Вопросы регуляции эндотелия в патогенезе первичной глаукомы

ЦЕЛЬ. Изучить состояние системы эндотелиальных вазомоторных медиаторов (эндотелина и оксида азота), а также маркера эндотелиального повреждения - фактора Виллебранда - в динамике моделирования глаукомы у кроликов, выявить ион-кальциевую регуляцию этих медиаторов. МЕТОДЫ. Исследования проведены на 60 кроликах породы шиншилла, в возрасте 2-3 лет. Глаукому кроликам моделировали путем внутривенного введения 0,18% раствора адреналина гидротартрата каждый 1, 3 и 5-й день недели. Разработанный курс моделирования составлял 40 инъекций. Однократная доза препарата расчитывалась в зависимости от веса животного и составляла: с первой по третью инъекции - 12,5 мкг/кг веса животного, с четвертой по шестую инъекции - 20 мкг/кг и в дальнейшем - по 25 мкг/кг веса животного. Оценку эндотелиальной дисфункции (ЭД) проводили по уровню в крови эндотелина-1 (ЕТ-1), оксида азота, а также фактора Виллебранда (ФВ). ЕТ-1 определяли иммуноферментным методом. Об уровне оксида азота в периферической крови судили по содержанию его стабильного метаболита нитрит-иона NO₂, определяемого в плазме цитратной крови по реакции с реактивом Грисса. Содержание фактора Виллебранда определяли по реакции с ристомицином. Блокатор кальциевых каналов верапамил в дозе 250 мкг животные получали совместно с индуцирующим глаукому фактором адреналином. РЕЗУЛЬТАТЫ. При моделировании глаукомы у кроликов путем введения стресс-гормона адреналина выявлен дисбаланс эндотелиальных медиаторов, являющихся маркерами дисфункции эндотелия. Система вазомоторных медиаторов - эндотелина ET-1 и оксида азота NO - сдвинута в сторону усиления вазоконстрикции. Уровень ЕТ-1 был повышен на 70%, NO - снижен на 39%, индекс способности к дилатации (ИСД) снижен вдвое в отдаленные сроки моделирования глаукомы. Усиление вазоконстрикции привело к деструктивным процессам в эндотелии сосудов: содержание маркера повреждения эндотелия - фактора Виллебранда - при экспериментальной глаукоме стабильно повышено в 2,5 раза. Эндотелиальная дисфункция при экспериментальной глаукоме является Cа²⁺-зависимым процессом и корригируется блокатором кальциевых каналов (БКК) вера- памилом, который при 4-месячном введении уменьшал сосудосуживающую реакцию у животных с глаукомой, снижая уровень ЕТ-1 на 58% и повышая ИСД втрое. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Эндотелий - один из основных органов- мишеней в формировании первичной глаукомы, а эндотелиальная дисфункция играет значительную роль в ее патогенезе. Направленное воздействие на это патогенетическое звено может представлять значительный интерес в разработке терапевтического лечения глаукомной патологии.

глаукома, эндотелиальная дисфункция, эндотелин, оксид азота, фактор Виллебранда, верапамил, glaucoma, endothelial dysfunction, endothelin, nitric oxide, von Willebrand factor, verapamil

1. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Международный медицинский журнал 2001; 3:1-10. [Buvalcev V.I. Endothelial dysfunction as a new concept of prevention and treatment of cardiovascular diseases. International Medical Journal 2001; 3:1-10. (In Russ.)].

2. Ребров А.П., Кароли Н.А., Юдакова Ю.П. Дисфункция эндотелия сосудов у больных хроническими обструктивными болезнями легких. Проблемы туберкулеза и болезней легких 2004; 4:19-23. [Rebrov A.P., Karoli N.A., Yudakova Yu.P. Dysfunction of endothelium in patients with chronic obstructive lung disease. J Problems of Tuberculosis and Lung Diseases 2004; 4:19-23. (In Russ.)].

3. Смагина Л.В., Аметова А.С., Демидова Т.Ю. Эндотелий как мишень терапевтического воздействия антигипертензивной терапии у больных сахарным диабетом 2 типа. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004; 5:81-87. [Smagina L.V., Ametova A.S., Demidova T.Yu. Endothelium as a therapeutic target of antihypertensive therapy in patients with diabetes mellitus type 2. Cardiovascular Therapy and Prevention 2004; 5:81-87. (In Russ.)].

