина Николаевна Михейцева
ГУ «Институт глазных болезней и тканевой терапии им. В.П. Филатова НАМН Украины»
Россия


В. Н. Ельский
ГУ «Институт глазных болезней и тканевой терапии им. В.П. Филатова НАМН Украины»
Россия


Список литературы

1. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Международный медицинский журнал 2001; 3:1-10. [Buvalcev V.I. Endothelial dysfunction as a new concept of prevention and treatment of cardiovascular diseases. International Medical Journal 2001; 3:1-10. (In Russ.)].

2. Ребров А.П., Кароли Н.А., Юдакова Ю.П. Дисфункция эндотелия сосудов у больных хроническими обструктивными болезнями легких. Проблемы туберкулеза и болезней легких 2004; 4:19-23. [Rebrov A.P., Karoli N.A., Yudakova Yu.P. Dysfunction of endothelium in patients with chronic obstructive lung disease. J Problems of Tuberculosis and Lung Diseases 2004; 4:19-23. (In Russ.)].

3. Смагина Л.В., Аметова А.С., Демидова Т.Ю. Эндотелий как мишень терапевтического воздействия антигипертензивной терапии у больных сахарным диабетом 2 типа. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004; 5:81-87. [Smagina L.V., Ametova A.S., Demidova T.Yu. Endothelium as a therapeutic target of antihypertensive therapy in patients with diabetes mellitus type 2. Cardiovascular Therapy and Prevention 2004; 5:81-87. (In Russ.)].

4. Кашинцева Л.Т. Открытоугольная глаукома как локальное проявление общих сосудистых изменений. Труды VI Всесоюзного съезда офтальмол. М., 1985; 37-38. [Kashintceva L.T. Open-angle glaucoma as a local manifestation of common vascular changes. Proceedings of VI Ophthalmology Congress. Moscow, 1985; 37-38. (In Russ.)].

5. Малая Л.Т., Корж А.Н., Балковская Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. Харьков: 2000; 432. [Malaya L.T., Korzh A.N., Balkovskaya L.B. Endotelial’naya disfunktsiya pri patologii serdechno-sosudistoi sistemy [Endothelial dysfunction in cardiovascular pathology] - Khar’kov, 2000. 432 p. (In Russ.)].

6. Коркушко О.В., Лишневская В.Ю. Эндотелиальная дисфункция. Кровообіг та гемостаз 2003; 2: 4-15. [Korkushko O.V., Lishnevskaya B.U. Endothelial dysfunction. Circulation and Haemostasis 2003; 2: 4-15. (In Russ.)].

7. Абрагамович О.О., Файник А.Ф., Нечай О.В. и др. Механізми розвитку дисфункції ендотелію та її роль у патогенезі ішемічної хвороби серця. Український кардіологічний журнал 2007; 4:81-87. [Abragamovich O.O., Faynik A.F., Nechay O.V. et al. Mechanisms of endothelium dysfunction development and its role in the pathogenesis of ischemic heart disease. Ukranian Cardiology Journal 2007; 4:81-87 (In Ukr.)].

8. Katz S.D., Hryniewiez K., Hriljac I. et al. Vascular endothelial dysfunction and mortality risk in patients with chronic heart failure. Circulation 2005; 111(3): 310-314.

9. Коркушко О.В., Лишневская В.Ю., Дужак Г.В. Возрастные особенности функционального состояния эндотелия микрососудов. Кровообіг та гемостаз 2007; 4:5-11. [Korkushko O.V., Lishnevskaya B.U., Dujak G.V. Age specifics of the functional state of microvascular endothelium. Circulation and Haemostasis 2007; 4:5-11 (In Russ.)].

10. Flammer J., Mozaffarieh J.M. Autoregulation, a balancing act between supply and demand. Canadian J Ophthalmol 2008; 43(3):317-321.

11. Flammer J. The role of ocular blood flow in the pathogenesis of glaucomatous damage. US Ophthalmic Review 2011; l4(2):84-87.

12. Михейцева И.Н. Патент України на корисну модель №61478. 2011; Бюл. № 14. Спосіб моделювання адреналін- індукованої глаукоми у кролів. [Mikheytseva I.N. Patent of Ukraine № 61478. 2011; Bull. № 14. A method of adrenaline- induced glaucoma modelling in rabbits (In Ukr.)].

13. Marasciulo F.L., Montagnani M., Potenza M.A. Endothe- lin-1: the yin and yang on vascular function. Current Medical Chemistry 2006; 13(14):1655-1665.

14. Blann A.D. Von Willebrand factor as a marker of injury to the endothelium in inflammatory vascular disease. J Reumatol 1993; 20(9):1469-1471.

15. Jansson J.H., Nilsson T.K., Jonsson O. Von Willebrand factor in plasma: a novel risk factor for recurrent myocardial infarction and death. Br Heart J 1991; 66(6):351-355.

16. Thomas P.C., Simonson M.S., Dunn W.J. Endothelin: receptors and transmembrane signals. News Physiology Sci 1992; 7:207-211.

17. Mikheytseva I., Lipovetskaya E., Kopp O., Moraffarieh M., Flammer J., Meyer P. Adrenalin-induced chronic ocular hypertension in adult rabbits. Klinsche Monatsblatter Augen- heilkunde 2009; 226(4):332-336.

18. Grossman E., Messerli F.H. Calcium antagonists. Progress in Cardiovascular Diseases 2004; 47(1):34-57.

19. Pashe M., Flammer J. A sick eye in a sick body? Systemic findings in patients with primary open-angle glaucoma. Surv Ophthalmol 2006; 51(3):179-212.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Пасечникова Н.В., Михейцева И.Н., Ельский В.Н. Вопросы регуляции эндотелия в патогенезе первичной глаукомы. Национальный журнал глаукома. 2014;13(4):5-12.

For citation: Pasechnikova N.V., Mikheytseva I.N., Elskiy V.N. Endothelium regulation problems in pathogenesis of primary glaucoma. National Journal glaucoma. 2014;13(4):5-12. (In Russ.)

Просмотров: 131

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2078-4104 (Print)
ISSN 2311-6862 (Online)