4. Кашинцева Л.Т. Открытоугольная глаукома как локальное проявление общих сосудистых изменений. Труды VI Всесоюзного съезда офтальмол. М., 1985; 37-38. [Kashintceva L.T. Open-angle glaucoma as a local manifestation of common vascular changes. Proceedings of VI Ophthalmology Congress. Moscow, 1985; 37-38. (In Russ.)].

5. Малая Л.Т., Корж А.Н., Балковская Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. Харьков: 2000; 432. [Malaya L.T., Korzh A.N., Balkovskaya L.B. Endotelial’naya disfunktsiya pri patologii serdechno-sosudistoi sistemy [Endothelial dysfunction in cardiovascular pathology] - Khar’kov, 2000. 432 p. (In Russ.)].

6. Коркушко О.В., Лишневская В.Ю. Эндотелиальная дисфункция. Кровообіг та гемостаз 2003; 2: 4-15. [Korkushko O.V., Lishnevskaya B.U. Endothelial dysfunction. Circulation and Haemostasis 2003; 2: 4-15. (In Russ.)].

7. Абрагамович О.О., Файник А.Ф., Нечай О.В. и др. Механізми розвитку дисфункції ендотелію та її роль у патогенезі ішемічної хвороби серця. Український кардіологічний журнал 2007; 4:81-87. [Abragamovich O.O., Faynik A.F., Nechay O.V. et al. Mechanisms of endothelium dysfunction development and its role in the pathogenesis of ischemic heart disease. Ukranian Cardiology Journal 2007; 4:81-87 (In Ukr.)].

8. Katz S.D., Hryniewiez K., Hriljac I. et al. Vascular endothelial dysfunction and mortality risk in patients with chronic heart failure. Circulation 2005; 111(3): 310-314.

9. Коркушко О.В., Лишневская В.Ю., Дужак Г.В. Возрастные особенности функционального состояния эндотелия микрососудов. Кровообіг та гемостаз 2007; 4:5-11. [Korkushko O.V., Lishnevskaya B.U., Dujak G.V. Age specifics of the functional state of microvascular endothelium. Circulation and Haemostasis 2007; 4:5-11 (In Russ.)].

10. Flammer J., Mozaffarieh J.M. Autoregulation, a balancing act between supply and demand. Canadian J Ophthalmol 2008; 43(3):317-321.

11. Flammer J. The role of ocular blood flow in the pathogenesis of glaucomatous damage. US Ophthalmic Review 2011; l4(2):84-87.

12. Михейцева И.Н. Патент України на корисну модель №61478. 2011; Бюл. № 14. Спосіб моделювання адреналін- індукованої глаукоми у кролів. [Mikheytseva I.N. Patent of Ukraine № 61478. 2011; Bull. № 14. A method of adrenaline- induced glaucoma modelling in rabbits (In Ukr.)].

13. Marasciulo F.L., Montagnani M., Potenza M.A. Endothe- lin-1: the yin and yang on vascular function. Current Medical Chemistry 2006; 13(14):1655-1665.

14. Blann A.D. Von Willebrand factor as a marker of injury to the endothelium in inflammatory vascular disease. J Reumatol 1993; 20(9):1469-1471.

15. Jansson J.H., Nilsson T.K., Jonsson O. Von Willebrand factor in plasma: a novel risk factor for recurrent myocardial infarction and death. Br Heart J 1991; 66(6):351-355.

16. Thomas P.C., Simonson M.S., Dunn W.J. Endothelin: receptors and transmembrane signals. News Physiology Sci 1992; 7:207-211.

17. Mikheytseva I., Lipovetskaya E., Kopp O., Moraffarieh M., Flammer J., Meyer P. Adrenalin-induced chronic ocular hypertension in adult rabbits. Klinsche Monatsblatter Augen- heilkunde 2009; 226(4):332-336.

18. Grossman E., Messerli F.H. Calcium antagonists. Progress in Cardiovascular Diseases 2004; 47(1):34-57.

19. Pashe M., Flammer J. A sick eye in a sick body? Systemic findings in patients with primary open-angle glaucoma. Surv Ophthalmol 2006; 51(3):179-212.